Kemoimmunoterapi kombinerat med autolog NK-cellsterapi för pediatriska patienter med refraktär och återkommande högriskneuroblastom och ganglioneuroblastom (NB-NK-2026)
Kemoinmunterapi kombinerat med autolog NK-cellsterapi för behandling av pediatriska patienter med refraktär och återkommande högrisk-neuroblastom och ganglioneuroblastom
Neuroblastom (NB) är en malign neoplasi i det sympatiska nervsystemet, som förekommer hos 1 av 8 000 levande födda, står för 6–10 % av alla maligna neoplasi i barndomen och orsakar 12–15 % av dödligheten, vilket gör det till den vanligaste och livshotande extracraniella tumören i barndomen.
Patienter med högrisk-NB i stadium 4 är den undergrupp med den sämsta prognosen. Inom denna grupp särskiljs två undergrupper med en extremt ogynnsam sjukdomsförlopp: patienter med dåligt svar på induktionsfasen av terapin (refraktär sjukdom) och patienter med återfall eller progressiv sjukdom.
Numera visar 10–15 % av patienterna ett dåligt svar vid slutet av induktionen, medan ett bra svar vid slutet av induktionen är associerat med bättre långtidsöverlevnad. Förbättring av svaret på induktionsterapi kan bidra till bättre behandlingsresultat hos nydiagnostiserade patienter med högrisk-NB och kan uppnås genom intensifiering av induktionsfasen för att minska antalet patienter med refraktär sjukdom. Intensifiering av andrahandsbehandlingen kan också bidra till bättre svar hos patienter med återfall och progressiv sjukdom.
Protokollet syftar till att övervinna heterogen tumörläkemedelsresistens genom synergistisk interaktion av cytostatiska och immunobiologiska medel i kombination med NK-cellsterapi.
Detta tillvägagångssätt kombinerar cytotoxiska medel med anti-GD2 monoklonala antikroppar (mAb) för att förstärka antitumörverkan. Odlade, ex vivo-aktiverade autologa NK-celler infunderas för att kompensera för uttömning av effektorceller under terapin och för att öka antikroppsberoende cellulär cytotoxicitet (ADCC), vilket potentiellt kan förbättra kliniska utfall.
Detta omfattande tillvägagångssätt öppnar nya möjligheter för att förbättra behandlingseffektiviteten hos patienter med refraktärt och återfallande högrisk-NB.
De förväntade resultaten av detta protokoll inkluderar en betydande ökning av indikatorer för terapeutisk effektivitet – objektiv responsfrekvens (ORR), totalöverlevnad (OS), progressionsfri överlevnad (PFS) och återfallsfri överlevnad (RFS) – samt patienternas livskvalitet.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Studiedesignen utvärderar en terapeutisk intervention i två oberoende grupper:
- Arm A: patienter med refraktär sjukdom
- Arm B: patienter med återfall/progressiv sjukdom
Interventionsplan för patienter med refraktär NB (arm A):
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna genomgår en intensifierad induktionsfas inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll, medan den föregående induktionsfasen och efterföljande konsoliderings- och postkonsolideringsfaser utförs utanför detta protokoll i enlighet med nuvarande klinisk praxis. Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellproduktet (dag -1), följt av en kurs kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra kurser kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt), med ett intercykelintervall på 21 dagar. Transfusion av det autologa NK-cellproduktet utförs på dag 7 i varje DIT-kurs.
Interventionsplan för patienter med återfall/progression (arm B):
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna genomgår perifer blodinsamling med efterföljande isolering av mononukleära celler för odling och expansion av ett autologt NK-cellprodukt (dag -1), följt av administration av den första kursen kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fem kurser kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + autologt NK-cellprodukt) med ett 21-dagars intercykelintervall inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll. Efterföljande terapifaser (inklusive fördröjd kirurgi och extern strålbehandling) utförs efter avslutad kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi, utanför detta protokoll, i enlighet med nuvarande klinisk praxis. Transfusion av det autologa NK-cellproduktet utförs på dag 7 i varje DIT-kurs.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- Telefonnummer: 8 903 166-69-91
- E-post: shamanskayatatyana@gmail.com
Studieorter
-
-
-
Moscow, Ryssland, 117198
- Rekrytering
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
-
Kontakt:
- Lena Smirnova
- Telefonnummer: 5551 +7 495 287 65
- E-post: lena.smirnova@dgoi.ru
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Barn
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat frivilligt informerat samtycke för deltagande i klinisk prövning
- Histologiskt verifierad diagnos av neuroblastom eller ganglioneuroblastom
Patienter stratifierade till högriskgruppen enligt kriterierna från German Society of Pediatric Oncology and Hematology (GPOH) - NB 2004, i åldern från 18 månader till 18 år, och som uppfyller följande villkor:
- Arm A: Refraktär sjukdom - patienter som har genomfört induktionsfasen av behandling (6 cykler av N5/N6) med dåligt svar på behandling (MR, SD), med undantag av PD
- Arm B: Återfallande/progressiv sjukdom - patienter som utvecklar nya tumörlesioner (efter att tidigare ha uppnått CR), eller någon ny tumörlesion; en ökning på >25% i någon tidigare existerande mätbar lesion; eller nyupptäckt benmärgsinvolvering av NB-celler i fall där benmärgen tidigare varit fri från involvering
- Performance status ≥ 70% (Lansky- eller Karnofsky-skala) vid tidpunkten för fastställande av indikation för kemoimmunterapi kombinerat med NK-cellsterapi.
- Förväntad livslängd ≥ 12 veckor.
- Inga tecken på läkemedelsinducerad neuropati eller neuropatisk smärta.
- Tillräcklig leverfunktion: alaninaminotransferas (ALT)/aspartataminotransferas (AST) aktivitet < 5 × övre normalgräns (ULN).
- Tillräcklig njurfunktion: kreatininclearance eller glomerulär filtrationshastighet (GFR) > 60 mL/min/1.73 m².
- Koagulationsparametrar: protrombintal (PTI) 70-120%; aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) < 36 sekunder.
- Inga kliniska tecken på hjärtsvikt; vänsterkammarutdrivningsfraktion (LVEF) ≥ 55%.
- Tillräcklig respiratorisk funktion (syremättnad med pulsoximetri > 94% i rumsluft, ingen dyspné i vila), och inga patologiska fynd på röntgen bröstkorg.
- Genomförd omfattande utvärdering för att bedöma omfattningen av tumörprocessen.
Exklusionskriterier:
- Avsaknad av undertecknat frivilligt informerat samtyckesformulär för deltagande i klinisk studie.
- Avsaknad av resultat från omfattande prebehandlingsutvärdering vid start av specifik terapi.
- Patienter med NBL eller ganglioneuroblastom stratifierade till låg- eller medelriskgrupp
- Gott svar (PR, VGPR, CR) eller PD vid slutet av induktionsfasen av behandling (gäller endast patienter som får behandling inom ramen för den intensifierade induktionsfasen).
- Progressiv eller återfallande sjukdom med centralnervsysteminvolvering och/eller leptomeningeal involvering.
- Tidigare akuta intoleransreaktioner mot de huvudsakliga kemoterapeutiska och immunobiologiska agenserna och stödjande läkemedel som används i detta kliniska prövningsprotokoll.
- Närvaro av komplikationer från den underliggande sjukdomen och komorbiditeter som utesluter behandling inom detta protokoll, inklusive svåra typ I-hypersensitivitetsreaktioner i sjukhistoriken.
- Behov av samtidig medicinering med kända farmakodynamiska interaktioner med de läkemedel som används i detta kliniska prövningsprotokoll.
- Närvaro av ultraljudstecken på hjärtsvikt (LVEF ≤ 55%), kliniska och laboratorietecken på kronisk njursjukdom stadium ≥ III, eller njurskada grad I, F eller L enligt standardiserade RIFLE-kriterier för akut njurskada (en akronym för "risk, injury, failure, loss, end-stage").
- Graviditet, på grund av den höga teratogeniciteten och toxiciteten hos de läkemedel som används i detta kliniska prövningsprotokoll. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste genomgå graviditetstest.
- Psykisk sjukdom hos patienten eller vårdnadshavare som gör det omöjligt att förstå studiens natur och äventyrar följsamhet till medicinska föreskrifter och sanitära-hygieniska krav.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Arm A: patienter med en refraktär sjukdom
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå en intensifierad induktionsfas inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll, medan den föregående induktionsfasen och efterföljande konsoliderings- och postkonsolideringsfaser kommer att utföras utanför detta protokoll i enlighet med den nuvarande kliniska praxisen.
Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellproduktet (dag -1), följt av en cykel av kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra cykler av kemoinmunterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt).
|
Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellproduktet (dag -1), följt av en kur med kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra kurer med kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt), med ett intervall mellan cyklerna på 21 dagar.
Transfusion av det autologa NK-cellproduktet kommer att utföras på dag 7 i varje DIT-kur.
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå en intensifierad induktionsfas inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll, medan den föregående induktionsfasen och efterföljande konsoliderings- och postkonsolideringsfaser kommer att utföras utanför detta protokoll i enlighet med den nuvarande kliniska praxisen.
Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellprodukten (dag -1), följt av en kurs av kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra kurser av kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt)
|
|
Experimentell: Arm B: patienter med återfall/ progressiv sjukdom
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå perifer blodinsamling med efterföljande isolering av mononukleära celler för odling och expansion av en autolog NK-cellprodukt (Dag -1), följt av administration av den första kursen av kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fem kurser av kemoimmunterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + autolog NK-cellprodukt)
|
Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellproduktet (dag -1), följt av en kur med kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra kurer med kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt), med ett intervall mellan cyklerna på 21 dagar.
Transfusion av det autologa NK-cellproduktet kommer att utföras på dag 7 i varje DIT-kur.
Patienter som uppfyller inklusionskriterierna kommer att genomgå en intensifierad induktionsfas inom ramen för detta kliniska prövningsprotokoll, medan den föregående induktionsfasen och efterföljande konsoliderings- och postkonsolideringsfaser kommer att utföras utanför detta protokoll i enlighet med den nuvarande kliniska praxisen.
Som en del av den intensifierade induktionen planeras en procedur för insamling av mononukleära celler för odling och expansion av det autologa NK-cellprodukten (dag -1), följt av en kurs av kemoterapi enligt IT-regimen (irinotekan + temozolomid) och fyra kurser av kemoinmunoterapi i kombination med autolog NK-cellterapi enligt DIT-regimen (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-cellprodukt)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Tolerabilitet och toxicitet av kemoimmunterapi i kombination med NK-cellsterapi.
Tidsram: omedelbart efter avslutad behandling med kemoinmunoterapi i kombination med NK-cellsterapi.
|
(Andel patienter som får minst 80 % av de planerade doserna utan grad ≥ 3 av biverkningar med immunologisk mekanism (ADR) relaterade till NK-cellprodukten, bedömd acc
|
omedelbart efter avslutad behandling med kemoinmunoterapi i kombination med NK-cellsterapi.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
ORR efter genomförande av kemoimmunoterapikurser i kombination med NK-cellsterapi.
Tidsram: direkt efter avslutad kur med kemoimmunterapi i kombination med
|
(Andelen patienter med ett bra svar (CR, VGPR och PR) på terapin, bedömd i enlighet med de internationella svarskriterierna för patienter med NB)
|
direkt efter avslutad kur med kemoimmunterapi i kombination med
|
|
ORR efter avslutad studiebehandling.
Tidsram: direkt efter avslutad studieterapi.
|
(Andelen patienter som uppnådde ett gott svar (CR, VGPR och PR) på terapin, bedömd i enlighet med de internationella svarskriterierna för patienter med NB).
|
direkt efter avslutad studieterapi.
|
|
OS och EFS vid 1 år, 3 år och 5 år efter avslutad studieterapi.
Tidsram: 1 år, 3 år och 5 år från diagnosdatum.
|
För patienter med refraktär sjukdom: Andelen överlevande patienter, oavsett sjukdomsstatus (för OS) och andelen patienter utan biverkningar, såsom återfall, progression eller död (för EFS)).
|
1 år, 3 år och 5 år från diagnosdatum.
|
|
OS, PFS och RFS efter 1 och 3 år efter avslutad studiebehandling.
Tidsram: är 1, 3 och 5 år från diagnosdatumet (för OS) eller från datumet för dokumenterad progression/återfall (för PFS och RFS)).
|
För patienter med progressiv/återfallssjukdom: Andelen överlevande patienter från tidpunkten för diagnosen, oavsett sjukdomsstatus (för OS); andelen patienter utan sjukdomsåterfall (för RFS) eller sjukdomsprogression (för PFS) från tidpunkten för återfallet eller progressionen).
|
är 1, 3 och 5 år från diagnosdatumet (för OS) eller från datumet för dokumenterad progression/återfall (för PFS och RFS)).
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer, neuroepitelial
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- Neuroektodermala tumörer, primitiva, perifera
- Neuroektodermala tumörer, primitiva
- Neuroblastom
- Ganglioneuroblastom
- Organiska kemikalier
- Heterocykliska föreningar, 1-ring
- Heterocykliska föreningar
- Azoler
- Camptotecin
- Alkaloider
- Dacarbazin
- Triazenes
- Imidazoler
- Temozolomid
- Irinotekan
- dinutuximab
Andra studie-ID-nummer
- NCHPOI- 2025-10
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .