선행 운동 중재가 진행성 식도암 환자의 결과를 개선시킬 것인가? (OPTIMUS)
진행된 식도암에서 종양 결과 향상을 위한 최적화된 사전재활 운동
배경 정기적인 운동은 암 치료 중 신체적, 정신적 건강을 크게 향상시키고 병원에서 필요한 시간을 줄일 수 있습니다. 동물 연구는 운동 훈련이 암세포의 수를 줄일 수도 있음을 시사합니다. 예를 들어, 쥐에서의 운동 훈련은 종양 내에서 더 많은 면역 세포를 생성합니다. 종양 내의 이러한 면역 세포는 종양의 파괴와 크기 감소에 기여하며, 효과적인 면역요법(면역 체계가 암과 싸우도록 돕는 암 치료)의 중요한 구성 요소입니다.
인간에서는 운동 훈련과 종양 내 면역 반응에 대한 이해가 부족합니다. 전립선암 환자의 전립선 수술적 제거 전 단일 운동 세션의 효과를 조사한 연구는 단 1건뿐입니다. 운동의 이점은 수주/수개월의 운동을 통해 얻어지기 때문에, 종양 내 면역 세포에 대한 효과는 발견되지 않았습니다.
식도암 환자의 체력 변화를 평가한 우리의 발표된 수술 전 운동 대조군 연구를 바탕으로, 환자 종양 조직에 대한 접근을 활용했습니다. 우리는 그들의 종양 조직의 얇은 절편과 최첨단 방법을 사용하여 종양 내 면역 세포를 검출하고 시각화했습니다. 대조군과 비교했을 때, 운동 그룹은 종양 내에서 CD8+ T 세포라고 불리는 암세포를 죽이는 데 중요한 중요한 하위 집단으로 대부분 구성된 면역 세포가 상당히 더 많았습니다. 종양 내 CD8+ T 세포는 향상된 생존 결과와 연관되어 있습니다.
결정적으로, 우리는 환자의 유산소 체력 변화와 종양 내 이러한 세포의 양 사이의 긍정적인 연관성을 검출했습니다. 이는 체력을 증가시키면 종양 내 이러한 세포의 빈도를 증가시킬 수 있음을 시사합니다. 따라서, 우리는 이러한 향상된 면역 반응을 생성하기 위해 환자가 수술 전에 유지해야 하는 최적의 운동 수준을 결정하기 위한 무작위 임상 시험을 수행할 것을 제안합니다.
목표 및 목적 이 시험은 이것이 어떻게 발생하는지, 그리고 면역 세포가 종양 내로 들어가는 것이 종양 주변 환경을 어떻게 변화시키는지 이해하는 것을 목표로 할 것입니다. 우리는 서리 대학교 휴먼 퍼포먼스 연구소와 협력하여 로열 서리 NHS 신탁과 함께 작업하는 운동 면역학자, 종양 면역학자 및 임상 의사로 구성된 다학제적 팀입니다. 우리는 이 임상 시험과 전환 연구를 수행할 수 있는 역량을 가지고 있습니다.
수행 방법 우리는 식도암 환자로부터 중간-격렬 강도 또는 저강도 16주 운동 프로그램 전, 중, 후에 채취한 혈액 샘플에서 면역 세포 반응을 평가할 것입니다. 운동 프로그램 후, 이러한 환자들의 수술 시 제거된 종양 조직은 면역 세포의 존재와 풍부함을 조사하는 데 사용될 것입니다. 우리는 최첨단 기술을 사용하여 다양한 면역 세포 유형, 그들의 기능성 및 종양 조직 내 분포를 식별할 것입니다.
잠재적 영향 현재 항암 면역 기반 치료법은 환자의 종양 내에 기존 면역 반응이 있을 때 가장 효과적으로 작동하기 때문에, 이에 대한 더 나은 이해는 매우 중요합니다. 운동이 식도암 환자의 종양에 대한 면역 반응을 개선할 수 있다는 증거를 생성하는 것은 면역요법 치료 결과를 개선하기 위한 "맞춤형" 운동 프로그램 도입에 대한 중요한 근거를 제공할 것입니다.
연구 개요
상세 설명
식도암은 화학요법과 수술과 같은 집중적인 치료를 받더라도 낮은 생존율을 보이는 가장 치료하기 어려운 암 중 하나입니다. 따라서 새로운 치료 전략은 환자에게 상당한 이점을 가져올 수 있습니다.
가장 유망한 새로운 치료법 중 하나는 면역세포의 "브레이크를 해제"하는 방식으로 작용하는 면역요법입니다. 면역요법은 일부 암에서 치료 결과를 혁신적으로 변화시켰지만, 지금까지 식도암에서의 영향은 미미했습니다. 중요한 이유 중 하나는 많은 식도 종양이 처음부터 활성 면역세포가 거의 포함되어 있지 않기 때문일 수 있습니다. 면역 체계를 '깨우고' 면역세포를 종양으로 끌어들이는 안전하고 실용적인 방법을 찾는 것은 기존 치료법을 더 효과적으로 만들 수 있습니다.
운동은 도움이 될 수 있는 간단하고 저비용의 선택입니다. 운동 프로그램은 이미 대수술 전 체력을 향상시키고 환자가 치료를 더 잘 견딜 수 있도록 돕기 위해 사용되고 있습니다. 다른 암에 대한 연구는 운동이 혈액 내 주요 면역세포의 수와 활동성을 증가시키고, 경우에 따라 종양 내부에서도 증가시킬 수 있음을 보여줍니다. 운동은 또한 장내 미생물군집에 영향을 미칩니다. 이는 우리 장내에 존재하는 박테리아 및 기타 미생물과 그들이 생성하는 화학물질의 공동체입니다. 이러한 미생물 생성물은 혈류를 통해 이동하여 면역 체계의 행동 방식을 형성할 수 있습니다. 그러나 화학요법을 받는 식도암 환자에서 이러한 변화가 어떻게 함께 작용하는지는 아직 알려지지 않았습니다.
이 연구에서는 수술 전 화학요법을 받을 예정인 식도암 환자에게 감독 하 운동 프로그램에 참여할 것을 초대할 것입니다. 모든 환자는 화학요법을 받는 동안 전문 직원의 지도 아래 운동할 것입니다. 한 그룹은 현재 NHS 사전 재활과 유사한 낮은 강도의 프로그램을 따를 것입니다. 다른 그룹은 안전한 범위 내에서 더 높은 강도의 세션을 완료할 것입니다. 이 두 가지 현실적인 옵션을 비교함으로써 우리는 운동 강도가 차이를 만드는지 테스트할 수 있을 것입니다.
우리는 치료 전과 치료 중 주요 시점에서 혈액과 대변 샘플을 수집할 것입니다. 혈액에서는 면역 체계가 얼마나 '활성화'되었는지를 나타내는 면역세포와 단백질의 변화를 측정할 것입니다. 대변에서는 장내 미생물군집과 그들이 생성하는 대사산물(소분자)을 연구할 것입니다. 수술 후, 우리는 제거된 종양을 현미경으로 검사하여 운동이 종양 내부의 면역세포 수와 유형의 차이와 관련이 있는지 확인할 것입니다. 이러한 측정값을 종합함으로써, 우리는 더 강도 높은 운동이 더 면역 활성화된 종양으로 이어지는지, 그리고 면역세포의 변화와 전신 신호 분자가 이러한 상태와 어떻게 관련되는지 이해하기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Jamal Dirie, MD
- 전화번호: +447944688517
- 이메일: jd01928@surrey.ac.uk
연구 장소
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Surrey
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Guildford, Surrey, 영국, GU2 7XH
- 모병
- University of Surrey
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연락하다:
- Jamal Dirie, MD
- 전화번호: +446944688517
- 이메일: jd01928@surrey.ac.uk
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부수사관:
- Jamal Dirie, MD
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수석 연구원:
- Adam Frampton, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술 전 항암화학요법 후 수술을 계획한 절제 가능한 식도 선암을 가진 성인
제외 기준:
- 기저 건강 상태로 인해 CPET 또는 운동을 수행할 수 없는 경우
- 임신
- 18세 미만
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 지지 요법
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 저강도/저용량(LAM) 군
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참가자들은 주당 2회 감독 하의 사이클링을 수행합니다.
각 세션은 30% 심박수 예비율(HRR)로 5분간 워밍업을 시작으로, 40% HRR에서 20분간 지속적인 사이클링을 포함합니다.
참가자가 주당 2회의 감독 세션을 40% HRR로 부작용 없이 완료한 후, 세션당 HRR을 5%씩 증가시켜 목표 60% HRR에 도달하며, 이는 수술 전 기간(수술 시까지) 동안 유지됩니다.
사이클링 후, 참가자는 6대 근육군을 대상으로 유연성 및 저항 운동(2세트, 12회 반복, 주관적 운동 강도(RPE) 12-14)을 수행하며, RPE가 12 미만일 때 부하를 증가시킵니다.
참가자는 또한 주당 3회 가정 프로그램(세션당 60분)을 수행하며, 적절한 무게의 밴드를 사용한 저항 및 코어 안정성에 중점을 둡니다.
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실험적: 중간-격렬 강도/중간-높은 양(MAM) 군
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운동 그룹 2(중간-격렬 강도/중간-높은 양(MAM))은 가능한 경우 하네스 지지 트레드밀 걷기를 사용하거나 필요한 경우 사이클 에르고미터를 사용하여 주당 두 번의 감독된 유산소 운동 세션을 포함하는 점진적이고 맞춤형 프로그램입니다.
각 세션은 심박수 예비력(HRR)의 40%에서 5분 동안 시작됩니다.
약 2주 동안 참가자는 인터벌(HRR의 80%에서 30초, HRR의 50%에서 1분)을 15분 동안 완료한 후, HRR의 40%에서 5분 동안 쿨다운을 합니다.
그런 다음 훈련은 강도 높은 구간을 1분으로 늘리고, 20회의 인터벌까지 쌓아가며, HRR의 90%/50%를 목표로 하여 HRR의 90%에서 보내는 시간을 점진적으로 증가시킵니다.
유산소 운동 후, 유연성 및 저항 운동(체스트 프레스, 레그 프레스, 시티드 로우)이 지각된 운동 강도(RPE) 15-17에서 피로까지 2세트 수행되며, 2x25회 반복이 달성되면 부하를 증가시킵니다.
가정 유산소 운동은 심박수 원격 측정(걷기가 불가능한 경우 가정용 사이클 제공)을 사용하여 HRR의 약 60%에서 주당 3회, 60분 동안 처방됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 면역 침윤
기간: 16주간의 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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종양 내 CD8 T 세포의 백분율 증가
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16주간의 치료 종료 시점까지의 등록 과정
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심폐 기능 향상
기간: 등록부터 16주 치료 종료까지
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VO2 피크를 통해 측정
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등록부터 16주 치료 종료까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초혈액단핵세포(PBMC)의 변화
기간: 등록부터 16주차 치료 종료까지
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우리는 PBMC 아형 및 표현형의 종적 변화를 분석할 것입니다.
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등록부터 16주차 치료 종료까지
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혈장 사이토카인의 변화
기간: 등록부터 16주차 치료 종료까지
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우리는 PBMC 서브셋과 표현형의 종적 변화를 분석할 것입니다.
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등록부터 16주차 치료 종료까지
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adam Frampton, PhD, University of Surrey
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 326527
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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