Улучшит ли предтерапевтическое физическое вмешательство результаты лечения пациентов с распространенным раком пищевода? (OPTIMUS)

Регулярные физические упражнения могут значительно улучшить физическое и психическое здоровье во время лечения рака и сократить время пребывания в больнице. Исследования на животных показывают, что физические тренировки также могут уменьшить количество раковых клеток. Например, физические тренировки у мышей приводят к увеличению количества иммунных клеток в опухоли. Эти иммунные клетки в опухоли способствуют разрушению и уменьшению размера опухоли и являются важным компонентом эффективной иммунотерапии (лечения рака, которое помогает вашей иммунной системе бороться с раком).

У людей физические тренировки и иммунный ответ в опухолях изучены меньше. Только одно исследование изучило влияние однократной физической нагрузки перед хирургическим удалением простаты у пациентов с раком простаты. Поскольку преимущества упражнений достигаются после недель/месяцев тренировок, никакого влияния на иммунные клетки в опухолях обнаружено не было.

После нашего опубликованного исследования до операции, сравнивавшего группу упражнений с контрольной группой по оценке изменений физической формы у пациентов с раком пищевода, мы воспользовались доступом к опухолевым тканям пациентов. Мы использовали тонкие срезы их опухолевой ткани и современные методы для обнаружения и визуализации иммунных клеток внутри опухоли. По сравнению с контрольной группой, у группы упражнений было значительно больше иммунных клеток в их опухолях, в основном состоящих из критической субпопуляции, важной для уничтожения раковых клеток, называемых CD8+ T-клетками. CD8+ T-клетки в опухолях связаны с улучшением показателей выживаемости.

Критически важно, что мы обнаружили положительные ассоциации между изменениями аэробной выносливости пациентов и количеством этих клеток в опухоли. Это предполагает, что если мы увеличим физическую форму, мы сможем увеличить частоту этих клеток в опухоли. Поэтому мы предлагаем провести рандомизированное клиническое испытание, чтобы определить оптимальный уровень физических упражнений, который пациентам необходимо поддерживать перед операцией для создания этого улучшенного иммунного ответа.

Цели и задачи Испытание будет направлено на понимание того, как это происходит и как проникновение иммунных клеток в опухоль изменяет окружающую среду вокруг опухоли. Мы — многопрофильная команда специалистов по иммунологии упражнений, иммунологии опухолей и клиницистов, работающих с Институтом человеческих возможностей Университета Суррея в сотрудничестве с Royal Surrey NHS Trust. Мы способны провести это клиническое испытание и трансляционные исследования.

Как это будет сделано Мы оценим иммунный клеточный ответ в образцах крови, полученных от пациентов с раком пищевода до, во время и после 16-недельной программы упражнений умеренно-высокой интенсивности или низкой интенсивности. После программы упражнений опухолевая ткань, удаленная во время операции у этих пациентов, будет использована для исследования присутствия и обилия иммунных клеток. Мы будем использовать современные технологии для идентификации различных типов иммунных клеток, их функциональности и распределения внутри опухолевой ткани.

Потенциальное влияние Лучшее понимание этого имеет решающее значение, поскольку современные противораковые иммунотерапевтические средства работают лучше всего, когда в опухоли пациента уже существует иммунный ответ. Получение доказательств того, что физические упражнения могут улучшить иммунный ответ против опухоли у пациентов с раком пищевода, предоставит значительное обоснование для внедрения «персонализированных» программ упражнений для улучшения результатов иммунотерапевтического лечения.