Vil en førterapi-treningsintervensjon forbedre resultatene for pasienter med avansert spiserørskreft? (OPTIMUS)

Bakgrunn Regelmessig trening kan betydelig forbedre fysisk og mental helse under kreftbehandling og redusere tiden som trengs på sykehuset. Dyrestudier antyder at treningsprogrammer også kan redusere antallet kreftceller. For eksempel produserer treningsprogrammer hos mus flere immunceller i svulsten. Disse immuncellene i svulsten bidrar til ødeleggelsen og reduksjonen av svulstens størrelse og er en vital komponent i effektiv immunterapi (kreftbehandling som hjelper immunforsvaret ditt med å bekjempe kreft).

Hos mennesker er treningsprogrammer og immunresponsen i svulster mindre forstått. Bare 1 studie har undersøkt effekten av en enkelt treningsøkt før kirurgisk fjerning av prostata hos pasienter med prostatakreft. Ettersom fordelene med trening oppnås fra uker/måneder med trening, ble ingen effekt på immuncellene i svulstene funnet.

Etter vår publiserte studie om preoperativ trening versus kontrollgruppe som vurderte fitnessendringer hos pasienter med spiserørskreft, benyttet vi oss av tilgangen til pasientenes svulstvev. Vi brukte tynne skiver av deres svulstvev og banebrytende metoder for å oppdage og visualisere immunceller innenfor svulsten. Sammenlignet med kontrollgruppen hadde treningsgruppen betydelig flere immunceller i sine svulster, i stor grad bestående av en kritisk subpopulasjon viktig for å drepe kreftceller kalt CD8+ T-celler. CD8+ T-celler i svulster er assosiert med forbedrede overlevelsesutfall.

Kritisk sett oppdaget vi positive assosiasjoner mellom endringer i pasientenes aerobe fitness og mengden av disse cellene i svulsten. Dette antyder at hvis vi øker fitnessen, kan vi øke frekvensen av disse cellene i svulsten. Derfor foreslår vi å utføre en randomisert klinisk studie for å fastslå det optimale treningsnivået pasienter trenger å opprettholde før operasjon for å produsere denne forbedrede immunresponsen.

Mål og formål Studien vil ha som mål å forstå hvordan dette skjer og hvordan inntrengingen av immunceller i svulsten endrer miljøet rundt en svulst. Vi er et tverrfaglig team av trening-immunologer, svulst-immunologer og klinikere som arbeider med Human Performance Institute ved University of Surrey i samarbeid med Royal Surrey NHS Trust. Vi er i stand til å utføre denne kliniske studien og translasjonsforskningen.

Hvordan det vil bli gjort Vi vil vurdere immuncellsrespons i blodprøver innhentet fra pasienter med spiserørskreft før, under og etter et moderat-krevende eller lavintensivt 16-ukers treningsprogram. Etter treningsprogrammet vil svulstvev fjernet under operasjon fra disse pasientene bli brukt til å undersøke tilstedeværelsen og mengden av immunceller. Vi vil bruke banebrytende teknologier for å identifisere forskjellige immuncelltyper, deres funksjonalitet og deres distribusjon innenfor svulstvevet.

Potensiell innvirkning En bedre forståelse av dette er avgjørende, ettersom nåværende immunbaserte kreftterapier fungerer best når det er en eksisterende immunrespons innenfor pasientens svulst. Å generere bevis for at trening kan forbedre immunresponsen mot svulsten hos pasienter med spiserørskreft vil gi betydelig begrunnelse for å innføre "personlig tilpassede" treningsprogrammer for å forbedre immunterapeutiske behandlingsutfall.