Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Chemo-immunotherapie gecombineerd met autologe NK-celtherapie voor pediatrische patiënten met refractair en recidiverend hoog-risico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom (NB-NK-2026)

21 januari 2026 bijgewerkt door: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Chemo-immunotherapie gecombineerd met autologe NK-celtherapie voor de behandeling van pediatrische patiënten met refractair en recidiverend hoogrisico neuroblastoom en ganglioneuroblastoom

Neuroblastoom (NB) is een kwaadaardig neoplasma van het sympathische zenuwstelsel, dat voorkomt bij 1 op de 8.000 levendgeborenen, goed is voor 6-10% van alle kwaadaardige neoplasma's bij kinderen en verantwoordelijk is voor 12-15% van de sterfte, waardoor het de meest voorkomende en levensbedreigende extracraniële tumor in de kindertijd is.

Patiënten met stadium 4 hoogrisico NB vormen de subgroep met de slechtste prognose. Binnen deze groep worden twee subgroepen onderscheiden met een extreem ongunstig ziekteverloop: patiënten met een slechte respons op de inductiefase van de therapie (refractaire ziekte) en patiënten met teruggekeerde of progressieve ziekte.

Tegenwoordig vertoont 10-15% van de patiënten een slechte eindinductierespons, terwijl het bereiken van een goede eindinductierespons geassocieerd is met een betere overleving op lange termijn. Verbetering van de respons op inductietherapie kan bijdragen aan betere behandelingsresultaten bij nieuw gediagnosticeerde hoogrisico NB-patiënten en kan worden bereikt door intensivering van de inductiefase om het aantal patiënten met refractaire ziekte te verminderen. Ook intensivering van de tweedelijnstherapie kan bijdragen aan betere responsen bij patiënten met teruggekeerde en progressieve ziekte.

Het protocol is gericht op het overwinnen van heterogene tumorresistentie tegen geneesmiddelen door de synergistische interactie van cytostatische en immunobiologische middelen in combinatie met NK-celtherapie.

Deze aanpak combineert cytotoxische middelen met anti-GD2 monoklonale antilichamen (mAb) om de antitumoractiviteit te versterken. Gekweekte, ex vivo geactiveerde autologe NK-cellen worden geïnfuseerd om de uitputting van effectorcellen tijdens de therapie te compenseren en om antilichaam-afhankelijke cellulaire cytotoxiciteit (ADCC) te vergroten, wat mogelijk de klinische resultaten verbetert.

Deze uitgebreide aanpak opent nieuwe perspectieven voor het verbeteren van de behandelingsdoeltreffendheid bij patiënten met refractair en teruggekeerd hoogrisico NB.

De verwachte uitkomsten van dit protocol omvatten een significante toename van de therapeutische werkzaamheidsindicatoren - objectieve responssnelheid (ORR), algehele overleving (OS), progressievrije overleving (PFS) en recidiefvrije overleving (RFS), evenals een verbetering van de kwaliteit van leven van de patiënt.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De studieopzet evalueert een therapeutische interventie in twee onafhankelijke groepen:

  1. Arm A: patiënten met een refractaire ziekte
  2. Arm B: patiënten met teruggekeerde/progressieve ziekte

Interventieplan voor patiënten met refractair NB (arm A):

Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria ondergaan een geïntensiveerde inductiefase binnen het kader van dit klinisch onderzoekprotocol, terwijl de voorafgaande inductiefase en daaropvolgende consolidatie- en postconsolidatiefases buiten dit protocol worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige klinische praktijk. Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure gepland voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1), gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab bèta + NK-celproduct), met een interval van 21 dagen tussen de kuren. Transfusie van het autologe NK-celproduct wordt uitgevoerd op dag 7 van elke DIT-kuur.

Interventieplan voor patiënten met teruggekeerde/progressieve ziekte (arm B):

Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria ondergaan perifeer bloedafname met daaropvolgende isolatie van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van een autoloog NK-celproduct (dag -1), gevolgd door toediening van de eerste kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vijf kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab bèta + autoloog NK-celproduct) met een interval van 21 dagen tussen de kuren binnen het kader van dit klinisch onderzoekprotocol. Daaropvolgende therapiefasen (inclusief uitgestelde chirurgie en externe bestralingstherapie) worden uitgevoerd na voltooiing van de chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie, buiten het huidige protocol, in overeenstemming met de huidige klinische praktijk. Transfusie van het autologe NK-celproduct wordt uitgevoerd op dag 7 van elke DIT-kuur.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

5

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 117198
        • Werving
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Ondertekende vrijwillige geïnformeerde toestemming om deel te nemen aan de klinische studie
  • Histologisch geverifieerde diagnose van neuroblastoom of ganglioneuroblastoom

  • Patiënten gestratificeerd in de hoogrisicogroep volgens de criteria van de Duitse Vereniging voor Pediatrische Oncologie en Hematologie (GPOH) - NB 2004, leeftijd van 18 maanden tot 18 jaar, en voldoen aan de volgende voorwaarden:

    1. Arm A: Refractaire ziekte - patiënten die de inductiefase van de therapie hebben voltooid (6 cycli van N5/N6) met een slechte respons op de therapie (MR, SD), met uitzondering van PD
    2. Arm B: Recidiverende/progressieve ziekte - patiënten die nieuwe tumorlaesies ontwikkelen (na eerder CR te hebben bereikt), of nieuwe tumorlaesies; een toename van >25% in een eerder bestaande meetbare laesie; of nieuw gedetecteerde beenmerginfiltratie door NB-cellen in gevallen waar het beenmerg eerder vrij was van infiltratie
  • Prestatiestatus ≥ 70% (Lansky- of Karnofsky-schaal) op het moment van het bepalen van de indicatie voor chemo-immunotherapie gecombineerd met NK-celtherapie.
  • Verwachte levensverwachting ≥ 12 weken.
  • Geen tekenen van door geneesmiddelen geïnduceerde neuropathie of neuropathische pijn.
  • Voldoende leverfunctie: alanine-aminotransferase (ALT)/aspartaat-aminotransferase (AST) activiteit < 5 × bovenste limiet van normaal (ULN).
  • Voldoende nierfunctie: creatinineklaring of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) > 60 mL/min/1,73 m².
  • Stollingsparameters: protrombine-index (PTI) 70-120%; geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) < 36 seconden.
  • Geen klinische tekenen van hartfalen; linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) ≥ 55%.
  • Voldoende respiratoire functie (zuurstofsaturatie door pulsoximetrie > 94% op kamertemperatuur, geen dyspneu in rust), en geen pathologische bevindingen op thoraxfoto.
  • Voltooiing van uitgebreide beoordeling om de omvang van het tumorproces te evalueren.

Exclusiecriteria:

  • Gebrek aan een ondertekend vrijwillig geïnformeerd toestemmingsformulier voor deelname aan de klinische studie.
  • Afwezigheid van uitgebreide pre-behandelingsbeoordelingsresultaten op het moment van starten van specifieke therapie.
  • Patiënten met NBL of ganglioneuroblastoom gestratificeerd in laag- of intermediair-risicogroep
  • Goede respons (PR, VGPR, CR) of PD aan het einde van de inductiefase van de therapie (alleen van toepassing op patiënten die therapie ontvangen binnen het kader van de geïntensiveerde inductiefase).
  • Progressieve of recidiverende ziekte met betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel en/of leptomeningeale betrokkenheid.
  • Geschiedenis van acute intolerantie reacties op de belangrijkste chemotherapeutische en immunobiologische middelen en ondersteunende zorgmedicijnen gebruikt in dit klinische studieprotocol.
  • Aanwezigheid van complicaties van de onderliggende ziekte en comorbiditeiten die behandeling binnen dit protocol uitsluiten, waaronder ernstige type I overgevoeligheidsreacties in de medische geschiedenis.
  • Behoefte aan gelijktijdige medicatie met bekende kruisfarmacodynamische interacties met de geneesmiddelen gebruikt in dit klinische studieprotocol.
  • Aanwezigheid van echografische tekenen van hartfalen (LVEF ≤ 55%), klinische en laboratoriumtekenen van chronische nierziekte stadium ≥ III, of nierletsel graad I, F of L volgens de gestandaardiseerde RIFLE-criteria voor acuut nierletsel (een acroniem voor "risk, injury, failure, loss, end-stage").
  • Zwangerschap, vanwege de hoge teratogeniteit en toxiciteit van de geneesmiddelen gebruikt in dit klinische studieprotocol. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een zwangerschapstest ondergaan.
  • Psychische aandoening van de patiënt of wettelijke voogden waardoor het onmogelijk is de aard van de studie te begrijpen en de therapietrouw aan medische voorschriften en sanitaire-hygiënische vereisten in gevaar brengt.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: patiënten met een refractaire ziekte
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen een geïntensiveerde inductiefase ondergaan binnen het kader van dit klinische onderzoeksprotocol, terwijl de voorafgaande inductiefase en de daaropvolgende consolidatie- en postconsolidatiefases buiten dit protocol zullen worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige klinische praktijk. Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure gepland voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1), gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-schema (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-schema (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + NK-celproduct)
Combinatie product: Dinutuximab bèta, temozolomide, irinotecan, autologe NK-cel
Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1) gepland, gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + NK-celproduct), met een interval van 21 dagen tussen de cycli. Transfusie van het autologe NK-celproduct wordt uitgevoerd op dag 7 van elke DIT-kuur.
Combinatie product: irinotecan, temozolomide, dinutuximab bèta, NK-celproduct
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen binnen het kader van dit klinische studieprotocol een geïntensiveerde inductiefase ondergaan, terwijl de voorafgaande inductiefase en de daaropvolgende consolidatie- en postconsolidatiefasen buiten dit protocol worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige klinische praktijk. Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1) gepland, gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + NK-celproduct).
Experimenteel: Arm B: patiënten met teruggevallen/progressieve ziekte
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria ondergaan perifeer bloedafname met daaropvolgende isolatie van mononucleaire cellen voor kweek en expansie van een autoloog NK-celproduct (Dag -1), gevolgd door toediening van de eerste chemotherapiekuur volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vijf kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab bèta + autoloog NK-celproduct)
Combinatie product: Dinutuximab bèta, temozolomide, irinotecan, autologe NK-cel
Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1) gepland, gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + NK-celproduct), met een interval van 21 dagen tussen de cycli. Transfusie van het autologe NK-celproduct wordt uitgevoerd op dag 7 van elke DIT-kuur.
Combinatie product: irinotecan, temozolomide, dinutuximab bèta, NK-celproduct
Patiënten die voldoen aan de inclusiecriteria zullen binnen het kader van dit klinische studieprotocol een geïntensiveerde inductiefase ondergaan, terwijl de voorafgaande inductiefase en de daaropvolgende consolidatie- en postconsolidatiefasen buiten dit protocol worden uitgevoerd in overeenstemming met de huidige klinische praktijk. Als onderdeel van de geïntensiveerde inductie is een procedure voor het verzamelen van mononucleaire cellen voor de kweek en expansie van het autologe NK-celproduct (dag -1) gepland, gevolgd door één kuur chemotherapie volgens het IT-regime (irinotecan + temozolomide) en vier kuren chemo-immunotherapie in combinatie met autologe NK-celtherapie volgens het DIT-regime (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + NK-celproduct).

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tolerantie en toxiciteit van chemo-immunotherapie in combinatie met NK-celtherapie.
Tijdsspanne: direct na voltooiing van chemo-immunotherapiebehandelingen in combinatie met NK-celtherapie.
(Aandeel patiënten dat ten minste 80% van de geplande doses ontvangt zonder graad ≥ 3 nadelige immunologische reacties (ADRs) gerelateerd aan het NK-celproduct, beoordeeld acc
direct na voltooiing van chemo-immunotherapiebehandelingen in combinatie met NK-celtherapie.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
ORR na voltooiing van chemoimmunotherapiecursussen in combinatie met NK-celtherapie.
Tijdsspanne: onmiddellijk na voltooiing van kuren chemo-immunotherapie in combinatie met
(Het aandeel patiënten met een goede respons (CR, VGPR en PR) op de therapie, beoordeeld volgens de Internationale Responscriteria voor patiënten met NB)
onmiddellijk na voltooiing van kuren chemo-immunotherapie in combinatie met
ORR na voltooiing van de studiebehandeling.
Tijdsspanne: direct na voltooiing van de studietherapie.
(Het aandeel patiënten dat een goede respons (CR, VGPR en PR) op de therapie bereikte, beoordeeld volgens de Internationale Responscriteria voor Patiënten met NB).
direct na voltooiing van de studietherapie.
OS en EFS na 1 jaar, 3 jaar en 5 jaar na voltooiing van de studiebehandeling.
Tijdsspanne: 1 jaar, 3 jaar en 5 jaar vanaf de datum van diagnose.
Voor patiënten met refractaire ziekte: Het aandeel overlevende patiënten, ongeacht de ziektestatus (voor OS) en het aandeel patiënten zonder ongewenste voorvallen, zoals terugval, progressie of overlijden (voor EFS)).
1 jaar, 3 jaar en 5 jaar vanaf de datum van diagnose.
OS, PFS en RFS na 1 en 3 jaar na voltooiing van de studietherapie.
Tijdsspanne: zijn 1, 3 en 5 jaar vanaf de datum van diagnose (voor OS) of vanaf de datum van gedocumenteerde progressie/recidief (voor PFS en RFS)).
Voor patiënten met progressieve/teruggekeerde ziekte: Het aandeel overlevende patiënten vanaf het tijdstip van diagnose, ongeacht de ziektestatus (voor OS); het aandeel patiënten zonder terugkeer van de ziekte (voor RFS) of ziekteprogressie (voor PFS) vanaf het tijdstip van de terugkeer of progressie.
zijn 1, 3 en 5 jaar vanaf de datum van diagnose (voor OS) of vanaf de datum van gedocumenteerde progressie/recidief (voor PFS en RFS)).

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Onderzoekers

  • Studie directeur: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

19 november 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

15 december 2026

Studie voltooiing (Geschat)

19 november 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 januari 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 januari 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

29 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCHPOI- 2025-10

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ganglioneuroblastoom

Klinische onderzoeken op Dinutuximab bèta, temozolomide, irinotecan, autologe NK-cel

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ethiopia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren