Chemioimmunoterapia w połączeniu z autologiczną terapią komórkami NK dla pacjentów pediatrycznych z opornym i nawrotowym wysokiego ryzyka nerwiakiem zarodkowym i zwojakiem zarodkowym (NB-NK-2026)

Kryteria włączenia:

• Podpisana dobrowolna świadoma zgoda na udział w badaniu klinicznym
• Histologicznie potwierdzone rozpoznanie nerwiaka zarodkowego lub zwojako-nerwiaka

• Pacjenci zakwalifikowani do grupy wysokiego ryzyka według kryteriów Niemieckiego Towarzystwa Onkologii i Hematologii Dziecięcej (GPOH) – NB 2004, w wieku od 18 miesięcy do 18 lat, spełniający następujące warunki:

  1. Ramię A: Choroba oporna – pacjenci, którzy ukończyli fazę indukcyjną leczenia (6 cykli N5/N6) ze słabą odpowiedzią na leczenie (MR, SD), z wyjątkiem PD
  2. Ramię B: Choroba nawrotowa/postępująca – pacjenci, u których rozwinęły się jakiekolwiek nowe zmiany nowotworowe (po wcześniejszym osiągnięciu CR), lub jakakolwiek nowa zmiana nowotworowa; wzrost >25% w jakiejkolwiek wcześniej istniejącej mierzalnej zmianie; lub nowo wykryte zajęcie szpiku kostnego przez komórki NB w przypadkach, gdy szpik kostny był wcześniej wolny od zajęcia
• Stan sprawności ≥ 70% (skala Lansky’ego lub Karnofsky’ego) w momencie określania wskazań do chemioimmunoterapii w połączeniu z terapią komórkami NK.
• Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
• Brak objawów neuropatii polekowej lub bólu neuropatycznego.
• Prawidłowa czynność wątroby: aktywność aminotransferazy alaninowej (ALT) / aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 5 × górna granica normy (ULN).
• Prawidłowa czynność nerek: klirens kreatyniny lub współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) > 60 ml/min/1,73 m².
• Parametry krzepnięcia: wskaźnik protrombinowy (PTI) 70-120%; czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (APTT) < 36 sekund.
• Brak klinicznych objawów niewydolności serca; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 55%.
• Prawidłowa czynność oddechowa (nasycenie tlenem przy pomocy pulsoksymetrii > 94% w powietrzu atmosferycznym, brak duszności spoczynkowej) oraz brak patologicznych zmian w zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
• Przeprowadzenie kompleksowej oceny w celu określenia rozległości procesu nowotworowego.

Kryteria wykluczenia:

• Brak podpisanej dobrowolnej świadomej zgody na udział w badaniu klinicznym.
• Brak wyników kompleksowej oceny przed leczeniem w momencie rozpoczęcia leczenia celowanego.
• Pacjenci z NBL lub zwojako-nerwiakiem zakwalifikowani do grupy niskiego lub średniego ryzyka
• Dobra odpowiedź (PR, VGPR, CR) lub PD na koniec fazy indukcyjnej leczenia (dotyczy tylko pacjentów otrzymujących leczenie w ramach intensywnej fazy indukcyjnej).
• Choroba postępująca lub nawrotowa z zajęciem ośrodkowego układu nerwowego i/lub opon mózgowo-rdzeniowych.
• W wywiadzie ostre reakcje nietolerancji na główne leki chemioterapeutyczne i immunobiologiczne oraz leki wspomagające stosowane w tym protokole badania klinicznego.
• Obecność powikłań choroby podstawowej i chorób współistniejących uniemożliwiających leczenie w ramach tego protokołu, w tym ciężkich reakcji nadwrażliwości typu I w wywiadzie.
• Konieczność stosowania leków towarzyszących o znanych krzyżowych interakcjach farmakodynamicznych z lekami stosowanymi w tym protokole badania klinicznego.
• Obecność ultrasonograficznych objawów niewydolności serca (LVEF ≤ 55%), klinicznych i laboratoryjnych objawów przewlekłej choroby nerek w stadium ≥ III lub uszkodzenia nerek stopnia I, F lub L według ustandaryzowanych kryteriów RIFLE dla ostrego uszkodzenia nerek (akronim od „ryzyko, uszkodzenie, niewydolność, utrata, schyłkowa niewydolność”).
• Ciaża, ze względu na wysoką teratogenność i toksyczność leków stosowanych w tym protokole badania klinicznego. Pacjentki w wieku rozrodczym są zobowiązane do wykonania testu ciążowego.
• Choroba psychiczna pacjenta lub opiekunów prawnych uniemożliwiająca zrozumienie istoty badania oraz naruszająca przestrzeganie zaleceń lekarskich i wymagań sanitarno-higienicznych.