Zal een oefeninterventie vóór de therapie de uitkomsten verbeteren van patiënten met vergevorderde slokdarmkanker? (OPTIMUS)

Achtergrond Regelmatige lichaamsbeweging kan de fysieke en mentale gezondheid tijdens de kankerbehandeling aanzienlijk verbeteren en de tijd die in het ziekenhuis nodig is verkorten. Dierstudies suggereren dat training ook het aantal kankercellen kan verminderen. Bijvoorbeeld, training bij muizen produceert meer immuuncellen in de tumor. Deze immuuncellen in de tumor dragen bij aan de vernietiging en verkleining van de tumor en zijn een essentieel onderdeel van effectieve immunotherapie (kankerbehandeling die uw immuunsysteem helpt kanker te bestrijden).

Bij mensen zijn training en de immuunrespons in tumoren minder begrepen. Slechts 1 studie heeft het effect onderzocht van een enkele trainingssessie vóór chirurgische verwijdering van de prostaat bij patiënten met prostaatkanker. Omdat de voordelen van beweging worden verkregen uit weken/maanden van training, werd er geen effect gevonden op de immuuncellen in de tumoren.

Naar aanleiding van onze gepubliceerde pre-operatieve trainingsstudie versus controlegroep die veranderingen in fitheid beoordeelde bij patiënten met slokdarmkanker, maakten we gebruik van toegang tot patiëntentumorweefsels. We gebruikten dunne plakjes van hun tumorweefsel en geavanceerde methoden om immuuncellen binnen de tumor te detecteren en te visualiseren. Vergeleken met de controlegroep had de trainingsgroep aanzienlijk meer immuuncellen in hun tumoren, grotendeels bestaande uit een kritische subpopulatie die belangrijk is voor het doden van kankercellen, genaamd CD8+ T-cellen. CD8+ T-cellen in tumoren worden geassocieerd met verbeterde overlevingsuitkomsten.

Kritisch is dat we positieve associaties detecteerden tussen veranderingen in de aerobe fitheid van patiënten en de hoeveelheid van deze cellen in de tumor. Dit suggereert dat als we de fitheid verhogen, we de frequentie van deze cellen in de tumor kunnen verhogen. Daarom stellen we voor om een gerandomiseerde klinische studie uit te voeren om het optimale bewegingsniveau te bepalen dat patiënten vóór de operatie moeten volhouden om deze verbeterde immuunrespons te produceren.

Doelstellingen De studie zal ernaar streven te begrijpen hoe dit gebeurt en hoe de binnenkomst van immuuncellen in de tumor de omgeving rond een tumor verandert. We zijn een multidisciplinair team van oefenimmunologen, tumorimmunologen en clinici die samenwerken met het Human Performance Institute aan de Universiteit van Surrey in samenwerking met het Royal Surrey NHS Trust. We zijn in staat om deze klinische studie en translationeel onderzoek uit te voeren.

Hoe het zal worden gedaan We zullen de immuuncelrespons beoordelen in bloedmonsters verkregen van slokdarmkankerpatiënten vóór, tijdens en na een matig-intensief tot krachtig of laag-intensief 16-weken durend bewegingsprogramma. Na het bewegingsprogramma zal tumorweefsel dat tijdens de operatie van deze patiënten is verwijderd, worden gebruikt om de aanwezigheid en overvloed van immuuncellen te onderzoeken. We zullen geavanceerde technologieën gebruiken om verschillende immuunceltypen, hun functionaliteit en hun verdeling binnen het tumorweefsel te identificeren.

Mogelijke impact Een beter begrip hiervan is cruciaal, aangezien huidige op immuniteit gebaseerde antikankertherapieën het beste werken wanneer er een reeds bestaande immuunrespons in de tumor van de patiënt is. Het genereren van bewijs dat beweging de immuunrespons tegen de tumor kan verbeteren bij patiënten met slokdarmkanker, zou een aanzienlijke rechtvaardiging bieden voor het introduceren van "gepersonaliseerde" bewegingsprogramma's om de immunotherapeutische behandelresultaten te verbeteren.