Kommer en träningsintervention före behandling att förbättra utfallen för patienter med avancerad esofaguscancer? (OPTIMUS)

Bakgrund Regelbunden träning kan avsevärt förbättra fysisk och mental hälsa under cancerbehandling och minska tiden som behövs på sjukhuset. Djurstudier tyder på att träning också kan minska antalet cancerceller. Till exempel producerar träning hos möss fler immunceller i tumören. Dessa immunceller i tumören bidrar till förstörelse och minskning av tumörens storlek och är en vital komponent i effektiv immunterapi (cancerbehandling som hjälper ditt immunsystem att bekämpa cancer).

Hos människor är träning och immunresponsen i tumörer mindre förstådda. Endast 1 studie har undersökt effekten av en enda träningssession före kirurgisk borttagning av prostatan hos patienter med prostatacancer. Eftersom fördelarna med träning uppnås från veckor/månader av träning, hittades ingen effekt på immuncellerna i tumörerna.

Efter vår publicerade förstudie om träning före operation jämfört med kontrollgrupp för att bedöma konditionsförändringar hos patienter med esofaguscancer, utnyttjade vi tillgång till patienters tumörvävnader. Vi använde tunna skivor av deras tumörvävnad och toppmoderna metoder för att upptäcka och visualisera immunceller inom tumören. Jämfört med kontrollgruppen hade träningsgruppen betydligt fler immunceller i sina tumörer, huvudsakligen bestående av en kritisk subpopulation som är viktig för att döda cancerceller kallad CD8+ T-celler. CD8+ T-celler i tumörer är associerade med förbättrade överlevnadsutfall.

Kritiskt nog upptäckte vi positiva samband mellan förändringar i patienternas aeroba kondition och mängden av dessa celler i tumören. Detta tyder på att om vi ökar konditionen, kan vi öka frekvensen av dessa celler i tumören. Därför föreslår vi att genomföra en randomiserad klinisk studie för att bestämma den optimala nivån av träning som patienter behöver upprätthålla före operation för att producera denna förbättrade immunrespons.

Syften och mål Studien syftar till att förstå hur detta händer och hur inträdet av immunceller i tumören förändrar miljön runt en tumör. Vi är ett multidisciplinärt team av träningsimmunologer, tumörimmunologer och kliniker som arbetar med Human Performance Institute vid University of Surrey i samarbete med Royal Surrey NHS Trust. Vi har kapacitet att genomföra denna kliniska studie och translationsforskning.

Hur det kommer att göras Vi kommer att bedöma immun cellsvar i blodprover som erhållits från patienter med esofaguscancer före, under och efter ett moderat-högintensivt eller lågintensivt 16-veckors träningsprogram. Efter träningsprogrammet kommer tumörvävnad som tagits bort vid operation från dessa patienter att användas för att undersöka förekomsten och mängden av immunceller. Vi kommer att använda toppmoderna teknologier för att identifiera olika immuncelltyper, deras funktionalitet och deras fördelning inom tumörvävnaden.

Potentiell inverkan En bättre förståelse av detta är avgörande, eftersom nuvarande antikancerimmunbaserade terapeutika fungerar bäst när det finns en befintlig immunrespons inom patientens tumör. Att generera bevis för att träning kan förbättra immunresponsen mot tumören hos patienter med esofaguscancer skulle ge betydande motivering för att införa "personliga" träningsprogram för att förbättra immunterapeutiska behandlingsresultat.