Quimioimunoterapia Combinada com Terapia de Células NK Autólogas para Pacientes Pediátricos com Neuroblastoma e Ganglioneuroblastoma de Alto Risco Recorrente e Refratário (NB-NK-2026)

Critérios de Inclusão:

• Consentimento informado voluntário assinado para participar no ensaio clínico
• Diagnóstico histologicamente verificado de neuroblastoma ou ganglioneuroblastoma

• Pacientes estratificados para o grupo de alto risco de acordo com os critérios da Sociedade Alemã de Oncologia Pediátrica e Hematologia (GPOH) - NB 2004, com idades entre os 18 meses e os 18 anos, e que preencham as seguintes condições:

  1. Braço A: Doença refratária - pacientes que completaram a fase de indução da terapia (6 ciclos de N5/N6) com uma resposta fraca à terapia (MR, SD), com exceção de PD
  2. Braço B: Doença recidivante/progressiva - pacientes que desenvolvem quaisquer novas lesões tumorais (após terem previamente atingido CR), ou qualquer nova lesão tumoral; um aumento >25% em qualquer lesão mensurável previamente existente; ou envolvimento da medula óssea por células de NB recentemente detetado em casos onde a medula óssea tinha previamente estado livre de envolvimento
• Estado de desempenho ≥ 70% (escala de Lansky ou Karnofsky) no momento da determinação da indicação para quimioimunoterapia combinada com terapia de células NK.
• Expectativa de vida esperada ≥ 12 semanas.
• Ausência de sinais de neuropatia induzida por fármacos ou dor neuropática.
• Função hepática adequada: atividade de alanina aminotransferase (ALT) / aspartato aminotransferase (AST) < 5 × limite superior do normal (ULN).
• Função renal adequada: clearance de creatinina ou taxa de filtração glomerular (TFG) > 60 mL/min/1.73 m².
• Parâmetros de coagulação: índice de protrombina (PTI) 70-120%; tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) < 36 segundos.
• Ausência de sinais clínicos de insuficiência cardíaca; fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥ 55%.
• Função respiratória adequada (saturação de oxigénio por oximetria de pulso > 94% em ar ambiente, sem dispneia em repouso), e ausência de achados patológicos na radiografia torácica.
• Conclusão da avaliação abrangente para avaliar a extensão do processo tumoral.

Critérios de Exclusão:

• Ausência de um formulário de consentimento informado voluntário assinado para participação no estudo clínico.
• Ausência de resultados da avaliação pré-tratamento abrangente no momento do início da terapia específica.
• Pacientes com NBL ou ganglioneuroblastoma estratificados para o grupo de baixo ou risco intermédio
• Boa resposta (PR, VGPR, CR) ou PD no final da fase de indução da terapia (aplicável apenas a pacientes que recebem terapia no âmbito da fase de indução intensificada).
• Doença progressiva ou recidivante com envolvimento do sistema nervoso central e/ou envolvimento leptomeníngeo.
• Histórico de reações de intolerância aguda aos principais agentes quimioterapêuticos e imunobiológicos e medicamentos de cuidados de suporte utilizados neste protocolo de ensaio clínico.
• Presença de complicações da doença subjacente e comorbilidades que impeçam o tratamento dentro deste protocolo, incluindo reações de hipersensibilidade tipo I graves no histórico médico.
• Necessidade de medicamentos concomitantes com interações farmacodinâmicas cruzadas conhecidas com os fármacos utilizados neste protocolo de ensaio clínico.
• Presença de sinais ecográficos de insuficiência cardíaca (FEVE ≤ 55%), sinais clínicos e laboratoriais de doença renal crónica de estágio ≥ III, ou lesão renal de grau I, F ou L de acordo com os critérios RIFLE padronizados para lesão renal aguda (um acrónimo para "risk, injury, failure, loss, end-stage").
• Gravidez, devido à elevada teratogenicidade e toxicidade dos fármacos utilizados neste protocolo de ensaio clínico. Pacientes do sexo feminino com potencial de procriação são obrigadas a realizar teste de gravidez.
• Doença mental do paciente ou dos tutores legais que torne impossível compreender a natureza do estudo e comprometa a adesão às prescrições médicas e requisitos sanitário-higiénicos.