Vil en præterapi-træningsintervention forbedre resultaterne for patienter med fremskreden spiserørskræft? (OPTIMUS)

Baggrund Regelmæssig motion kan betydeligt forbedre fysisk og mental sundhed under kræftbehandling og reducere tiden i hospitalet. Dyreundersøgelser antyder, at motionstræning også kan reducere antallet af kræftceller. For eksempel producerer motionstræning hos mus flere immunceller i tumor. Disse immunceller i tumoren bidrager til ødelæggelsen og reduktionen af tumorstørrelsen og er en vital komponent i effektiv immunterapi (kræftbehandling, der hjælper dit immunsystem med at bekæmpe kræft).

Hos mennesker er motionstræning og immunresponsen i tumorer mindre forstået. Kun 1 undersøgelse har undersøgt effekten af en enkelt motionssession før kirurgisk fjernelse af prostata hos patienter med prostatakræft. Da fordelene ved motion opnås fra uger/måneder med motion, blev der ikke fundet nogen effekt på immuncellerne i tumor.

Efter vores publicerede prækirurgiske motion versus kontrolgruppe, der vurderede fitnessændringer hos patienter med spiserørskræft, udnyttede vi adgangen til patienters tumorvæv. Vi brugte tynde skiver af deres tumorvæv og avancerede metoder til at detektere og visualisere immunceller i tumoren. Sammenlignet med kontrolgruppen havde motionsgruppen betydeligt flere immunceller i deres tumor, hovedsageligt bestående af en kritisk subpopulation vigtig for at dræbe kræftceller kaldet CD8+ T-celler. CD8+ T-celler i tumor er forbundet med forbedrede overlevelsesresultater.

Kritisk set detekterede vi positive sammenhænge mellem ændringer i patienters aerobe fitness og mængden af disse celler i tumoren. Dette antyder, at hvis vi øger fitness, kan vi øge hyppigheden af disse celler i tumoren. Derfor foreslår vi at udføre en randomiseret klinisk undersøgelse for at bestemme det optimale motionsniveau, patienter skal opretholde før operation for at producere denne forbedrede immunrespons.

Formål og mål Undersøgelsen vil sigte mod at forstå, hvordan dette sker, og hvordan immuncellers indtrængen i tumoren ændrer miljøet omkring en tumor. Vi er et tværfagligt team af motionsimmunologer, tumorimmunologer og klinikere, der arbejder med Human Performance Institute ved University of Surrey i samarbejde med Royal Surrey NHS Trust. Vi er i stand til at udføre denne kliniske undersøgelse og translationsforskning.

Hvordan det vil blive gjort Vi vil vurdere immunresponsen i blodprøver fra patienter med spiserørskræft før, under og efter et moderat-intensivt eller lavintensivt 16-ugers motionsprogram. Efter motionsprogrammet vil tumorvæv fjernet ved operation fra disse patienter blive brugt til at undersøge tilstedeværelsen og mængden af immunceller. Vi vil bruge avancerede teknologier til at identificere forskellige immuncelletyper, deres funktionalitet og deres fordeling i tumorvævet.

Potentiel indvirkning En bedre forståelse af dette er afgørende, da nuværende anti-kræft immunbaserede terapeutika fungerer bedst, når der er en forudgående immunrespons i patientens tumor. At generere beviser for, at motion kan forbedre immunresponsen mod tumoren hos patienter med spiserørskræft, ville give væsentlig begrundelse for at introducere "personlige" motionsprogrammer for at forbedre immunterapeutiske behandlingsresultater.