Kemoi-immunoterapia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan lapsipotilailla, joilla on vasta-aineeton ja uusiutunut korkean riskin neuroblastoma ja ganglioneuroblastoma (NB-NK-2026)
Kemoi-immunoterapia yhdistettynä autologiseen NK-soluhoidon lasten potilaiden hoidossa, joilla on refraktaarinen ja uusiutunut korkean riskin neuroblastoma ja ganglioneuroblastoma
Neuroblastoma (NB) on sympaattisen hermoston pahanlaatuinen kasvain, joka esiintyy 1:llä 8000:sta elävästä synnytyksestä, muodostaen 6–10 % kaikista lapsuuden pahanlaisista kasvaimista ja aiheuttaen 12–15 % kuolleisuudesta, mikä tekee siitä yleisimmän ja hengenvaarallisimman kallon ulkopuolisen kasvaimen lapsuudessa.
Vaiheen 4 korkean riskin NB-potilailla on huonoin ennuste. Tässä ryhmässä erotetaan kaksi alaryhmää erittäin suotuisattoman sairauskulun kanssa: potilaat, joilla on huolo vaste terapian induktiovaiheeseen (refraktoorinen tauti), ja potilaat, joilla on uusiutunut tai etenevä tauti.
Nykyään 10–15 % potilaista osoittaa huonon induktion lopun vasteen, kun taas hyvän induktion lopun vasteen saavuttaminen liittyy parempaan pitkäaikaiseloon. Induktioterapian vasteen parantaminen voi edistää parempia hoitotuloksia vastediagnosoiduilla korkean riskin NB-potilailla ja voidaan saavuttaa induktiovaiheen tehostamisella vähentääkseen refraktoorisen taudin potilaiden määrää. Myös toisen linjan terapian tehostaminen voi edistää parempia vasteita uusiutuneen ja etenevän taudin potilailla.
Protokolla tähtää heterogeenisen kasvainlääkeresistenssin voittamiseen sytostaattisten ja immunobiologisten aineiden synergisen vuorovaikutuksen kautta yhdistettynä NK-soluterapiaan.
Tämä lähestymistapa yhdistää sytotoksiset aineet anti-GD2-monoklonaalivasta-aineiden (mAb) kanssa tehostaakseen kasvainvastaisia toimintoja. Viljellyt, ex vivo-aktivoitu autologiset NK-solut infusoidaan kompensoidakseen efektorisolujen vähenemistä terapian aikana ja vahvistaakseen vasta-aineriippuvaista soluvälitteistä sytotoksisuutta (ADCC), mikä voi mahdollisesti parantaa kliinisiä tuloksia.
Tämä kattava lähestymistapa avaa uusia näkymiä hoidon tehon parantamiseen refraktoorisen ja uusiutuneen korkean riskin NB-potilailla.
Tämän protokollan odotetut tulokset sisältävät merkitsevän lisäyksen terapeuttisen tehon indikaattoreissa – objektiivinen vasteprosentti (ORR), kokonaiseloonjääminen (OS), etenevä tautivapaa eloonjääminen (PFS) ja uusiutumaton eloonjääminen (RFS) – sekä potilaiden elämänlaadussa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimusasetelma arvioi terapeuttista interventiota kahdessa itsenäisessä ryhmässä:
- Haara A: potilaat, joilla on refraktoarinen sairaus
- Haara B: potilaat, joilla on relapsoitunut/etenevä sairaus
Interventiosuunnitelma potilaille, joilla on refraktoarinen NB (haara A):
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, käyvät intensiivisen induktiovaiheen tämän kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa, kun taas edeltävä induktiovaihe sekä sitä seuraavat konsolidointi- ja post-konsolidointivaiheet suoritetaan tämän protokollan ulkopuolella nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti. Intensiivisen induktion osana suunnitellaan toimenpide mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja laajentamista varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakurssi IT-mallin mukaisesti (irinotekaani + temosolidomiidi) ja neljä kemoinmunoterapiakurssia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-mallin mukaisesti (irinotekaani + temosolidomiidi + dinutuksimab-beta + NK-solutuote), joiden välinen sykliväli on 21 päivää. Autologisen NK-solutuotteen siirto suoritetaan jokaisen DIT-kurssin 7. päivänä.
Interventiosuunnitelma potilaille, joilla on relapsoitunut/etenevä sairaus (haara B):
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, käyvät perifeerisen veren ottoon, jota seuraa mononukleaarisolujen eristys autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja laajentamista varten (päivä -1), jota seuraa ensimmäisen kemoterapiakurssin antaminen IT-mallin mukaisesti (irinotekaani + temosolidomiidi) ja viisi kemoinmunoterapiakurssia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-mallin mukaisesti (irinotekaani + temosolidomiidi + dinutuksimab-beta + autologinen NK-solutuote), joiden välinen sykliväli on 21 päivää tämän kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa. Myöhemmät terapian vaiheet (mukaan lukien viivästynyt leikkaus ja ulkoinen sädehoito) suoritetaan kemoinmunoterapian yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan valmistumisen jälkeen, tämän protokollan ulkopuolella, nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti. Autologisen NK-solutuotteen siirto suoritetaan jokaisen DIT-kurssin 7. päivänä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- Puhelinnumero: 8 903 166-69-91
- Sähköposti: shamanskayatatyana@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjä, 117198
- Rekrytointi
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
-
Ottaa yhteyttä:
- Lena Smirnova
- Puhelinnumero: 5551 +7 495 287 65
- Sähköposti: lena.smirnova@dgoi.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytyskriteerit:
- Allekirjoitettu vapaaehtoinen tietoon perustuva suostumus osallistua kliiniseen tutkimukseen
- Histologisesti varmennettu neuroblastoman tai ganglioneuroblastoman diagnoosi
Potilaat, jotka luokitellaan korkean riskin ryhmään Saksan lasten onkologian ja hematologian seuran (GPOH) - NB 2004 -kriteerien mukaisesti, ikä 18 kuukaudesta 18 vuoteen, ja jotka täyttävät seuraavat ehdot:
- Haara A: Refraktääri tauti - potilaat, jotka ovat suorittaneet induktiovaiheen hoidon (6 sykliä N5/N6) heikon hoidon vastauksen (MR, SD) kanssa, lukuun ottamatta PD:tä
- Haara B: Relapsoitunut/progressiivinen tauti - potilaat, joilla kehittyy mitä tahansa uusia kasvainlesioita (aiemmin saavutettua CR:n jälkeen) tai mitä tahansa uutta kasvainlesiota; mitattavan lesion koon kasvu >25%; tai uusi neuroblastomasolujen luuytimen invaasio tapauksissa, joissa luuydin on aiemmin ollut invaasioilta vapaa
- Toimintakyky ≥ 70 % (Lansky- tai Karnofsky-asteikko) kemioimmunoterapian yhdistetyn NK-soluhoidon indikaation määrittämishetkellä.
- Odotettu elinajanodote ≥ 12 viikkoa.
- Ei lääkkeiden aiheuttaman neuropatian tai neuropaattisen kivun merkkejä.
- Riittävä maksatoiminta: alaniiniaminotransferaasi (ALT)/aspartaattiaminotransferaasi (AST) aktiivisuus < 5 × normaalin yläraja (ULN).
- Riittävä munuaistoiminta: kreatiniinipuhdistus tai glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) > 60 ml/min/1,73 m².
- Hyytymisparametrit: protrombiini-indeksi (PTI) 70-120 %; aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 36 sekuntia.
- Ei kliinisiä sydämen vajaatoiminnan merkkejä; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 55 %.
- Riittävä hengitystoiminta (happisaturaatio pulssioksimetrillä > 94 % huoneilman hengityksellä, ei levossa tapahtuvaa dyspneaa) eikä patologisia löydöksiä röntgenkuvassa.
- Täydellisen arvioinnin suorittaminen kasvainprosessin laajuuden arvioimiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
- Allekirjoitetun vapaaehtoisen tietoon perustuvan suostumuslomakkeen puuttuminen osallistumisesta kliiniseen tutkimukseen.
- Täydellisten ennen hoitoa tehtyjen arviointitulosten puuttuminen spesifisen hoidon aloitushetkellä.
- Potilaat, joilla on NBL tai ganglioneuroblastoma ja jotka luokitellaan matalan tai keskiriskin ryhmään
- Hyvä vaste (PR, VGPR, CR) tai PD induktiovaiheen hoidon lopussa (koskee vain potilaita, jotka saavat hoitoa tehostetun induktiovaiheen puitteissa).
- Progressiivinen tai relapsoitunut tauti keskushermoston invaasiolla ja/tai leptomeningealinvasiolla.
- Anamneesissä akuutteja intoleranssireaktioita tämän kliinisen tutkimusprotokollan käytettyihin pääasiallisiin kemoterapeuttisiin ja immunobiologisiin lääkkeisiin sekä tukilääkitykseen.
- Kohdunpohjataudin komplikaatioiden ja komorbiditeettien esiintyminen, jotka estävät hoidon tämän protokollan puitteissa, mukaan lukien anamneesissa vakavat tyypin I yliherkkyysreaktiot.
- Tarve samanaikaisille lääkityksille, joilla on tunnettuja ristikkäisiä farmakodynaamisia vuorovaikutuksia tämän kliinisen tutkimusprotokollan käytettyjen lääkkeiden kanssa.
- Ultraäänitutkimuksen mukaiset sydämen vajaatoiminnan merkit (LVEF ≤ 55 %), kliiniset ja laboratoriomerkit kroonisesta munuaistaudista vähintään vaihe III tai munuaisvaurio aste I, F tai L standardoidun RIFLE-kriteeristön mukaisesti akuutille munuaisvauriolle (akronyymi sanoista "risk, injury, failure, loss, end-stage").
- Raskaus tämän kliinisen tutkimusprotokollan käytettyjen lääkkeiden korkean teratogeenisyyden ja toksisuuden vuoksi. Hedelmällisiä naispotilaita vaaditaan suorittamaan raskaustesti.
- Potilaan tai laillisten huoltajien mielenterveyden häiriöt, jotka tekevät tutkimuksen luonnon ymmärtämisen mahdottomaksi ja vaarantavat lääkemääräysten ja saniteettivaatimusten noudattamisen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Arm А: potilaat, joilla on refraktaarinen tauti
Potilaat, jotka täyttävät sisällytyskriteerit, käyvät läpi intensiivisen induktiovaiheen tämän kliinisen tutkimuksen puitteissa, kun taas edeltävä induktiovaihe sekä sitä seuraava konsolidointi- ja jälkikonsolidointivaihe toteutetaan tämän tutkimuksen ulkopuolella nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Intensiivisen induktion osana on suunniteltu menettely mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja lisääntymistä varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakurssi IT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi) sekä neljä kemolmmunoterapiakurssia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi + dinutuksimabi beeta + NK-solutuote)
|
Osana tehostettua induktiohoitoa suunnitellaan menettely mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja laajentamista varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakuuri IT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temosolomiidi) ja neljä kemolmmunoterapiakuuria yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temosolomiidi + dinutuksimabbeeta + NK-solutote), joiden välinen syklin väli on 21 päivää.
Autologisen NK-solutoteen siirto suoritetaan jokaisen DIT-kuurin päivänä 7.
Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, käyvät intensiivisen induktiovaiheen läpi tämän kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa, kun taas edeltävä induktiovaihe sekä sitä seuraava konsolidaatio- ja konsolidointijälkeinen vaihe suoritetaan tämän protokollan ulkopuolella nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Intensiivisen induktion osana suunnitellaan toimenpide mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja lisääntymistä varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakurssi IT-ryhmittelyn mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi) ja neljä kemioimmunoterapiakurssia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-ryhmittelyn mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi + dinutuksimabibeta + NK-solutuote)
|
|
Kokeellinen: Arm B: potilaat, joilla on uusiutunut/etenevä sairaus
Potilaat, jotka täyttävät kriteerit, käyvät läpi perifeerisen verinäytteenoton, jossa eristetään mononukleaariset solut autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja laajentamista varten (päivä -1), minkä jälkeen heille annetaan ensimmäinen IT-kurssi (irinotekaani + temotsolomidi) kemoterapiaa ja viisi kurssia DIT-kurssia (irinotekaani + temotsolomidi + dinutuximabi-beeta + autologinen NK-solutuote) kemoinmunoterapiaa yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan.
|
Osana tehostettua induktiohoitoa suunnitellaan menettely mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja laajentamista varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakuuri IT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temosolomiidi) ja neljä kemolmmunoterapiakuuria yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-ohjelman mukaisesti (irinotekaani + temosolomiidi + dinutuksimabbeeta + NK-solutote), joiden välinen syklin väli on 21 päivää.
Autologisen NK-solutoteen siirto suoritetaan jokaisen DIT-kuurin päivänä 7.
Potilaat, jotka täyttävät osallistumiskriteerit, käyvät intensiivisen induktiovaiheen läpi tämän kliinisen tutkimusprotokollan puitteissa, kun taas edeltävä induktiovaihe sekä sitä seuraava konsolidaatio- ja konsolidointijälkeinen vaihe suoritetaan tämän protokollan ulkopuolella nykyisen kliinisen käytännön mukaisesti.
Intensiivisen induktion osana suunnitellaan toimenpide mononukleaarisolujen keräämiseksi autologisen NK-solutuotteen viljelyä ja lisääntymistä varten (päivä -1), jota seuraa yksi kemoterapiakurssi IT-ryhmittelyn mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi) ja neljä kemioimmunoterapiakurssia yhdistettynä autologiseen NK-soluterapiaan DIT-ryhmittelyn mukaisesti (irinotekaani + temotsolomidi + dinutuksimabibeta + NK-solutuote)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kemoimmunoterapian yhteensopivuus ja toksisuus yhdistettynä NK-soluterapiaan.
Aikaikkuna: heti kemolääke-immunoterapiakurssien valmistumisen jälkeen yhdistettynä NK-soluterapiaan.
|
(Potilaiden osuus, jotka saavat vähintään 80 % suunnitelluista annoksista ilman luokan ≥ 3 haittavaikutuksia, jotka liittyvät NK-solutuotteeseen, arvioitu)
|
heti kemolääke-immunoterapiakurssien valmistumisen jälkeen yhdistettynä NK-soluterapiaan.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ORR kemioimmunoterapiakurssien valmistumisen jälkeen yhdistettynä NK-soluterapiaan.
Aikaikkuna: välittömästi kemoinmunoterapiakurssien päätyttyä yhdistelmänä
|
(Potilaiden osuus, joilla on hyvä vaste (CR, VGPR ja PR) hoitoon, arvioitu kansainvälisten vastauskriteerien mukaisesti NB-potilaille)
|
välittömästi kemoinmunoterapiakurssien päätyttyä yhdistelmänä
|
|
ORR tutkimushoidon päätyttyä.
Aikaikkuna: heti tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
(Potilaiden osuus, jotka saavuttivat hyvän vastauksen (CR, VGPR ja PR) terapiaan, arvioitu kansainvälisten NB-potilaiden vastauskriteerien mukaisesti.)
|
heti tutkimushoidon päättymisen jälkeen.
|
|
OS ja EFS 1 vuoden, 3 vuoden ja 5 vuoden kuluttua tutkimushoidon päätyttyä.
Aikaikkuna: 1 vuosi, 3 vuotta ja 5 vuotta diagnoosin päivämäärästä.
|
Potilailla, joilla on refraktaarinen tauti: Elossa olevien potilaiden osuus riippumatta tautitilasta (OS:lle) ja potilaiden osuus ilman haittatapahtumia, kuten uusiutumista, etenemistä tai kuolemaa (EFS:lle).
|
1 vuosi, 3 vuotta ja 5 vuotta diagnoosin päivämäärästä.
|
|
OS, PFS ja RFS 1 ja 3 vuotta opintoterapian päätyttyä.
Aikaikkuna: ovat 1, 3 ja 5 vuotta diagnoosipäivästä (OS:lle) tai dokumentoidun etenemisen/tilallepaluun päivästä (PFS:lle ja RFS:lle)).
|
Potilaille, joilla on etenevä tai uusiutunut sairaus: Selviytyneiden potilaiden osuus diagnoosista laskettuna riippumatta sairauden tilasta (OS:lle); potilaiden osuus ilman sairauden uusiutumista (RFS:lle) tai sairauden etenemistä (PFS:lle) uusiutumisesta tai etenemisestä laskettuna).
|
ovat 1, 3 ja 5 vuotta diagnoosipäivästä (OS:lle) tai dokumentoidun etenemisen/tilallepaluun päivästä (PFS:lle ja RFS:lle)).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset, perifeeriset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet, primitiiviset
- Neuroblastooma
- Ganglioneuroblastooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Atsolit
- Camptothecin
- Alkaloidit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- Irinotekaani
- dinatutsimabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCHPOI- 2025-10
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .