Quimioinmunoterapia Combinada con Terapia de Células NK Autólogas para Pacientes Pediátricos con Neuroblastoma y Ganglioneuroblastoma de Alto Riesgo Refractario y Recidivante (NB-NK-2026)
Quimioinmunoterapia Combinada con Terapia de Células NK Autólogas para el Tratamiento de Pacientes Pediátricos con Neuroblastoma y Ganglioneuroblastoma de Alto Riesgo Refractario y Recurrente
El neuroblastoma (NB) es una neoplasia maligna del sistema nervioso simpático, que ocurre en 1 de cada 8.000 nacidos vivos, representando del 6 al 10% de todas las neoplasias malignas infantiles y responsable del 12 al 15% de la mortalidad, lo que lo convierte en el tumor extracraneal más común y potencialmente mortal en la infancia.
Los pacientes con neuroblastoma de alto riesgo en estadio 4 son el subgrupo con el peor pronóstico. Dentro de este grupo, se distinguen dos subgrupos con un curso de la enfermedad extremadamente desfavorable: pacientes con una respuesta pobre a la fase de inducción de la terapia (enfermedad refractaria) y pacientes con enfermedad recidivante o progresiva.
En la actualidad, del 10 al 15% de los pacientes muestran una respuesta deficiente al final de la inducción, mientras que lograr una buena respuesta al final de la inducción se asocia con una mejor supervivencia a largo plazo. La mejora de la respuesta a la terapia de inducción puede contribuir a mejores resultados del tratamiento en pacientes recién diagnosticados con NB de alto riesgo y puede lograrse mediante la intensificación de la fase de inducción para disminuir el número de pacientes con enfermedad refractaria. Además, la intensificación de la terapia de segunda línea puede contribuir a mejores respuestas en pacientes con enfermedad recidivante y progresiva.
El protocolo tiene como objetivo superar la resistencia heterogénea del tumor a los fármacos a través de la interacción sinérgica de agentes citostáticos e inmunobiológicos en combinación con la terapia de células NK.
Este enfoque combina agentes citotóxicos con anticuerpos monoclonales anti-GD2 (mAb) para potenciar la actividad antitumoral. Se infunden células NK autólogas cultivadas y activadas ex vivo para compensar la depleción de células efectoras durante la terapia y aumentar la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos (ADCC), lo que podría mejorar los resultados clínicos.
Este enfoque integral abre nuevas perspectivas para mejorar la eficacia del tratamiento en pacientes con neuroblastoma de alto riesgo refractario y recidivante.
Los resultados esperados de este protocolo incluyen un aumento significativo en los indicadores de eficacia terapéutica: tasa de respuesta objetiva (ORR), supervivencia global (OS), supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia libre de recaída (RFS), así como en la calidad de vida del paciente.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
El diseño del estudio evalúa una intervención terapéutica en dos grupos independientes:
- Brazo A: pacientes con enfermedad refractaria
- Brazo B: pacientes con enfermedad recidivante/progresiva
Plan de intervención para pacientes con NB refractaria (brazo A):
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una fase de inducción intensificada en el marco de este protocolo de ensayo clínico, mientras que la fase de inducción previa y las fases posteriores de consolidación y postconsolidación se realizarán fuera de este protocolo de acuerdo con la práctica clínica actual. Como parte de la inducción intensificada, está previsto un procedimiento para la recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK), con un intervalo entre ciclos de 21 días. La transfusión del producto de células NK autólogas se realizará el Día 7 de cada ciclo DIT.
Plan de intervención para pacientes con recidiva/progresión (brazo B):
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una extracción de sangre periférica con posterior aislamiento de células mononucleares para el cultivo y expansión de un producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de la administración del primer ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cinco ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK autólogas) con un intervalo entre ciclos de 21 días en el marco de este protocolo de ensayo clínico. Las fases posteriores de la terapia (incluyendo cirugía diferida y radioterapia externa) se llevarán a cabo después de completar la quimioinmunoterapia en combinación con la terapia de células NK autólogas, fuera del presente protocolo, de acuerdo con la práctica clínica actual. La transfusión del producto de células NK autólogas se realizará el Día 7 de cada ciclo DIT.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- Número de teléfono: 8 903 166-69-91
- Correo electrónico: shamanskayatatyana@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Moscow, Rusia, 117198
- Reclutamiento
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
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Contacto:
- Lena Smirnova
- Número de teléfono: 5551 +7 495 287 65
- Correo electrónico: lena.smirnova@dgoi.ru
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Consentimiento informado voluntario firmado para participar en el ensayo clínico
- Diagnóstico histológicamente verificado de neuroblastoma o ganglioneuroblastoma
Pacientes estratificados en el grupo de alto riesgo según los criterios de la Sociedad Alemana de Oncología y Hematología Pediátrica (GPOH) - NB 2004, con edades comprendidas entre 18 meses y 18 años, y que cumplan las siguientes condiciones:
- Brazo A: Enfermedad refractaria - pacientes que han completado la fase de inducción de la terapia (6 ciclos de N5/N6) con una respuesta deficiente a la terapia (MR, SD), excepto PD
- Brazo B: Enfermedad recidivante/progresiva - pacientes que desarrollan cualquier nueva lesión tumoral (después de haber logrado previamente CR), o cualquier nueva lesión tumoral; un aumento >25% en cualquier lesión medible previamente existente; o nueva afectación de la médula ósea por células de NB en casos donde la médula ósea había estado previamente libre de afectación
- Estado funcional ≥ 70% (escala de Lansky o Karnofsky) en el momento de determinar la indicación para quimioinmunoterapia combinada con terapia de células NK.
- Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas.
- Sin signos de neuropatía inducida por fármacos o dolor neuropático.
- Función hepática adecuada: actividad de alanina aminotransferasa (ALT) / aspartato aminotransferasa (AST) < 5 × límite superior de lo normal (ULN).
- Función renal adecuada: depuración de creatinina o tasa de filtración glomerular (TFG) > 60 mL/min/1.73 m².
- Parámetros de coagulación: índice de protrombina (PTI) 70-120%; tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) < 36 segundos.
- Sin signos clínicos de insuficiencia cardíaca; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 55%.
- Función respiratoria adecuada (saturación de oxígeno por pulsioximetría > 94% en aire ambiente, sin disnea en reposo), y sin hallazgos patológicos en la radiografía de tórax.
- Finalización de la evaluación integral para evaluar la extensión del proceso tumoral.
Criterios de exclusión:
- Falta de un formulario de consentimiento informado voluntario firmado para la participación en el estudio clínico.
- Ausencia de resultados de evaluación pretratamiento integral en el momento del inicio de la terapia específica.
- Pacientes con NBL o ganglioneuroblastoma estratificados en el grupo de riesgo bajo o intermedio
- Buena respuesta (PR, VGPR, CR) o PD al final de la fase de inducción de la terapia (aplicable solo a pacientes que reciben terapia dentro del marco de la fase de inducción intensificada).
- Enfermedad progresiva o recidivante con afectación del sistema nervioso central y/o afectación leptomeníngea.
- Antecedentes de reacciones de intolerancia aguda a los principales agentes quimioterapéuticos e inmunobiológicos y medicamentos de cuidados de apoyo utilizados en este protocolo de ensayo clínico.
- Presencia de complicaciones de la enfermedad subyacente y comorbilidades que impiden el tratamiento dentro de este protocolo, incluidas reacciones de hipersensibilidad tipo I graves en los antecedentes médicos.
- Necesidad de medicamentos concomitantes con interacciones farmacodinámicas cruzadas conocidas con los fármacos utilizados en este protocolo de ensayo clínico.
- Presencia de signos ecográficos de insuficiencia cardíaca (FEVI ≤ 55%), signos clínicos y de laboratorio de enfermedad renal crónica en estadio ≥ III, o lesión renal de grado I, F o L según los criterios estandarizados RIFLE para lesión renal aguda (acrónimo de "riesgo, lesión, fallo, pérdida, etapa terminal").
- Embarazo, debido a la alta teratogenicidad y toxicidad de los fármacos utilizados en este protocolo de ensayo clínico. Las pacientes en edad fértil deben someterse a una prueba de embarazo.
- Enfermedad mental del paciente o tutores legales que imposibilite comprender la naturaleza del estudio y comprometa la adherencia a las prescripciones médicas y los requisitos sanitario-higiénicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo A: pacientes con una enfermedad refractaria
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una fase de inducción intensificada en el marco de este protocolo de ensayo clínico, mientras que la fase de inducción previa y las fases posteriores de consolidación y posconsolidación se realizarán fuera de este protocolo de acuerdo con la práctica clínica actual.
Como parte de la inducción intensificada, está previsto un procedimiento de recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK)
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Como parte de la inducción intensificada, se planifica un procedimiento para la recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK), con un intervalo entre ciclos de 21 días.
La transfusión del producto de células NK autólogas se realizará el Día 7 de cada ciclo DIT.
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una fase de inducción intensificada en el marco de este protocolo de ensayo clínico, mientras que la fase de inducción previa y las fases posteriores de consolidación y postconsolidación se realizarán fuera de este protocolo de acuerdo con la práctica clínica actual.
Como parte de la inducción intensificada, está previsto un procedimiento para la recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK)
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Experimental: Brazo B: pacientes con enfermedad recidivante/progresiva
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a extracción de sangre periférica con posterior aislamiento de células mononucleares para el cultivo y expansión de un producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de la administración del primer ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cinco ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK autólogas)
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Como parte de la inducción intensificada, se planifica un procedimiento para la recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK), con un intervalo entre ciclos de 21 días.
La transfusión del producto de células NK autólogas se realizará el Día 7 de cada ciclo DIT.
Los pacientes que cumplan los criterios de inclusión se someterán a una fase de inducción intensificada en el marco de este protocolo de ensayo clínico, mientras que la fase de inducción previa y las fases posteriores de consolidación y postconsolidación se realizarán fuera de este protocolo de acuerdo con la práctica clínica actual.
Como parte de la inducción intensificada, está previsto un procedimiento para la recolección de células mononucleares para el cultivo y expansión del producto de células NK autólogas (Día -1), seguido de un ciclo de quimioterapia según el régimen IT (irinotecán + temozolomida) y cuatro ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK autólogas según el régimen DIT (irinotecán + temozolomida + dinutuximab beta + producto de células NK)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tolerabilidad y toxicidad de la quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de completar los cursos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK.
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(Proporción de pacientes que reciben al menos el 80% de las dosis planificadas sin reacciones adversas inmunológicas (RAI) de grado ≥ 3 relacionadas con el producto de células NK, evaluadas acc
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inmediatamente después de completar los cursos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva tras completar los ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con terapia de células NK.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de completar los ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con
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(La proporción de pacientes con una buena respuesta (RC, RMPG y RP) a la terapia, evaluada de acuerdo con los Criterios de Respuesta Internacional para Pacientes con NB)
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inmediatamente después de completar los ciclos de quimioinmunoterapia en combinación con
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Tasa de respuesta objetiva tras la finalización de la terapia del estudio.
Periodo de tiempo: inmediatamente después de finalizar la terapia del estudio.
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(La proporción de pacientes que lograron una buena respuesta (RC, RMPG y RP) a la terapia, evaluada de acuerdo con los Criterios de Respuesta Internacional para Pacientes con NB).
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inmediatamente después de finalizar la terapia del estudio.
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Supervivencia global y supervivencia libre de eventos a 1 año, 3 años y 5 años tras la finalización de la terapia del estudio.
Periodo de tiempo: 1 año, 3 años y 5 años desde la fecha del diagnóstico.
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Para pacientes con enfermedad refractaria: La proporción de pacientes que sobreviven, independientemente del estado de la enfermedad (para la SG) y la proporción de pacientes sin eventos adversos, como recaída, progresión o muerte (para la SLP)).
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1 año, 3 años y 5 años desde la fecha del diagnóstico.
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SOS, SLP y SLR a 1 y 3 años tras la finalización de la terapia del estudio.
Periodo de tiempo: son 1, 3 y 5 años a partir de la fecha de diagnóstico (para OS) o a partir de la fecha de progresión/recidiva documentada (para PFS y RFS)).
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Para pacientes con enfermedad progresiva/recaída: La proporción de pacientes que sobreviven desde el momento del diagnóstico, independientemente del estado de la enfermedad (para OS); la proporción de pacientes sin recaída de la enfermedad (para RFS) o progresión de la enfermedad (para PFS) desde el momento de la recaída o progresión).
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son 1, 3 y 5 años a partir de la fecha de diagnóstico (para OS) o a partir de la fecha de progresión/recidiva documentada (para PFS y RFS)).
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Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Director de estudio: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Azoles
- Campeptecina
- Alcaloides
- Dacarbazina
- Triazenes
- Imidazoles
- Temozolomida
- Irinotecán
- dinutuximab
Otros números de identificación del estudio
- NCHPOI- 2025-10
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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Ensayos clínicos sobre Dinutuximab beta, temozolomida, irinotecán, células NK autólogas
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Hong Kong Children's HospitalThe University of Hong KongReclutamiento