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Chemoimmunotherapie kombiniert mit autologer NK-Zelltherapie für pädiatrische Patienten mit refraktärem und rezidivierendem Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom (NB-NK-2026)

21. Januar 2026 aktualisiert von: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Chemoimmunotherapie kombiniert mit autologer NK-Zelltherapie zur Behandlung von pädiatrischen Patienten mit refraktärem und rezidivierendem Hochrisiko-Neuroblastom und Ganglioneuroblastom

Das Neuroblastom (NB) ist eine maligne Neoplasie des sympathischen Nervensystems, die bei 1 von 8.000 Lebendgeburten auftritt, 6–10 % aller malignen Neoplasien im Kindesalter ausmacht und für 12–15 % der Sterblichkeit verantwortlich ist – es ist der häufigste und lebensbedrohliche extrakranielle Tumor im Kindesalter.

Patienten mit einem Neuroblastom im Stadium 4 und hohem Risiko sind die Subgruppe mit der schlechtesten Prognose. Innerhalb dieser Gruppe werden zwei Subgruppen mit einem äußerst ungünstigen Krankheitsverlauf unterschieden: Patienten mit einem schlechten Ansprechen auf die Induktionsphase der Therapie (refraktäre Erkrankung) und Patienten mit einem Rezidiv oder einer progredienten Erkrankung.

Heutzutage zeigen 10–15 % der Patienten ein schlechtes Ansprechen am Ende der Induktionsphase, wohingegen ein gutes Ansprechen am Ende der Induktionsphase mit einem besseren Langzeitüberleben verbunden ist. Die Verbesserung des Ansprechens auf die Induktionstherapie kann zu besseren Behandlungsergebnissen bei neu diagnostizierten Patienten mit einem Hochrisiko-Neuroblastom beitragen und durch eine Intensivierung der Induktionsphase erreicht werden, um die Anzahl der Patienten mit refraktärer Erkrankung zu verringern. Auch eine Intensivierung der Zweitlinientherapie kann zu besseren Ansprechraten bei Patienten mit Rezidiv und progredienter Erkrankung beitragen.

Das Protokoll zielt darauf ab, die heterogene Tumor-Arzneimittelresistenz durch die synergistische Interaktion von Zytostatika und immunbiologischen Wirkstoffen in Kombination mit einer NK-Zelltherapie zu überwinden.

Dieser Ansatz kombiniert zytotoxische Wirkstoffe mit anti-GD2 monoklonalen Antikörpern (mAb), um die antitumorale Aktivität zu verstärken. Kultivierte, ex vivo aktivierte autologe NK-Zellen werden infundiert, um die Erschöpfung der Effektorzellen während der Therapie auszugleichen und die antikörperabhängige zelluläre Zytotoxizität (ADCC) zu verstärken, was möglicherweise die klinischen Ergebnisse verbessert.

Dieser umfassende Ansatz eröffnet neue Perspektiven für die Steigerung der Behandlungseffizienz bei Patienten mit refraktärem und rezidiviertem Hochrisiko-Neuroblastom.

Die erwarteten Ergebnisse dieses Protokolls umfassen eine signifikante Steigerung der therapeutischen Wirksamkeitsindikatoren – objektive Ansprechrate (ORR), Gesamtüberleben (OS), progressionsfreies Überleben (PFS) und rezidivfreies Überleben (RFS) – sowie eine Verbesserung der Lebensqualität der Patienten.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Studiendesign bewertet eine therapeutische Intervention in zwei unabhängigen Gruppen:

  1. Arm A: Patienten mit einer refraktären Erkrankung
  2. Arm B: Patienten mit rezidivierter/progredienter Erkrankung

Interventionsplan für Patienten mit refraktärem NB (Arm A):

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, durchlaufen im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls eine intensivierte Induktionsphase, während die vorherige Induktionsphase sowie die anschließenden Konsolidierungs- und Post-Konsolidierungsphasen außerhalb dieses Protokolls gemäß der aktuellen klinischen Praxis durchgeführt werden. Im Rahmen der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Sammlung mononukleärer Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie nach dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie nach dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt) mit einem Intervall von 21 Tagen zwischen den Zyklen. Die Transfusion des autologen NK-Zellprodukts erfolgt am Tag 7 jedes DIT-Zyklus.

Interventionsplan für Patienten mit Rezidiv/Progression (Arm B):

Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, erhalten im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls eine periphere Blutentnahme mit anschließender Isolierung mononukleärer Zellen für die Kultivierung und Expansion eines autologen NK-Zellprodukts (Tag -1), gefolgt von der Verabreichung des ersten Chemotherapiezyklus nach dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und fünf Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie nach dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + autologes NK-Zellprodukt) mit einem 21-tägigen Intervall zwischen den Zyklen. Nachfolgende Therapiephasen (einschließlich verzögerter Operation und perkutaner Strahlentherapie) werden nach Abschluss der Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie außerhalb des vorliegenden Protokolls gemäß der aktuellen klinischen Praxis durchgeführt. Die Transfusion des autologen NK-Zellprodukts erfolgt am Tag 7 jedes DIT-Zyklus.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

5

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Russland
      • Moscow, Russland, 117198
        • Rekrutierung
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Kind
  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Freiwillige, schriftliche Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie
  • Histologisch gesicherte Diagnose von Neuroblastom oder Ganglioneuroblastom

  • Patienten, die nach den Kriterien der Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) - NB 2004 der Hochrisikogruppe zugeordnet sind, im Alter von 18 Monaten bis 18 Jahren, und die folgenden Bedingungen erfüllen:

    1. Arm A: Therapierefraktäre Erkrankung - Patienten, die die Induktionsphase der Therapie (6 Zyklen N5/N6) abgeschlossen haben mit einem schlechten Ansprechen auf die Therapie (MR, SD), mit Ausnahme von PD
    2. Arm B: Rezidivierte/progressive Erkrankung - Patienten, bei denen sich neue Tumorläsionen entwickeln (nach vorherigem Erreichen von CR), oder irgendeine neue Tumorläsion; eine Zunahme von >25% in jeder zuvor vorhandenen messbaren Läsion; oder neu festgestellter Knochenmarkbefall durch NB-Zellen in Fällen, in denen das Knochenmark zuvor frei von Befall war
  • Leistungsstatus ≥ 70% (Lansky- oder Karnofsky-Skala) zum Zeitpunkt der Indikationsstellung für die Chemoimmuntherapie in Kombination mit NK-Zelltherapie.
  • Erwartete Lebenserwartung ≥ 12 Wochen.
  • Keine Anzeichen einer medikamenteninduzierten Neuropathie oder neuropathischen Schmerzen.
  • Ausreichende Leberfunktion: Alanin-Aminotransferase (ALT)/Aspartat-Aminotransferase (AST) Aktivität < 5 × obere Normgrenze (ULN).
  • Ausreichende Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Filtrationsrate (GFR) > 60 mL/min/1,73 m².
  • Gerinnungsparameter: Prothrombin-Index (PTI) 70-120%; aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) < 36 Sekunden.
  • Keine klinischen Anzeichen von Herzinsuffizienz; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%.
  • Ausreichende Atemfunktion (Sauerstoffsättigung mittels Pulsoxymetrie > 94% bei Raumluft, keine Dyspnoe in Ruhe) und keine pathologischen Befunde im Röntgen-Thorax.
  • Abschluss einer umfassenden Beurteilung zur Bewertung des Ausmaßes des Tumorprozesses.

Ausschlusskriterien:

  • Fehlen einer freiwilligen, schriftlichen Einwilligungserklärung zur Teilnahme an der klinischen Studie.
  • Fehlen der Ergebnisse der umfassenden Vorbehandlungsuntersuchung zum Zeitpunkt des Beginns der spezifischen Therapie.
  • Patienten mit NBL oder Ganglioneuroblastom, die der Niedrig- oder Mittelrisikogruppe zugeordnet sind
  • Gutes Ansprechen (PR, VGPR, CR) oder PD am Ende der Induktionsphase der Therapie (gilt nur für Patienten, die eine Therapie im Rahmen der intensivierten Induktionsphase erhalten).
  • Progressive oder rezidivierte Erkrankung mit Beteiligung des Zentralnervensystems und/oder leptomeningealer Beteiligung.
  • Anamnese von akuten Unverträglichkeitsreaktionen auf die wichtigsten chemotherapeutischen und immunbiologischen Wirkstoffe sowie unterstützenden Medikamente, die in diesem klinischen Studienprotokoll verwendet werden.
  • Vorliegen von Komplikationen der Grunderkrankung und Begleiterkrankungen, die eine Behandlung im Rahmen dieses Protokolls ausschließen, einschließlich schwerer Typ-I-Überempfindlichkeitsreaktionen in der Krankengeschichte.
  • Erfordernis von Begleitmedikamenten mit bekannten pharmakodynamischen Kreuzinteraktionen mit den in diesem klinischen Studienprotokoll verwendeten Medikamenten.
  • Vorliegen von sonografischen Anzeichen einer Herzinsuffizienz (LVEF ≤ 55%), klinischen und laborchemischen Anzeichen einer chronischen Nierenerkrankung im Stadium ≥ III oder Nierenschädigung vom Grad I, F oder L gemäß den standardisierten RIFLE-Kriterien für akute Nierenschädigung (ein Akronym für „Risiko, Verletzung, Versagen, Verlust, Endstadium“).
  • Schwangerschaft aufgrund der hohen Teratogenität und Toxizität der in diesem klinischen Studienprotokoll verwendeten Medikamente. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einen Schwangerschaftstest durchführen lassen.
  • Psychische Erkrankung des Patienten oder der gesetzlichen Vertreter, die ein Verständnis der Studie unmöglich macht und die Einhaltung der ärztlichen Anordnungen und sanitär-hygienischen Anforderungen beeinträchtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm А: Patienten mit einer refraktären Erkrankung
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, durchlaufen im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls eine intensivierte Induktionsphase, während die vorangehende Induktionsphase sowie die anschließenden Konsolidierungs- und Post-Konsolidierungsphasen außerhalb dieses Protokolls gemäß der aktuellen klinischen Praxis durchgeführt werden. Im Rahmen der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Sammlung mononukleärer Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie nach dem IT-Regime (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie nach dem DIT-Regime (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt).
Kombinationsprodukt: Dinutuximab beta, Temozolomid, Irinotecan, autologe NK-Zelle
Im Rahmen der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Gewinnung von mononukleären Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie nach dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie nach dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt) mit einem Intervall zwischen den Zyklen von 21 Tagen. Die Transfusion des autologen NK-Zellprodukts erfolgt am Tag 7 jedes DIT-Zyklus.
Kombinationsprodukt: Irinotecan, Temozolomide, Dinutuximab Beta, NK-Zell-Produkt
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls eine intensivierte Induktionsphase durchlaufen, während die vorangehende Induktionsphase sowie die anschließenden Konsolidierungs- und Post-Konsolidierungsphasen außerhalb dieses Protokolls gemäß der aktuellen klinischen Praxis durchgeführt werden. Als Teil der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Gewinnung mononukleärer Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie gemäß dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie gemäß dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt).
Experimental: Arm B: Patienten mit rezidivierter/progressiver Erkrankung
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden eine periphere Blutentnahme mit anschließender Isolierung von mononukleären Zellen für die Kultivierung und Expansion eines autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) durchlaufen, gefolgt von der Verabreichung des ersten Chemotherapiezyklus gemäß dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und fünf Zyklen einer Chemoimmuntherapie in Kombination mit einer autologen NK-Zelltherapie gemäß dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab Beta + autologes NK-Zellprodukt)
Kombinationsprodukt: Dinutuximab beta, Temozolomid, Irinotecan, autologe NK-Zelle
Im Rahmen der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Gewinnung von mononukleären Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie nach dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie nach dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt) mit einem Intervall zwischen den Zyklen von 21 Tagen. Die Transfusion des autologen NK-Zellprodukts erfolgt am Tag 7 jedes DIT-Zyklus.
Kombinationsprodukt: Irinotecan, Temozolomide, Dinutuximab Beta, NK-Zell-Produkt
Patienten, die die Einschlusskriterien erfüllen, werden im Rahmen dieses klinischen Studienprotokolls eine intensivierte Induktionsphase durchlaufen, während die vorangehende Induktionsphase sowie die anschließenden Konsolidierungs- und Post-Konsolidierungsphasen außerhalb dieses Protokolls gemäß der aktuellen klinischen Praxis durchgeführt werden. Als Teil der intensivierten Induktion ist ein Verfahren zur Gewinnung mononukleärer Zellen für die Kultivierung und Expansion des autologen NK-Zellprodukts (Tag -1) geplant, gefolgt von einem Zyklus Chemotherapie gemäß dem IT-Schema (Irinotecan + Temozolomid) und vier Zyklen Chemoimmuntherapie in Kombination mit autologer NK-Zelltherapie gemäß dem DIT-Schema (Irinotecan + Temozolomid + Dinutuximab beta + NK-Zellprodukt).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verträglichkeit und Toxizität der Chemoimmuntherapie in Kombination mit der NK-Zelltherapie.
Zeitfenster: unmittelbar nach Abschluss der Kurse der Chemoimmuntherapie in Kombination mit NK-Zelltherapie.
(Anteil der Patienten, die mindestens 80 % der geplanten Dosen erhalten, ohne schwere unerwünschte immunologische Reaktionen (UAW) vom Grad ≥ 3 im Zusammenhang mit dem NK-Zellprodukt, bewertet acc
unmittelbar nach Abschluss der Kurse der Chemoimmuntherapie in Kombination mit NK-Zelltherapie.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
ORR nach Abschluss der Chemoimmunotherapie-Kurse in Kombination mit NK-Zell-Therapie.
Zeitfenster: unmittelbar nach Abschluss von Chemoimmunotherapie-Kursen in Kombination mit
(Der Anteil der Patienten mit gutem Ansprechen (CR, VGPR und PR) auf die Therapie, bewertet gemäß den Internationalen Response-Kriterien für Patienten mit NB)
unmittelbar nach Abschluss von Chemoimmunotherapie-Kursen in Kombination mit
ORR nach Abschluss der Studientherapie.
Zeitfenster: unmittelbar nach Abschluss der Studientherapie.
(Der Anteil der Patienten, die ein gutes Ansprechen (CR, VGPR und PR) auf die Therapie erreichten, bewertet gemäß den Internationalen Ansprechkriterien für Patienten mit NB).
unmittelbar nach Abschluss der Studientherapie.
OS und EFS nach 1 Jahr, 3 Jahren und 5 Jahren nach Abschluss der Studientherapie.
Zeitfenster: 1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre ab dem Datum der Diagnose.
Für Patienten mit refraktärer Erkrankung: Der Anteil der überlebenden Patienten, unabhängig vom Krankheitsstatus (für OS) und der Anteil der Patienten ohne unerwünschte Ereignisse wie Rückfall, Progression oder Tod (für EFS)).
1 Jahr, 3 Jahre und 5 Jahre ab dem Datum der Diagnose.
OS, PFS und RFS nach 1 und 3 Jahren nach Abschluss der Studientherapie.
Zeitfenster: sind 1, 3 und 5 Jahre ab dem Diagnosedatum (für OS) oder ab dem Datum der dokumentierten Progression/des dokumentierten Rückfalls (für PFS und RFS)).
Für Patienten mit progressiver/rückfälliger Erkrankung: Der Anteil der überlebenden Patienten ab dem Zeitpunkt der Diagnose, unabhängig vom Krankheitsstatus (für OS); der Anteil der Patienten ohne Krankheitsrückfall (für RFS) oder Krankheitsprogression (für PFS) ab dem Zeitpunkt des Rückfalls oder der Progression).
sind 1, 3 und 5 Jahre ab dem Diagnosedatum (für OS) oder ab dem Datum der dokumentierten Progression/des dokumentierten Rückfalls (für PFS und RFS)).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Ermittler

  • Studienleiter: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

19. November 2025

Primärer Abschluss (Geschätzt)

15. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

19. November 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

21. Januar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

29. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

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Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NCHPOI- 2025-10

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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