Kemóimmunterápia autológ NK-sejt-terápiával kombinálva refrakter és relabáló magas kockázatú neuroblastoma és ganglioneuroblastoma gyermekbetegek számára (NB-NK-2026)
Kemóimmunoterápia kombinálva autológ NK-sejtterápiával gyermekkori refrakter és relabáló magas kockázatú neuroblastoma és ganglioneuroblastoma kezelésére
A neuroblastoma (NB) a szimpatikus idegrendszer rosszindulatú daganata, amely 8000 élveszületésből 1-ben fordul elő, és a gyermekkori rosszindulatú daganatok 6-10%-át teszi ki, valamint a halálozások 12-15%-áért felelős -, így ez a leggyakoribb és életveszélyes extrakraniális tumor a gyermekkorban.
A 4. stádiumú magas kockázatú NB-ban szenvedő betegek alkotják a legrosszabb prognózisú alcsoportot. Ezen csoporton belül két, rendkívül kedvezőtlen betegséglefolyású alcsoport különböztethető meg: azok a betegek, akik rosszul reagálnak a terápia indukciós fázisára (refrakter betegség), valamint azok, akiknél a betegség kiújult vagy progresszív.
Manapság a betegek 10-15%-a mutat rossz indukcióvégi választ, míg a jó indukcióvégi válasz elérése jobb hosszú távú túléléssel jár együtt. Az indukciós terápiára adott válasz javítása hozzájárulhat jobb kezelési eredményekhez újonnan diagnosztizált magas kockázatú NB-betegeknél, és az indukciós fázis intenzívebbé tételével érhető el, hogy csökkenjen a refrakter betegségű betegek száma. A második vonalbeli terápia intenzívebbé tétele is hozzájárulhat jobb válaszokhoz kiújult és progresszív betegségű betegeknél.
A protokoll célja a heterogén tumor gyógyszerrezisztencia legyőzése citosztatikus és immunobiológiai szerek szinergisztikus kölcsönhatásán keresztül, kombinálva NK-sejtterápiával.
Ez a megközelítés citotoxikus szereket kombinál anti-GD2 monoklonális antitestekkel (mAb) a daganatellenes aktivitás fokozása érdekében. Kultúrában, ex vivo aktivált autológ NK-sejteket infundálnak a terápia során bekövetkező effektor sejtek kimerülésének kompenzálására és az antitest-függő sejtes citotoxicitás (ADCC) fokozására, ami potenciálisan javíthatja a klinikai eredményeket.
Ez az átfogó megközelítés új perspektívákat nyit a kezelés hatékonyságának fokozására refrakter és kiújult magas kockázatú NB-betegeknél.
A protokoll várható eredményei közé tartozik a terápiás hatékonyság mutatóinak jelentős növekedése - objektív válaszarány (ORR), teljes túlélés (OS), progressziómentes túlélés (PFS) és kiújulásmentes túlélés (RFS), valamint a betegek életminősége.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A vizsgálati tervezés egy terápiás beavatkozást értékel két független csoportban:
- A kar: refrakter betegségben szenvedő betegek
- B kar: relabált/progressziós betegségben szenvedő betegek
Beavatkozási terv refrakter NB betegek számára (A kar):
A bevonási kritériumoknak megfelelő betegek ezen klinikai vizsgálati protokoll keretében egy intenzívebb indukciós fázison esnek át, míg a megelőző indukciós fázis, valamint az azt követő konszolidációs és posztkonszolidációs fázisok a jelen protokollon kívül, az aktuális klinikai gyakorlatnak megfelelően kerülnek végrehajtásra. Az intenzívebb indukció részeként tervezésre kerül egy eljárás a mononukleáris sejtek gyűjtésére az autológ NK sejt termék tenyésztéséhez és expanziójához (-1. nap), amelyet egy IT szabályozás szerinti kemoterápiás kurzus (irinotekán + temozolomid) követ, majd négy DIT szabályozás szerinti kemoterápiás kurzus autológ NK sejt terápiával kombinálva (irinotekán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejt termék), 21 napos cikluson belüli intervallummal. Az autológ NK sejt termék transzfúziója minden DIT kurzus 7. napján történik.
Beavatkozási terv relabált/progressziós betegek számára (B kar):
A bevonási kritériumoknak megfelelő betegek perifériás vérgyűjtésen esnek át, majd mononukleáris sejtek izolálására kerül sor egy autológ NK sejt termék tenyésztéséhez és expanziójához (-1. nap), amelyet egy IT szabályozás szerinti kemoterápiás kurzus (irinotekán + temozolomid) követ, majd öt DIT szabályozás szerinti kemoterápiás kurzus autológ NK sejt terápiával kombinálva (irinotekán + temozolomid + dinutuximab béta + autológ NK sejt termék), 21 napos cikluson belüli intervallummal, ezen klinikai vizsgálati protokoll keretében. A terápia további fázisai (beleértve a késleltetett sebészeti beavatkozást és külső nyalábterápiát) a kemoterápiás kezelés autológ NK sejt terápiával kombinált befejezése után, a jelen protokollon kívül, az aktuális klinikai gyakorlatnak megfelelően kerülnek végrehajtásra. Az autológ NK sejt termék transzfúziója minden DIT kurzus 7. napján történik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Tatyana V Shamanskay, MD, PHD
- Telefonszám: 8 903 166-69-91
- E-mail: shamanskayatatyana@gmail.com
Tanulmányi helyek
-
-
-
Moscow, Oroszország, 117198
- Toborzás
- National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
-
Kapcsolatba lépni:
- Lena Smirnova
- Telefonszám: 5551 +7 495 287 65
- E-mail: lena.smirnova@dgoi.ru
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Aláírt, önkéntes tájékoztatott beleegyezés a klinikai vizsgálatban való részvételhez
- Hisztológiailag igazolt neuroblastoma vagy ganglioneuroblastoma diagnózis
A Német Gyermekonkológiai és Hematológiai Társaság (GPOH) - NB 2004 kritériumai szerint magas kockázati csoportba sorolt betegek, 18 hónapos és 18 éves kor között, akik megfelelnek a következő feltételeknek:
- A ág: Terápiarezisztens betegség - azok a betegek, akik befejezték a terápia indukciós szakaszát (6 ciklus N5/N6) gyenge terápiás válasszal (MR, SD), PD kivételével
- B ág: Relapszus/progresszió - azok a betegek, akiknél új daganatos elváltozás jelentkezik (korábbi CR elérése után), vagy bármilyen új daganatos elváltozás; bármely korábban mért elváltozás >25%-os növekedése; vagy újonnan kimutatott csontvelő-áttét NB sejtekkel olyan esetekben, ahol a csontvelő korábban áttétmentes volt
- ≥70%-os teljesítményállapot (Lansky vagy Karnofsky skála) a kemoterápia-immunterápia kombináció NK sejtterápiával történő indikációjának meghatározásakor.
- Várható élettartam ≥12 hét.
- Gyógyszer-indukált neuropátia vagy neuropátiás fájdalom jeleinek hiánya.
- Megfelelő májműködés: alanin-aminotranszferáz (ALT)/asztartát-aminotranszferáz (AST) aktivitás <5× a normál felső határérték (ULN).
- Megfelelő veseműködés: kreatinin clearance vagy glomeruláris filtrációs ráta (GFR) >60 mL/perc/1,73 m².
- Véralvadási paraméterek: protrombin index (PTI) 70-120%; aktivált részleges tromboplasztin idő (APTT) <36 másodperc.
- Szívelégtelenség klinikai jeleinek hiánya; bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥55%.
- Megfelelő légzőfunkció (oxigénszaturáció pulzussz-oximetriával >94% szobalevegőn, nincs nyugalmi dyspnoe), és mellkasröntgenen nincs patológiai lelet.
- A daganatfolyamat kiterjedtségének felmérésére szolgáló átfogó értékelés befejezése.
Kizárási kritériumok:
- A klinikai vizsgálatban való részvételhez szükséges aláírt, önkéntes tájékoztatott beleegyezési nyomtatvány hiánya.
- Átfogó kezelés előtti felmérési eredmények hiánya a specifikus terápia megkezdésekor.
- Alacsony vagy közepes kockázati csoportba sorolt NBL vagy ganglioneuroblastomás betegek
- Jó válasz (PR, VGPR, CR) vagy PD a terápia indukciós szakaszának végén (csak az intenzív indukciós szakasz keretében terápiát kapó betegekre vonatkozik).
- Központi idegrendszeri érintettséggel és/vagy leptomeningeális érintettséggel járó progresszió vagy relapszus.
- Akut intolerancia reakciók anamnézise a klinikai vizsgálati protokollban használt fő kemoterápiás és immunobiológiai szerekre és támogató terápiás gyógyszerekre.
- Alapbetegség szövődményeinek és társbetegségeinek jelenléte, amelyek kizárják a protokollon belüli kezelést, beleértve a súlyos I. típusú hyperszenzitivitási reakciókat az anamnézisben.
- Olyan egyidejű gyógyszerek igénybevétele, amelyek ismert keresztfarmakodinámiás kölcsönhatásba lépnek a klinikai vizsgálati protokollban használt gyógyszerekkel.
- Szívelégtelenség ultrahangos jeleinek (LVEF ≤55%), krónikus vesebetegség ≥III. stádiumú klinikai és laboratóriumi jeleinek, vagy a standardizált RIFLE kritériumok szerinti I., F vagy L fokozatú vesekárosodásnak jelenléte (a "riziko, sérülés, elégtelenség, veszteség, végstádium" angol kifejezések rövidítése).
- Terhesség, a klinikai vizsgálati protokollban használt gyógyszerek magas teratogenitása és toxicitása miatt. Gyermekvállalásra képes női betegeknél terhességi tesztet kell végezni.
- A beteg vagy jogi képviselőinek mentális betegsége, amely lehetetlenné teszi a vizsgálat természetének megértését és veszélyezteti az orvosi előírások és egészségügyi-higiéniai követelmények betartását.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Arm A: a refrakter betegségben szenvedő betegek
A befogadási kritériumoknak megfelelő betegek ezen klinikai vizsgálati protokoll keretében egy intenzív indukciós fázison esnek át, míg a megelőző indukciós fázis, valamint a következő konszolidációs és posztkonszolidációs fázisok a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ezen protokollon kívül kerülnek végrehajtásra.
Az intenzív indukció részeként tervezett egy, az autológ NK sejtkészítmény tenyésztésére és szaporítására irányuló mononukleáris sejtek gyűjtésére szolgáló eljárás (Nap -1), amelyet egy, az IT szakaszra (irinotecán + temozolomid) vonatkozó kemoterápiás kezelés, majd négy, a DIT szakaszra (irinotecán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejtkészítmény) vonatkozó kemoterápiás-immunterápiás kezelés követ az autológ NK sejtterápia kombinációjában.
|
Az intenzív indukció részeként mononukleáris sejtek gyűjtésére vonatkozó eljárás tervezett az autológ NK-sejt termék tenyésztésére és szaporítására (Nap -1), majd egy ciklus kemoterápia az IT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid), valamint négy ciklus kemóimmunoterápia az autológ NK-sejt terápiával kombinálva a DIT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejt termék), 21 napos ciklusonkénti időközzel.
Az autológ NK-sejt termék transzfúziója minden DIT ciklus 7. napján történik.
Az inklúziós kritériumoknak megfelelő betegek a klinikai vizsgálat protokolljának keretében egy intenzívebb indukciós fázison esnek át, míg a megelőző indukciós fázis, valamint az azt követő konszolidációs és posztkonszolidációs fázisok a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ezen protokollon kívül kerülnek végrehajtásra.
Az intenzívebb indukció részeként a mononukleáris sejtek gyűjtésére szolgáló eljárás az autológ NK-sejt termék tenyésztéséhez és expanziójához (nap -1), majd egy kemoterápiás kúra az IT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid), valamint négy kemoterápiás-immunterápiás kúra az autológ NK-sejt terápiával kombinálva a DIT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejt termék) kerül tervezésre.
|
|
Kísérleti: B ág: relabált/progresszív betegségben szenvedő betegek
Az inklúziós kritériumoknak megfelelő betegek perifériás vérvételen esnek át, majd mononukleáris sejteket izolálnak, hogy autológ NK sejtterméket tenyésszenek és bővítsenek (1. nap), majd az első kemoterápiás kurzust kapják az IT protokoll szerint (irinotekán + temozolomid), valamint öt kemoterápiás-immunterápiás kurzust a DIT protokoll szerint (irinotekán + temozolomid + dinutuximab béta + autológ NK sejttermék) autológ NK sejtterápiával kombinálva.
|
Az intenzív indukció részeként mononukleáris sejtek gyűjtésére vonatkozó eljárás tervezett az autológ NK-sejt termék tenyésztésére és szaporítására (Nap -1), majd egy ciklus kemoterápia az IT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid), valamint négy ciklus kemóimmunoterápia az autológ NK-sejt terápiával kombinálva a DIT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejt termék), 21 napos ciklusonkénti időközzel.
Az autológ NK-sejt termék transzfúziója minden DIT ciklus 7. napján történik.
Az inklúziós kritériumoknak megfelelő betegek a klinikai vizsgálat protokolljának keretében egy intenzívebb indukciós fázison esnek át, míg a megelőző indukciós fázis, valamint az azt követő konszolidációs és posztkonszolidációs fázisok a jelenlegi klinikai gyakorlatnak megfelelően, ezen protokollon kívül kerülnek végrehajtásra.
Az intenzívebb indukció részeként a mononukleáris sejtek gyűjtésére szolgáló eljárás az autológ NK-sejt termék tenyésztéséhez és expanziójához (nap -1), majd egy kemoterápiás kúra az IT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid), valamint négy kemoterápiás-immunterápiás kúra az autológ NK-sejt terápiával kombinálva a DIT protokoll szerint (irinotecán + temozolomid + dinutuximab béta + NK-sejt termék) kerül tervezésre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kemóimmunoterápia NK-sejtterápiával kombinált tolerálhatósága és toxicitása.
Időkeret: a kemoterápiás-immunterápiás kezelések befejezése után azonnal, NK-sejtterápiával kombinálva.
|
(Azon betegek aránya, akik a tervezett adagok legalább 80%-át kapták meg a NK sejtkészítményhez kapcsolódó, ≥ 3-as fokozatú immunológiai mellékhatások (ADR) nélkül, értékelve)
|
a kemoterápiás-immunterápiás kezelések befejezése után azonnal, NK-sejtterápiával kombinálva.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ORR a kemóimmunoterápiás kurzusok befejezése után a NK-sejtterápiával kombinálva.
Időkeret: a kemóimmunoterápiás kezelések sorozatának befejezése után azonnal, kombinációban
|
(A kezelésre jó választ (CR, VGPR és PR) adó betegek aránya, az NB-s betegek Nemzetközi Válasz Kritériumai szerint értékelve)
|
a kemóimmunoterápiás kezelések sorozatának befejezése után azonnal, kombinációban
|
|
ORR a tanulmányterápia befejezése után.
Időkeret: a kezelés befejezése után azonnal.
|
(Azon betegek aránya, akik jó választ adtak a terápiára (CR, VGPR és PR), az NB-s betegek nemzetközi válasz-kritériumai szerint értékelve).
|
a kezelés befejezése után azonnal.
|
|
OS és EFS 1 év, 3 év és 5 év múlva a tanulmányterápia befejezése után.
Időkeret: 1 év, 3 év és 5 év a diagnózis dátumától.
|
Refrakter betegségben szenvedő betegek esetén: A túlélő betegek aránya, függetlenül a betegség állapotától (az OS esetében) és azon betegek aránya, akiknél nem fordult elő olyan kedvezőtlen esemény, mint a visszaesés, a progresszió vagy a halál (az EFS esetében).
|
1 év, 3 év és 5 év a diagnózis dátumától.
|
|
OS, PFS és RFS 1 és 3 évvel a tanulmányterápia befejezése után.
Időkeret: a diagnózis dátuma (az OS esetében) vagy a dokumentált progresszió/relapszus dátuma (a PFS és RFS esetében) után 1, 3 és 5 év.
|
A progressziós/relabált betegségben szenvedő betegek esetében: A diagnózis időpontjától számított túlélő betegek aránya, a betegség állapotától függetlenül (OS esetén); a relapszus vagy progresszió időpontjától számított, betegség-relapszus nélküli (RFS esetén) vagy betegség-progresszió nélküli (PFS esetén) betegek aránya.
|
a diagnózis dátuma (az OS esetében) vagy a dokumentált progresszió/relapszus dátuma (a PFS és RFS esetében) után 1, 3 és 5 év.
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- Neuroektodermális daganatok, primitív, perifériás
- Neuroektodermális daganatok, primitív
- Neuroblasztóma
- Ganglioneuroblasztóma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Azolok
- Camptothecin
- Alkaloidok
- Dacarbazin
- Triazenek
- Imidazolok
- Temozolomid
- Irinotekán
- dinutuximab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- NCHPOI- 2025-10
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .