Chemioimmunoterapia Combinata Con Terapia Autologa Con Cellule NK per Pazienti Pediatrici Con Neuroblastoma e Ganglioneuroblastoma ad Alto Rischio Refrattario e in Recidiva (NB-NK-2026)
Chemioimmunoterapia combinata con terapia cellulare NK autologa per il trattamento di pazienti pediatrici con neuroblastoma e ganglioneuroblastoma ad alto rischio refrattario e recidivante
Il neuroblastoma (NB) è una neoplasia maligna del sistema nervoso simpatico, che si verifica in 1 su 8.000 nati vivi, rappresentando il 6-10% di tutte le neoplasie maligne infantili e responsabile del 12-15% della mortalità, rendendolo il tumore extracranico più comune e potenzialmente letale nell'infanzia.
I pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di stadio 4 costituiscono il sottogruppo con la prognosi più sfavorevole. All'interno di questo gruppo, si distinguono due sottogruppi con un decorso della malattia estremamente sfavorevole: pazienti con una scarsa risposta alla fase di induzione della terapia (malattia refrattaria) e pazienti con malattia recidivante o progressiva.
Attualmente, il 10-15% dei pazienti mostra una scarsa risposta alla fine dell'induzione, mentre ottenere una buona risposta alla fine dell'induzione è associato a una migliore sopravvivenza a lungo termine. Il miglioramento della risposta alla terapia di induzione può contribuire a risultati terapeutici migliori nei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio di nuova diagnosi e può essere raggiunto intensificando la fase di induzione per ridurre il numero di pazienti con malattia refrattaria. Inoltre, l'intensificazione della terapia di seconda linea può contribuire a risposte migliori nei pazienti con malattia recidivante e progressiva.
Il protocollo mira a superare l'eterogenea resistenza del tumore ai farmaci attraverso l'interazione sinergica di agenti citostatici e immunobiologici in combinazione con la terapia cellulare NK.
Questo approccio combina agenti citotossici con anticorpi monoclonali (mAb) anti-GD2 per potenziare l'attività antitumorale. Cellule NK autologhe coltivate e attivate ex vivo vengono infuse per compensare la deplezione delle cellule effettrici durante la terapia e per aumentare la citotossicità cellulare anticorpo-dipendente (ADCC), potenzialmente migliorando i risultati clinici.
Questo approccio completo apre nuove prospettive per migliorare l'efficacia del trattamento nei pazienti con neuroblastoma ad alto rischio refrattario e recidivante.
I risultati attesi di questo protocollo includono un aumento significativo degli indicatori di efficacia terapeutica - tasso di risposta obiettiva (ORR), sopravvivenza globale (OS), sopravvivenza libera da progressione (PFS) e sopravvivenza libera da recidiva (RFS), nonché nella qualità di vita del paziente.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Lo studio valuta un intervento terapeutico in due gruppi indipendenti:
- Braccio A: pazienti con malattia refrattaria
- Braccio B: pazienti con malattia recidivata/progressiva
Piano di intervento per pazienti con NB refrattario (braccio A):
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a una fase di induzione intensificata nell'ambito di questo protocollo di studio clinico, mentre la fase di induzione precedente e le fasi successive di consolidamento e post-consolidamento saranno eseguite al di fuori di questo protocollo, in conformità con la pratica clinica corrente. Come parte dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK), con un intervallo interciclo di 21 giorni. La trasfusione del prodotto di cellule NK autologhe sarà effettuata il Giorno 7 di ogni ciclo DIT.
Piano di intervento per pazienti con recidiva/progressione (braccio B):
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno sottoposti a prelievo di sangue periferico con successivo isolamento di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione di un prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguito dalla somministrazione del primo ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e cinque cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK autologhe) con un intervallo interciclo di 21 giorni nell'ambito di questo protocollo di studio clinico. Le fasi successive della terapia (inclusa la chirurgia ritardata e la radioterapia a fascio esterno) saranno eseguite dopo il completamento della chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe, al di fuori del presente protocollo, in conformità con la pratica clinica corrente. La trasfusione del prodotto di cellule NK autologhe sarà effettuata il Giorno 7 di ogni ciclo DIT.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- Numero di telefono: 8 903 166-69-91
- Email: shamanskayatatyana@gmail.com
Luoghi di studio
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-
-
Moscow, Russia, 117198
- Reclutamento
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
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Contatto:
- Lena Smirnova
- Numero di telefono: 5551 +7 495 287 65
- Email: lena.smirnova@dgoi.ru
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Consenso informato volontario firmato per partecipare alla sperimentazione clinica
- Diagnosi verificata istologicamente di neuroblastoma o ganglioneuroblastoma
Pazienti stratificati nel gruppo ad alto rischio secondo i criteri della Società Tedesca di Oncologia ed Ematologia Pediatrica (GPOH) - NB 2004, di età compresa tra 18 mesi e 18 anni, e che soddisfano le seguenti condizioni:
- Braccio A: Malattia refrattaria - pazienti che hanno completato la fase di induzione della terapia (6 cicli di N5/N6) con una scarsa risposta alla terapia (MR, SD), ad eccezione della PD
- Braccio B: Malattia recidivata/progressiva - pazienti che sviluppano nuove lesioni tumorali (dopo aver precedentemente raggiunto CR), o qualsiasi nuova lesione tumorale; un aumento >25% in qualsiasi lesione misurabile precedentemente esistente; o un nuovo coinvolgimento del midollo osseo da parte di cellule di NB nei casi in cui il midollo osseo fosse precedentemente privo di coinvolgimento
- Performance status ≥ 70% (scala di Lansky o Karnofsky) al momento della determinazione dell'indicazione per la chemioimmunoterapia combinata con terapia a cellule NK.
- Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane.
- Nessun segno di neuropatia indotta da farmaci o dolore neuropatico.
- Funzionalità epatica adeguata: attività di alanina aminotransferasi (ALT) / aspartato aminotransferasi (AST) < 5 × limite superiore del normale (ULN).
- Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina o velocità di filtrazione glomerulare (GFR) > 60 mL/min/1.73 m².
- Parametri di coagulazione: indice di protrombina (PTI) 70-120%; tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) < 36 secondi.
- Nessun segno clinico di insufficienza cardiaca; frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 55%.
- Funzionalità respiratoria adeguata (saturazione di ossigeno tramite pulsossimetria > 94% in aria ambiente, nessuna dispnea a riposo), e nessun reperto patologico alla radiografia del torace.
- Completamento della valutazione completa per valutare l'estensione del processo tumorale.
Criteri di esclusione:
- Mancanza di un modulo di consenso informato volontario firmato per la partecipazione allo studio clinico.
- Assenza dei risultati della valutazione pre-trattamento completa al momento dell'inizio della terapia specifica.
- Pazienti con NBL o ganglioneuroblastoma stratificati nel gruppo a basso o intermedio rischio
- Buona risposta (PR, VGPR, CR) o PD alla fine della fase di induzione della terapia (applicabile solo ai pazienti che ricevono la terapia nell'ambito della fase di induzione intensificata).
- Malattia progressiva o recidivante con coinvolgimento del sistema nervoso centrale e/o coinvolgimento leptomeningeo.
- Storia di reazioni di intolleranza acuta ai principali agenti chemioterapici e immunobiologici e ai farmaci di supporto utilizzati in questo protocollo di sperimentazione clinica.
- Presenza di complicanze della malattia sottostante e comorbidità che impediscono il trattamento nell'ambito di questo protocollo, comprese gravi reazioni di ipersensibilità di tipo I nella storia medica.
- Necessità di farmaci concomitanti con interazioni farmacodinamiche incrociate note con i farmaci utilizzati in questo protocollo di sperimentazione clinica.
- Presenza di segni ecocardiografici di insufficienza cardiaca (LVEF ≤ 55%), segni clinici e di laboratorio di malattia renale cronica di stadio ≥ III, o danno renale di grado I, F o L secondo i criteri RIFLE standardizzati per danno renale acuto (un acronimo per "risk, injury, failure, loss, end-stage").
- Gravidanza, a causa dell'elevata teratogenicità e tossicità dei farmaci utilizzati in questo protocollo di sperimentazione clinica. Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a test di gravidanza.
- Malattia mentale del paziente o dei tutori legali che rende impossibile comprendere la natura dello studio e compromette l'aderenza alle prescrizioni mediche e ai requisiti sanitari-igienici.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio A: pazienti con una malattia refrattaria
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione affronteranno una fase di induzione intensificata nell'ambito di questo protocollo di studio clinico, mentre la fase di induzione precedente e le successive fasi di consolidamento e post-consolidamento saranno eseguite al di fuori di questo protocollo, in conformità con la pratica clinica corrente.
Come parte dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK)
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Nell'ambito dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecano + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecano + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK), con un intervallo interciclo di 21 giorni.
La trasfusione del prodotto di cellule NK autologhe sarà effettuata il Giorno 7 di ogni ciclo DIT.
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione subiranno una fase di induzione intensificata nell'ambito di questo protocollo di studio clinico, mentre la fase di induzione precedente e le fasi successive di consolidamento e post-consolidamento verranno eseguite al di fuori di questo protocollo, in conformità con la pratica clinica attuale.
Nell'ambito dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK).
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Sperimentale: Braccio B: pazienti con malattia recidivante/progressione
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione si sottoporranno a prelievo di sangue periferico con successivo isolamento di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione di un prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguito dalla somministrazione del primo ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e cinque cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK autologhe)
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Nell'ambito dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecano + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecano + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK), con un intervallo interciclo di 21 giorni.
La trasfusione del prodotto di cellule NK autologhe sarà effettuata il Giorno 7 di ogni ciclo DIT.
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione subiranno una fase di induzione intensificata nell'ambito di questo protocollo di studio clinico, mentre la fase di induzione precedente e le fasi successive di consolidamento e post-consolidamento verranno eseguite al di fuori di questo protocollo, in conformità con la pratica clinica attuale.
Nell'ambito dell'induzione intensificata, è prevista una procedura per la raccolta di cellule mononucleate per la coltivazione e l'espansione del prodotto di cellule NK autologhe (Giorno -1), seguita da un ciclo di chemioterapia secondo il regime IT (irinotecan + temozolomide) e quattro cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia con cellule NK autologhe secondo il regime DIT (irinotecan + temozolomide + dinutuximab beta + prodotto di cellule NK).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Tollerabilità e tossicità della chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia a cellule NK.
Lasso di tempo: immediatamente dopo il completamento dei cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia a cellule NK.
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(Percentuale di pazienti che ricevono almeno l'80% delle dosi pianificate senza reazioni avverse immunologiche (ADR) di grado ≥ 3 correlate al prodotto a base di cellule NK, valutate acc
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immediatamente dopo il completamento dei cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia a cellule NK.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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ORR dopo il completamento dei cicli di chemioimmunoterapia in combinazione con la terapia a cellule NK.
Lasso di tempo: immediatamente dopo il completamento dei cicli di chemio-immunoterapia in combinazione con
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(La proporzione di pazienti con una buona risposta (CR, VGPR e PR) alla terapia, valutata in conformità con i Criteri di Risposta Internazionali per i Pazienti con NB)
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immediatamente dopo il completamento dei cicli di chemio-immunoterapia in combinazione con
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ORR al completamento della terapia di studio.
Lasso di tempo: immediatamente dopo il completamento della terapia dello studio.
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(La percentuale di pazienti che ha ottenuto una buona risposta (CR, VGPR e PR) alla terapia, valutata in conformità con i Criteri di Risposta Internazionali per i Pazienti con NB).
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immediatamente dopo il completamento della terapia dello studio.
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Sopravvivenza globale (OS) e sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 anno, 3 anni e 5 anni dopo il completamento della terapia di studio.
Lasso di tempo: 1 anno, 3 anni e 5 anni dalla data della diagnosi.
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Per i pazienti con malattia refrattaria: La percentuale di pazienti sopravvissuti, indipendentemente dallo stato della malattia (per OS) e la percentuale di pazienti senza eventi avversi, come recidiva, progressione o morte (per EFS)).
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1 anno, 3 anni e 5 anni dalla data della diagnosi.
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OS, PFS e RFS a 1 e 3 anni dal completamento della terapia dello studio.
Lasso di tempo: sono 1, 3 e 5 anni dalla data di diagnosi (per l'OS) o dalla data di progressione/recidiva documentata (per la PFS e la RFS)).
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Per i pazienti con progressione/recidiva di malattia: La proporzione di pazienti sopravvissuti dal momento della diagnosi, indipendentemente dallo stato della malattia (per OS); la proporzione di pazienti senza recidiva di malattia (per RFS) o progressione di malattia (per PFS) dal momento della recidiva o progressione.
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sono 1, 3 e 5 anni dalla data di diagnosi (per l'OS) o dalla data di progressione/recidiva documentata (per la PFS e la RFS)).
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Direttore dello studio: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Tumori neuroectodermici, primitivi, periferici
- Tumori neuroectodermici, primitivi
- Neuroblastoma
- Ganglioneuroblastoma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Azoli
- Camptothecin
- Alcaloidi
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Temozolomide
- Irinotecano
- Dinutuximab
Altri numeri di identificazione dello studio
- NCHPOI- 2025-10
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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