化学免疫療法と自家NK細胞療法を併用した、難治性・再発性高リスク神経芽腫および神経節芽腫の小児患者に対する治療 (NB-NK-2026)
化学免疫療法と自家NK細胞療法の併用による難治性・再発性高リスク神経芽腫および神経節芽腫の小児患者に対する治療
神経芽腫（NB）は交感神経系の悪性新生物であり、8,000回の出産に1回の割合で発生し、小児期の全悪性新生物の6〜10％を占め、死亡率の12〜15％の原因となっており、小児期で最も一般的で生命を脅かす頭蓋外腫瘍となっています。
ステージ4の高リスクNB患者は、最も予後不良のサブグループです。このグループ内では、治療経過が極めて不良な2つのサブグループが区別されます：治療の導入期に反応不良の患者（難治性疾患）と再発または進行性疾患の患者です。
現在、10〜15％の患者が導入終了時の反応不良を示していますが、良好な導入終了反応の達成はより良い長期生存と関連しています。導入療法への反応の改善は、新たに診断された高リスクNB患者の治療成績向上に寄与する可能性があり、導入期の強化によって難治性疾患の患者数を減少させることで達成できます。また、第二選択療法の強化は、再発および進行性疾患の患者においてより良い反応に寄与する可能性があります。
このプロトコルは、細胞静止剤と免疫生物学的製剤の相乗的相互作用とNK細胞療法を組み合わせることで、不均一な腫瘍薬剤耐性を克服することを目的としています。
このアプローチは、抗腫瘍活性を高めるために細胞傷害性薬剤と抗GD2モノクローナル抗体（mAb）を組み合わせています。培養された、体外で活性化された自家NK細胞を注入することで、治療中のエフェクター細胞枯渇を補い、抗体依存性細胞傷害（ADCC）を増強し、臨床転帰を改善する可能性があります。
この包括的なアプローチは、難治性および再発性高リスクNB患者の治療効果を高める新たな展望を開きます。
このプロトコルの期待される成果には、治療効果指標（客観的奏効率（ORR）、全生存期間（OS）、無増悪生存期間（PFS）、無再発生存期間（RFS））の有意な増加、および患者の生活の質の向上が含まれます。
調査の概要
状態
詳細な説明
本研究デザインは、2つの独立したグループにおける治療的介入を評価します：
- アームA：難治性疾患を有する患者
- アームB：再発／進行性疾患を有する患者
難治性NB（アームA）患者の介入計画：
適格基準を満たす患者は、この臨床試験プロトコルの枠組み内で強化導入相を受ける一方、先行する導入相およびその後の強化相・強化後相は、現在の臨床診療に従い、このプロトコル外で実施されます。 強化導入の一環として、自家NK細胞製品の培養・増殖のための単核細胞採取手順（Day -1）が計画され、その後、ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による化学療法1コースと、DITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブベータ＋NK細胞製品）による自家NK細胞療法との併用化学免疫療法4コースが、21日間のサイクル間隔で実施されます。 自家NK細胞製品の輸血は、各DITコースのDay 7に行われます。
再発／進行（アームB）患者の介入計画：
適格基準を満たす患者は、末梢血採取（その後、自家NK細胞製品の培養・増殖のための単核細胞を分離）（Day -1）を受け、その後、この臨床試験プロトコルの枠組み内で、ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による化学療法第1コースと、DITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブベータ＋自家NK細胞製品）による自家NK細胞療法との併用化学免疫療法5コースが、21日間のサイクル間隔で投与されます。 その後の治療相（遅延手術および外部照射放射線療法を含む）は、自家NK細胞療法との併用化学免疫療法完了後、現在の臨床診療に従い、本プロトコル外で実施されます。 自家NK細胞製品の輸血は、各DITコースのDay 7に行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- 電話番号：8 903 166-69-91
- メール：shamanskayatatyana@gmail.com
研究場所
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Moscow、ロシア、117198
- 募集
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
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コンタクト：
- Lena Smirnova
- 電話番号：5551 +7 495 287 65
- メール：lena.smirnova@dgoi.ru
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準：
- 臨床試験への参加に関する自発的なインフォームド・コンセントに署名していること
- 神経芽腫または神経節芽腫の組織学的に確認された診断
ドイツ小児がん・血液学会（GPOH）- NB 2004の基準に基づき、18ヶ月から18歳までの高リスク群に分類され、以下の条件を満たす患者：
- アームA：難治性疾患 - 導入療法フェーズ（N5/N6の6サイクル）を完了し、治療への反応が不良（MR、SD）である患者（PDを除く）
- アームB：再発/進行性疾患 - 新たな腫瘍病変（以前にCRを達成した後）が発生した患者、または新たな腫瘍病変；既存の測定可能な病変が25％以上増加した場合；または以前に浸潤がなかった骨髄に新たにNB細胞の浸潤が検出された場合
- NK細胞療法併用化学免疫療法の適応を決定する時点でのパフォーマンスステータス≧70％（ランシーまたはカルノフスキースケール）
- 期待余命≧12週間
- 薬物誘発性神経障害または神経障害性疼痛の徴候がないこと
- 適切な肝機能：アラニントランスアミナーゼ（ALT）/アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）活性＜5×正常上限（ULN）
- 適切な腎機能：クレアチニンクリアランスまたは糸球体濾過率（GFR）＞60 mL/min/1.73 m²
- 凝固パラメータ：プロトロンビン指数（PTI）70-120％；活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）＜36秒
- 心不全の臨床的徴候がないこと；左心室駆出率（LVEF）≧55％
- 適切な呼吸機能（室内気でのパルスオキシメトリーによる酸素飽和度＞94％、安静時の呼吸困難なし）、胸部X線検査に病的所見なし
- 腫瘍過程の範囲を評価するための包括的評価の完了
除外基準：
- 臨床研究への参加に関する自発的なインフォームド・コンセント書の署名がないこと
- 特定治療開始時に包括的な治療前評価結果が得られていないこと
- 低リスクまたは中リスク群に分類されるNBLまたは神経節芽腫の患者
- 導入療法フェーズ終了時に良好な反応（PR、VGPR、CR）またはPDを示す患者（強化導入療法フェーズの枠組み内で治療を受ける患者のみに適用）
- 中枢神経系および/または軟膜への浸潤を伴う進行性または再発性疾患
- この臨床試験プロトコルで使用される主要な化学療法剤、免疫生物学的製剤、支持療法薬に対する急性不耐容反応の既往歴
- このプロトコル内での治療を妨げる基礎疾患および併存疾患の合併症の存在（既往歴における重度のI型過敏反応を含む）
- この臨床試験プロトコルで使用される薬剤と既知の薬力学的相互作用を有する併用薬の必要性
- 心不全の超音波所見（LVEF≦55％）、慢性腎臓病ステージ≧IIIの臨床的・検査所見、または標準化されたRIFLE基準（「リスク、傷害、不全、喪失、末期」の頭字語）による急性腎障害グレードI、FまたはLの存在
- 妊娠（この臨床試験プロトコルで使用される薬剤の高い催奇形性および毒性のため） 妊娠可能な女性患者は妊娠検査を受ける必要があります
- 研究の性質を理解することが不可能であり、医療処方および衛生要件の遵守を損なう患者または法定後見人の精神疾患
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム А: 難治性疾患を有する患者
本臨床試験プロトコルの枠組み内で、適格基準を満たす患者は強化導入期を受ける一方、先行する導入期およびそれに続く地固め期および地固め後期は、現在の臨床診療に従い、本プロトコルの外で実施されます。
強化導入の一環として、自家NK細胞製品の培養および増殖のための単核細胞採取手順（Day -1）が計画され、その後、ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）に従った1コースの化学療法、およびDITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブ ベータ＋NK細胞製品）に従った自家NK細胞療法との併用による4コースの化学免疫療法が続きます。
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強力な導入療法の一環として、自家NK細胞製品の培養および増殖のための単核球採取手順（Day -1）を計画し、その後ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による化学療法1コース、およびDITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブベータ＋NK細胞製品）による自家NK細胞療法を併用した化学免疫療法4コースを実施します。各コース間隔は21日です。
自家NK細胞製品の輸注は、各DITコースのDay 7に実施されます。
適格基準を満たす患者は、この臨床試験プロトコルの枠組み内で強化導入相を受ける一方、先行する導入相およびそれに続く地固め相および地固め後相は、現在の臨床診療に従ってこのプロトコルの外部で実施される。
強化導入の一部として、自家NK細胞製品の培養および増殖のための単核細胞採取の手順（Day -1）が計画され、それに続いてITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による1コースの化学療法と、DITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ヂヌツキシマブ ベータ＋NK細胞製品）による自家NK細胞療法との併用による4コースの化学免疫療法が実施される。
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実験的：Arm B：再発・進行性疾患患者
対象基準を満たす患者は、末梢血採取を行い、その後単核細胞を分離して自家NK細胞製品の培養・増殖（Day -1）を行い、その後ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による第1コースの化学療法の投与を行い、さらにDITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブベータ＋自家NK細胞製品）による5コースの化学免疫療法と自家NK細胞療法の併用を行う。
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強力な導入療法の一環として、自家NK細胞製品の培養および増殖のための単核球採取手順（Day -1）を計画し、その後ITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による化学療法1コース、およびDITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ジヌツキシマブベータ＋NK細胞製品）による自家NK細胞療法を併用した化学免疫療法4コースを実施します。各コース間隔は21日です。
自家NK細胞製品の輸注は、各DITコースのDay 7に実施されます。
適格基準を満たす患者は、この臨床試験プロトコルの枠組み内で強化導入相を受ける一方、先行する導入相およびそれに続く地固め相および地固め後相は、現在の臨床診療に従ってこのプロトコルの外部で実施される。
強化導入の一部として、自家NK細胞製品の培養および増殖のための単核細胞採取の手順（Day -1）が計画され、それに続いてITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド）による1コースの化学療法と、DITレジメン（イリノテカン＋テモゾロミド＋ヂヌツキシマブ ベータ＋NK細胞製品）による自家NK細胞療法との併用による4コースの化学免疫療法が実施される。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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NK細胞療法と併用した化学免疫療法の忍容性と毒性
時間枠：NK細胞療法との併用による化学免疫療法のコース完了直後。
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(NK細胞製剤に関連したグレード3以上の有害な免疫学的反応（ADR）がなく、計画用量の少なくとも80％を受けた患者の割合（評価は
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NK細胞療法との併用による化学免疫療法のコース完了直後。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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化学免疫療法コースとNK細胞療法の併用を完了した後のORR。
時間枠：化学免疫療法併用コース終了直後
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(治療に良好な反応（CR、VGPR、PR）を示した患者の割合で、神経芽腫患者のための国際反応基準に従って評価された)
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化学免疫療法併用コース終了直後
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研究療法完了後のORR。
時間枠：研究療法完了直後。
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(神経芽腫患者に対する国際的な反応基準に従って評価された、治療により良好な反応（CR、VGPR、PR）を示した患者の割合)。
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研究療法完了直後。
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研究治療完了後1年、3年、および5年におけるOSとEFS。
時間枠：診断日から1年、3年、5年
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難治性疾患の患者において：生存している患者の割合（疾患の状態に関係なく（OS用））、および再発、進行または死亡などの有害事象がない患者の割合（EFS用）。
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診断日から1年、3年、5年
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研究治療完了後1年および3年におけるOS、PFS、RFS
時間枠：診断日（OSの場合）または文書化された進行/再発の日（PFSおよびRFSの場合）から1年、3年、および5年です。
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進行・再発疾患を有する患者の場合：診断時からの生存患者の割合（OSの場合、疾患の状態に関係なく）、再発時または進行時からの疾患再発（RFSの場合）または疾患進行（PFSの場合）がない患者の割合。
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診断日（OSの場合）または文書化された進行/再発の日（PFSおよびRFSの場合）から1年、3年、および5年です。
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD、Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCHPOI- 2025-10
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