Kemoinmunoterapi kombineret med autolog NK-celleterapi til børnepatienter med refraktær og tilbagevendende højrisiko neuroblastom og ganglioneuroblastom (NB-NK-2026)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet frivillig informeret samtykke til deltagelse i den kliniske prøve
• Histologisk verificeret diagnose af neuroblastom eller ganglioneuroblastom

• Patienter stratificeret til højrisikogruppen i henhold til kriterierne fra den tyske forening for pædiatrisk onkologi og hematologi (GPOH) - NB 2004, i alderen 18 måneder til 18 år, og opfylder følgende betingelser:

  1. Arm A: Refraktær sygdom - patienter, der har gennemført induktionsfasen af behandlingen (6 cyklusser af N5/N6) med dårlig respons på behandlingen (MR, SD), med undtagelse af PD
  2. Arm B: Recidiverende/progressiv sygdom - patienter, der udvikler nye tumorlæsioner (efter tidligere at have opnået CR), eller enhver ny tumorlæsion; en stigning på >25% i enhver tidligere eksisterende målelig læsion; eller nydetekteret knoglemarvsinddragelse af NB-celler i tilfælde, hvor knoglemarven tidligere var fri for inddragelse
• Performance status ≥ 70% (Lansky eller Karnofsky-skala) på tidspunktet for fastsættelse af indikationen for kemoimmunoterapi kombineret med NK-celleterapi.
• Forventet leveforventning ≥ 12 uger.
• Ingen tegn på lægemiddelinduceret neuropati eller neuropatisk smerte.
• Tilstrækkelig leverfunktion: alaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) aktivitet < 5 × øvre normalgrænse (ULN).
• Tilstrækkelig nyrefunktion: kreatininclearance eller glomerulær filtrationsrate (GFR) > 60 mL/min/1,73 m².
• Koagulationsparametre: protrombinindeks (PTI) 70-120%; aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) < 36 sekunder.
• Ingen kliniske tegn på hjertesvigt; venstre ventrikel udstødningsfraktion (LVEF) ≥ 55%.
• Tilstrækkelig respiratorisk funktion (iltmætning ved pulsoksimetri > 94% på stue luft, ingen dyspnæ i hvile), og ingen patologiske fund på røntgenbillede af brystkassen.
• Gennemførelse af omfattende vurdering for at evaluere omfanget af tumorprocessen.

Eksklusionskriterier:

• Manglende underskrevet frivillig informeret samtykkeformular for deltagelse i den kliniske undersøgelse.
• Fravær af omfattende præbehandlingsvurderingsresultater på tidspunktet for igangsættelse af specifik behandling.
• Patienter med NBL eller ganglioneuroblastom stratificeret til lav- eller mellemrisikogruppe
• God respons (PR, VGPR, CR) eller PD ved afslutningen af induktionsfasen af behandlingen (gælder kun for patienter, der modtager behandling inden for rammerne af den intensiverede induktionsfase).
• Progressiv eller recidiverende sygdom med centralnervesysteminddragelse og/eller leptomeningeal inddragelse.
• Tidligere akutte intoleransreaktioner over for de vigtigste kemoterapeutiske og immunobiologiske midler samt støttende plejemedikamenter, der anvendes i dette kliniske prøveprotokol.
• Tilstedeværelse af komplikationer af den underliggende sygdom og komorbiditeter, der forhindrer behandling inden for dette protokol, inklusive svære type I hypersensitivitetsreaktioner i medicinsk historik.
• Behov for samtidige lægemidler med kendte krydsfarmacodynamiske interaktioner med de lægemidler, der anvendes i dette kliniske prøveprotokol.
• Tilstedeværelse af ultrasonografiske tegn på hjertesvigt (LVEF ≤ 55%), kliniske og laboratorietegn på kronisk nyresygdom i stadium ≥ III, eller nyreskade af grad I, F eller L i henhold til de standardiserede RIFLE-kriterier for akut nyreskade (et akronym for "risk, injury, failure, loss, end-stage").
• Graviditet, på grund af den høje teratogenicitet og toksicitet af de lægemidler, der anvendes i dette kliniske prøveprotokol. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal gennemgå graviditetstest.
• Psykisk sygdom hos patienten eller lovlige værger, der gør det umuligt at forstå undersøgelsens natur og kompromitterer overholdelse af medicinske ordinationer og sanitære-hygiejniske krav.