난치성 및 재발성 고위험 신경모세포종 및 신경절신경모세포종 소아 환자를 위한 화학면역요법과 자가 NK 세포 치료의 병합 (NB-NK-2026)
화학면역요법과 자가 NK 세포 치료를 결합한 난치성 및 재발성 고위험 신경모세포종 및 신경절신경모세포종 소아 환자 치료
신경아세포종(NB)은 교감신경계의 악성 종양으로, 8,000명의 생존 출생 중 1명에서 발생하며, 모든 소아 악성 종양의 6-10%를 차지하고 사망률의 12-15%를 차지하여, 소아기에서 가장 흔하고 생명을 위협하는 두개외 종양입니다.
4기 고위험 신경아세포종 환자는 예후가 가장 좋지 않은 하위 그룹입니다. 이 그룹 내에서, 질병 경과가 극히 불량한 두 하위 그룹이 구분됩니다: 치료의 유도 단계에 대한 반응이 좋지 않은 환자(난치성 질환)와 재발 또는 진행성 질환이 있는 환자입니다.
현재, 10-15%의 환자가 유도 종료 시 반응이 좋지 않은 반면, 좋은 유도 종료 반응을 달성하는 것은 더 나은 장기 생존과 연관됩니다. 유도 치료에 대한 반응의 개선은 새로 진단된 고위험 신경아세포종 환자에서 더 나은 치료 결과에 기여할 수 있으며, 난치성 질환 환자의 수를 줄이기 위해 유도 단계를 강화함으로써 달성될 수 있습니다. 또한 2차 치료의 강화는 재발 및 진행성 질환이 있는 환자에서 더 나은 반응에 기여할 수 있습니다.
이 프로토콜은 NK 세포 치료와 결합된 세포정지제 및 면역생물학적 제제의 상승적 상호작용을 통해 이질적인 종양 약물 내성을 극복하는 것을 목표로 합니다.
이 접근법은 항종양 활성을 강화하기 위해 세포독성 제제와 항-GD2 단일클론항체(mAb)를 결합합니다. 배양된, 체외 활성화된 자가 NK 세체를 주입하여 치료 중 효과기 세포의 고갈을 보상하고 항체의존성 세포독성(ADCC)을 증대시켜 잠재적으로 임상 결과를 개선합니다.
이 포괄적인 접근법은 난치성 및 재발성 고위험 신경아세포종 환자의 치료 효능을 향상시키는 새로운 전망을 열어줍니다.
이 프로토콜의 예상 결과에는 치료 효능 지표 - 객관적 반응률(ORR), 전체 생존율(OS), 무진행 생존율(PFS) 및 무재발 생존율(RFS)의 유의미한 증가뿐만 아니라 환자의 삶의 질 향상이 포함됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
본 연구 설계는 두 개의 독립적인 그룹에서 치료적 개입을 평가합니다:
- 군 A: 난치성 질환을 가진 환자
- 군 B: 재발/진행성 질환을 가진 환자
난치성 신경모세포종 환자(군 A)를 위한 개입 계획:
포함 기준을 충족하는 환자는 본 임상시험 프로토콜의 틀 내에서 강화 유도 단계를 거치게 되며, 선행 유도 단계와 이후의 공고 및 공고 후 단계는 현행 임상 관행에 따라 본 프로토콜 외부에서 수행됩니다. 강화 유도의 일환으로, 자가면역 NK 세포 제품의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(제 -1일)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 1회의 화학요법과 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맵 베타 + NK 세포 제품)에 따른 자가면역 NK 세포 치료와 결합된 4회의 화학면역요법이 21일의 주기 간격으로 시행됩니다. 자가면역 NK 세포 제품의 수혈은 각 DIT 코스의 제7일에 수행됩니다.
재발/진행성 환자(군 B)를 위한 개입 계획:
포함 기준을 충족하는 환자는 자가면역 NK 세포 제품의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 분리를 수반한 말초혈액 채취(제 -1일)를 거친 후, 본 임상시험 프로토콜의 틀 내에서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 첫 번째 화학요법 코스와 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맵 베타 + 자가면역 NK 세포 제품)에 따른 자가면역 NK 세포 치료와 결합된 5회의 화학면역요법 코스를 21일의 주기 간격으로 투여받게 됩니다. 이후의 치료 단계(지연 수술 및 외부 방사선 치료 포함)는 현행 임상 관행에 따라, 자가면역 NK 세포 치료와 결합된 화학면역요법 완료 후 본 프로토콜 외부에서 수행됩니다. 자가면역 NK 세포 제품의 수혈은 각 DIT 코스의 제7일에 수행됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- 전화번호: 8 903 166-69-91
- 이메일: shamanskayatatyana@gmail.com
연구 장소
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Moscow, 러시아 제국, 117198
- 모병
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
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연락하다:
- Lena Smirnova
- 전화번호: 5551 +7 495 287 65
- 이메일: lena.smirnova@dgoi.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 임상시험 참여에 대한 자발적 동의서 서명
- 조직학적으로 확인된 신경모세포종 또는 신경절신경모세포종 진단
독일 소아종양학혈액학회(GPOH) - NB 2004 기준에 따라 고위험군으로 분류된 18개월에서 18세 사이의 환자로서 다음 조건을 충족하는 경우:
- 군 A: 난치성 질환 - 치료 유도 단계(6주기의 N5/N6)를 완료했으나 치료에 대한 반응이 불량한(MR, SD) 환자(PD 제외)
- 군 B: 재발/진행성 질환 - 이전에 CR을 달성한 후 새로운 종양 병변이 발생하거나 기존 측정 가능 병변이 25% 이상 증가한 환자, 또는 이전에 침범이 없었던 골수에 신경모세포종 세포 침범이 새롭게 발견된 환자
- NK 세포 치료와 결합된 화학면역요법 적응증 결정 시점의 수행 상태 ≥ 70%(Lansky 또는 Karnofsky 척도).
- 예상 생존 기간 ≥ 12주.
- 약물 유발 신경병증 또는 신경병성 통증의 징후 없음.
- 적절한 간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT)/아스파테이트 아미노전이효소(AST) 활성도 < 5 × 정상 상한치(ULN).
- 적절한 신장 기능: 크레아티닌 청소율 또는 사구체여과율(GFR) > 60 mL/min/1.73 m².
- 응고 매개변수: 프로트롬빈 지수(PTI) 70-120%; 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) < 36초.
- 심부전의 임상적 징후 없음; 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 55%.
- 적절한 호흡 기능(실내 공기에서 맥박 산소포화도 > 94%, 안정 시 호흡곤란 없음), 흉부 X선 검사상 병리학적 소견 없음.
- 종양 과정의 범위를 평가하기 위한 종합 평가 완료.
제외 기준:
- 임상연구 참여에 대한 자발적 동의서 서명 없음.
- 특정 치료 시작 시점에 종합적 치료 전 평가 결과 부재.
- 저위험군 또는 중간위험군으로 분류된 신경모세포종 또는 신경절신경모세포종 환자
- 치료 유도 단계 종료 시 양호한 반응(PR, VGPR, CR) 또는 PD(강화된 유도 단계 내 치료를 받는 환자에게만 적용).
- 중추신경계 및/또는 연수막 침범이 동반된 진행성 또는 재발성 질환.
- 본 임상시험 프로토콜에 사용되는 주요 화학요법제, 면역생물학제 및 보조치료제에 대한 급성 내약성 반응 병력.
- 본 프로토콜 내 치료를 배제하는 기저 질환의 합병증 및 동반 질환 존재(과거력에 중증 제I형 과민반응 포함).
- 본 임상시험 프로토콜에 사용되는 약물과 알려진 약력학적 상호작용이 있는 동반 약물 필요.
- 심초음파상 심부전 징후(LVEF ≤ 55%), 만성 신장병 ≥ III단계의 임상적 및 검사실적 징후, 또는 급성 신손상에 대한 표준화된 RIFLE 기준에 따른 I, F 또는 L등급 신손상 존재.
- 임신(본 임상시험 프로토콜에 사용되는 약물의 높은 기형유발성 및 독성으로 인해). 가임기 여성 환자는 임신 검사가 필요합니다.
- 연구의 성격을 이해하는 것을 불가능하게 하고 의학적 처방 및 위생 요구사항 준수를 저해하는 환자 또는 법정 대리인의 정신 질환.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: Arm А: 난치성 질환 환자
포함 기준을 충족하는 환자는 이 임상 시험 프로토콜의 틀 내에서 강화된 유도 단계를 거치게 되며, 선행 유도 단계와 이후 공고 및 공고 후 단계는 현재의 임상 관행에 따라 이 프로토콜 외부에서 수행됩니다.
강화된 유도의 일환으로, 자가 NK 세포 제제의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(Day -1)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 1회의 화학요법과 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맵 베타 + NK 세포 제제)에 따른 자가 NK 세포 치료와 병용한 4회의 화학면역요법이 진행됩니다.
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강화된 유도요법의 일환으로, 자가 NK 세포 제품의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(1일 전)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 한 차례의 화학요법과 자가 NK 세포 치료를 병행한 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맙 베타 + NK 세포 제품)에 따른 네 차례의 화학면역요법이 21일의 주기 간격으로 시행됩니다.
자가 NK 세포 제품의 수혈은 각 DIT 코스의 7일차에 수행됩니다.
포함 기준을 충족하는 환자는 이 임상시험 프로토콜의 틀 내에서 강화된 유도 단계를 거치게 되며, 선행 유도 단계와 이후 통합 및 통합 후 단계는 현재 임상 관행에 따라 이 프로토콜 외부에서 수행됩니다.
강화된 유도의 일환으로, 자가 NK 세포 제제의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(Day -1)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 1회의 화학요법과 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맵 베타 + NK 세포 제제)에 따른 자가 NK 세포 치료와 결합된 4회의 화학면역요법이 진행됩니다.
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실험적: Arm B: 재발/진행성 질환 환자
포함 기준에 부합하는 환자는 말초 혈액 채취 후 단핵 세포를 분리하여 자가 NK 세포 제품을 배양 및 확장하고(Day -1), IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 첫 번째 화학요법 투여 후 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맙 베타 + 자가 NK 세포 제품)에 따른 5회의 화학면역요법을 자가 NK 세포 치료와 병행하여 시행합니다.
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강화된 유도요법의 일환으로, 자가 NK 세포 제품의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(1일 전)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 한 차례의 화학요법과 자가 NK 세포 치료를 병행한 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맙 베타 + NK 세포 제품)에 따른 네 차례의 화학면역요법이 21일의 주기 간격으로 시행됩니다.
자가 NK 세포 제품의 수혈은 각 DIT 코스의 7일차에 수행됩니다.
포함 기준을 충족하는 환자는 이 임상시험 프로토콜의 틀 내에서 강화된 유도 단계를 거치게 되며, 선행 유도 단계와 이후 통합 및 통합 후 단계는 현재 임상 관행에 따라 이 프로토콜 외부에서 수행됩니다.
강화된 유도의 일환으로, 자가 NK 세포 제제의 배양 및 확장을 위한 단핵세포 수집 절차(Day -1)가 계획되어 있으며, 이어서 IT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드)에 따른 1회의 화학요법과 DIT 요법(이리노테칸 + 테모졸로마이드 + 디누툭시맵 베타 + NK 세포 제제)에 따른 자가 NK 세포 치료와 결합된 4회의 화학면역요법이 진행됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 치료와 병용한 화학면역요법의 내약성 및 독성
기간: NK 세포 치료와 병용한 화학면역요법 치료 과정 완료 직후.
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(NK 세포 제제와 관련된 등급 ≥ 3 이상의 면역학적 이상반응(ADR) 없이 계획된 용량의 최소 80% 이상을 투여받은 환자의 비율, 평가 기준:
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NK 세포 치료와 병용한 화학면역요법 치료 과정 완료 직후.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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NK 세포 치료와 병용한 화학면역요법 과정 완료 후의 ORR.
기간: 화학면역요법과 병행한 치료 과정 완료 직후
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(신경모세포종 환자에 대한 국제 반응 기준에 따라 평가된 치료에 대한 양호한 반응(CR, VGPR 및 PR)을 보인 환자의 비율)
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화학면역요법과 병행한 치료 과정 완료 직후
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연구 치료 완료 후 ORR
기간: 연구 치료 완료 직후.
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(신경모세포종 환자에 대한 국제 반응 기준에 따라 평가된 치료에 대해 양호한 반응(CR, VGPR 및 PR)을 나타낸 환자의 비율).
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연구 치료 완료 직후.
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연구 치료 완료 후 1년, 3년, 5년 시점의 OS 및 EFS
기간: 진단일로부터 1년, 3년, 5년
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난치성 질환 환자의 경우: 질환 상태와 무관하게 생존한 환자의 비율(OS) 및 재발, 진행 또는 사망과 같은 부작용이 없는 환자의 비율(EFS)).
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진단일로부터 1년, 3년, 5년
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연구 치료 완료 후 1년 및 3년 시점의 OS, PFS 및 RFS
기간: 진단일로부터 1, 3, 5년 후(OS의 경우) 또는 문서화된 진행/재발일로부터 1, 3, 5년 후(PFS 및 RFS의 경우)입니다.
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진행성/재발성 질환 환자의 경우: 진단 시점부터 생존한 환자의 비율(질환 상태와 관계없이, OS용); 재발 또는 진행 시점부터 질환 재발(없는 환자의 비율(RFS용) 또는 질환 진행(없는 환자의 비율(PFS용)).
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진단일로부터 1, 3, 5년 후(OS의 경우) 또는 문서화된 진행/재발일로부터 1, 3, 5년 후(PFS 및 RFS의 경우)입니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NCHPOI- 2025-10
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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