Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kemoimmunterapi kombinert med autolog NK-celleterapi for pediatriske pasienter med refraktær og tilbakevendende høytrisiko-neuroblastom og ganglioneuroblastom (NB-NK-2026)

21. januar 2026 oppdatert av: Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Kemoimmunterapi kombinert med autolog NK-celleterapi for behandling av pediatriske pasienter med refraktær og tilbakevendende høyrisiko nevroblastom og ganglioneuroblastom

Neuroblastom (NB) er en ondartet svulst i det sympatiske nervesystemet, som forekommer hos 1 av 8000 levendefødte, utgjør 6–10 % av alle ondartede svulster hos barn og står for 12–15 % av dødeligheten, noe som gjør den til den vanligste og mest livstruende ekstrakranielle svulsten i barndommen.

Pasienter med høyrisiko NB i stadium 4 er undergruppen med dårligst prognose. Innenfor denne gruppen skilles det ut to undergrupper med et ekstremt ugunstig sykdomsforløp: pasienter med dårlig respons på induksjonsfasen av behandlingen (refraktær sykdom) og pasienter med tilbakefall eller progressiv sykdom.

I dag viser 10–15 % av pasientene dårlig respons ved slutten av induksjonsfasen, mens oppnåelse av god respons ved slutten av induksjonsfasen er forbundet med bedre langsiktig overlevelse. Forbedring av responsen på induksjonsterapi kan bidra til bedre behandlingsutfall hos nyoppdagede høyrisiko NB-pasienter og kan oppnås ved å intensivere induksjonsfasen for å redusere antallet pasienter med refraktær sykdom. Intensivering av annenlinjebehandling kan også bidra til bedre respons hos pasienter med tilbakefall og progressiv sykdom.

Protokollen tar sikte på å overvinne heterogen tumordrugresistens gjennom synergistisk interaksjon av cytostatiske og immunbiologiske midler i kombinasjon med NK-celleterapi.

Denne tilnærmingen kombinerer cytotoksiske midler med anti-GD2 monoklonale antistoffer (mAb) for å forbedre antikreftaktivitet. Dyrkede, ex vivo-aktiverte autologe NK-celler infunderes for å kompensere for utarming av effektorceller under behandling og for å forsterke antistoffavhengig cellulær toksisitet (ADCC), noe som potensielt kan forbedre kliniske utfall.

Denne helhetlige tilnærmingen åpner nye perspektiver for å øke behandlingseffektiviteten hos pasienter med refraktær og tilbakefallende høyrisiko NB.

De forventede resultatene av denne protokollen inkluderer en betydelig økning i terapeutiske effektivitetsindikatorer – objektiv responsrate (ORR), total overlevelse (OS), progresjonsfri overlevelse (PFS) og tilbakefallsfri overlevelse (RFS), samt i pasientenes livskvalitet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Studiedesignet evaluerer en terapeutisk intervensjon i to uavhengige grupper:

  1. Arm A: pasienter med en refraktær sykdom
  2. Arm B: pasienter med tilbakefall/progressiv sykdom

Intervensjonsplan for pasienter med refraktær NB (arm A):

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå en intensivert induksjonsfase innenfor rammen av denne kliniske studien, mens den foregående induksjonsfasen og påfølgende konsoliderings- og postkonsolideringsfaser vil bli utført utenfor denne protokollen i samsvar med gjeldende klinisk praksis. Som del av den intensiverte induksjonen er det planlagt en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av ett kjemoterapikurs i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kurer med kjemoterapi i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt), med et intervall mellom sykluser på 21 dager. Transfusjon av det autologe NK-celleproduktet vil bli utført på dag 7 i hvert DIT-kurs.

Intervensjonsplan for pasienter med tilbakefall/progresjon (arm B):

Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå perifert blodprøvetaking med påfølgende isolering av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av et autologt NK-celleprodukt (dag -1), etterfulgt av administrering av det første kjemoterapikurset i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fem kurer med kjemoterapi i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + autologt NK-celleprodukt) med et 21-dagers intervall mellom sykluser innenfor rammen av denne kliniske studien. Påfølgende terapifaser (inkludert forsinket kirurgi og ekstern stråleterapi) vil bli utført etter fullføring av kjemoterapien i kombinasjon med autolog NK-celleterapi, utenfor denne protokollen, i samsvar med gjeldende klinisk praksis. Transfusjon av det autologe NK-celleproduktet vil bli utført på dag 7 i hvert DIT-kurs.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

5

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Russland
      • Moscow, Russland, 117198
        • Rekruttering
        • National medical research center of pediatric haematology, oncology and immulogy named after Dmytriy Rogachyov, Moscow, 117198
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Barn
  • Voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Signert frivillig informert samtykke til å delta i den kliniske studien
  • Histologisk verifisert diagnose av nevroblastom eller ganglioneuroblastom

  • Pasienter stratifisert til høyrisikogruppen i henhold til kriteriene til Deutsche Gesellschaft für Pädiatrische Onkologie und Hämatologie (GPOH) - NB 2004, i alderen 18 måneder til 18 år, og som oppfyller følgende betingelser:

    1. Arm A: Refraktær sykdom - pasienter som har fullført induksjonsfasen av behandlingen (6 sykluser av N5/N6) med dårlig respons på behandling (MR, SD), med unntak av PD
    2. Arm B: Tilbakefall/progressiv sykdom - pasienter som utvikler nye tumorlesjoner (etter tidligere å ha oppnådd CR), eller nye tumorlesjoner; økning >25% i noen tidligere eksisterende målbare lesjon; eller nyoppdaget benmargsengasjement av NB-celler i tilfeller hvor benmargen tidligere var fri for engasjement
  • Ytelsestatus ≥ 70% (Lansky- eller Karnofsky-skala) ved fastsettelse av indikasjon for kjemoinmunoterapi kombinert med NK-celleterapi.
  • Forventet leveforventning ≥ 12 uker.
  • Ingen tegn på medikamentindusert nevropati eller nevropatisk smerte.
  • Tilstrekkelig leverfunksjon: alaninaminotransferase (ALT)/aspartataminotransferase (AST) aktivitet < 5 × øvre normalgrense (ULN).
  • Tilstrekkelig nyrefunksjon: kreatininklaring eller glomerulær filtrasjonsrate (GFR) > 60 mL/min/1,73 m².
  • Koagulasjonsparametere: protrombintid (PT) 70-120%; aktivert partiell tromboplastintid (APTT) < 36 sekunder.
  • Ingen kliniske tegn på hjertesvikt; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 55%.
  • Tilstrekkelig respirasjonsfunksjon (oksygenmetning ved pulsoksymetri > 94% på romluft, ingen dyspné i hvile), og ingen patologiske funn på røntgen av brystkassen.
  • Fullført omfattende vurdering for å evaluere omfanget av tumorprosessen.

Eksklusjonskriterier:

  • Manglende signert frivillig informert samtykkeskjema for deltakelse i den kliniske studien.
  • Fravær av omfattende pre-behandlingsvurderingsresultater ved start av spesifikk behandling.
  • Pasienter med NBL eller ganglioneuroblastom stratifisert til lav- eller mellomrisikogruppe
  • God respons (PR, VGPR, CR) eller PD ved slutten av induksjonsfasen av behandlingen (gjelder kun for pasienter som mottar behandling innenfor rammen av intensivert induksjonsfase).
  • Progressiv eller tilbakefallsykdom med sentralnervesystemengasjement og/eller leptomeningealt engasjement.
  • Tidligere akutte intoleransereaksjoner til de viktigste kjemoterapeutiske og immunbiologiske midlene og støttemedikamenter som brukes i dette kliniske studieprotokollen.
  • Tilstedeværelse av komplikasjoner av underliggende sykdom og komorbiditeter som forhindrer behandling innenfor denne protokollen, inkludert alvorlige type I hypersensitivitetsreaksjoner i medisinsk historie.
  • Behov for samtidige medikamenter med kjente kryssfarmakodynamiske interaksjoner med medikamentene som brukes i denne kliniske studieprotokollen.
  • Tilstedeværelse av ultralydtegn på hjertesvikt (LVEF ≤ 55%), kliniske og laboratorietegn på kronisk nyresykdom stadium ≥ III, eller nyreskade grad I, F eller L i henhold til standardiserte RIFLE-kriterier for akutt nyreskade (et akronym for "risk, injury, failure, loss, end-stage").
  • Graviditet, på grunn av den høye teratogeniteten og toksisiteten til medikamentene som brukes i denne kliniske studieprotokollen. Kvinnelige pasienter i fruktbar alder må gjennomgå graviditetstest.
  • Psykisk sykdom hos pasienten eller foresatte som gjør det umulig å forstå studiens natur og som kompromitterer overholdelse av medisinske forskrifter og sanitærhygeniske krav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm А: pasienter med refraktær sykdom
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå en intensivert induksjonsfase innenfor rammene av dette kliniske studieforskningsprotokollen, mens den foregående induksjonsfasen og påfølgende konsoliderings- og postkonsolideringsfaser vil bli utført utenfor denne protokollen i henhold til gjeldende klinisk praksis. Som en del av den intensiverte induksjonen er det planlagt en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av ett kjemoterapikurs i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kjemoterapikurs i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt)
Kombinasjonsprodukt: Dinutuximab beta, temozolomid, irinotekan, autolog NK-celle
Som en del av den intensiverte induksjonen planlegges en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av ett kjemoterapiforløp i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kjemoterapiforløp i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt), med et intervall på 21 dager mellom hver syklus. Transfusjon av det autologe NK-celleproduktet vil utføres på dag 7 av hvert DIT-forløp.
Kombinasjonsprodukt: irinotekan, temozolomid, dinutuximab beta, NK-celleprodukt
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå en intensivert induksjonsfase innenfor rammen av dette kliniske studieforslaget, mens den foregående induksjonsfasen og påfølgende konsoliderings- og postkonsolideringsfaser vil bli utført utenfor dette forslaget i henhold til gjeldende klinisk praksis. Som en del av den intensiverte induksjonen er det planlagt en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av en kurs med kjemoterapi i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kurs med kjemoterapi i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt)
Eksperimentell: Arm B: pasienter med tilbakefall/progresjon av sykdom
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå perifer blodprøvetaking med påfølgende isolering av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av et autologt NK-celleprodukt (Dag -1), etterfulgt av administrering av det første kjemoterapikurset i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fem kurer med kjemoinmunoterapi i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + autologt NK-celleprodukt)
Kombinasjonsprodukt: Dinutuximab beta, temozolomid, irinotekan, autolog NK-celle
Som en del av den intensiverte induksjonen planlegges en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av ett kjemoterapiforløp i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kjemoterapiforløp i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt), med et intervall på 21 dager mellom hver syklus. Transfusjon av det autologe NK-celleproduktet vil utføres på dag 7 av hvert DIT-forløp.
Kombinasjonsprodukt: irinotekan, temozolomid, dinutuximab beta, NK-celleprodukt
Pasienter som oppfyller inklusjonskriteriene vil gjennomgå en intensivert induksjonsfase innenfor rammen av dette kliniske studieforslaget, mens den foregående induksjonsfasen og påfølgende konsoliderings- og postkonsolideringsfaser vil bli utført utenfor dette forslaget i henhold til gjeldende klinisk praksis. Som en del av den intensiverte induksjonen er det planlagt en prosedyre for innsamling av mononukleære celler for dyrking og ekspansjon av det autologe NK-celleproduktet (dag -1), etterfulgt av en kurs med kjemoterapi i henhold til IT-regimet (irinotekan + temozolomid) og fire kurs med kjemoterapi i kombinasjon med autolog NK-celleterapi i henhold til DIT-regimet (irinotekan + temozolomid + dinutuximab beta + NK-celleprodukt)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tolerabilitet og toksisitet av kjemoinmunterapi i kombinasjon med NK-celleterapi.
Tidsramme: umiddelbart etter fullføring av kurer med kemoimmunterapi i kombinasjon med NK-celleterapi.
(Andel pasienter som mottar minst 80 % av de planlagte dosene uten grader ≥ 3 av uønskede immunologiske reaksjoner (BVR) relatert til NK-celleproduktet, vurdert acc
umiddelbart etter fullføring av kurer med kemoimmunterapi i kombinasjon med NK-celleterapi.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
ORR etter fullføring av kjemoinmunoterapikurs i kombinasjon med NK-celleterapi.
Tidsramme: umiddelbart etter fullføring av kur med kjemoterapi og immunterapi i kombinasjon med
(Andelen pasienter med god respons (CR, VGPR og PR) på behandlingen, vurdert i henhold til de internasjonale responskriteriene for pasienter med NB)
umiddelbart etter fullføring av kur med kjemoterapi og immunterapi i kombinasjon med
ORR etter fullført studieterapi.
Tidsramme: umiddelbart etter fullføring av studieterapi.
(Andelen pasienter som oppnådde en god respons (CR, VGPR og PR) til behandlingen, vurdert i henhold til de internasjonale responskriteriene for pasienter med NB).
umiddelbart etter fullføring av studieterapi.
OS og EFS etter 1 år, 3 år og 5 år etter fullføring av studieterapi.
Tidsramme: 1 år, 3 år og 5 år fra diagnosetidspunktet.
For pasienter med refraktær sykdom: Andelen overlevende pasienter, uavhengig av sykdomstatus (for OS) og andelen pasienter uten uønskede hendelser, som tilbakefall, progresjon eller død (for EFS)).
1 år, 3 år og 5 år fra diagnosetidspunktet.
OS, PFS og RFS etter 1 og 3 år etter fullføring av studieterapien.
Tidsramme: er 1, 3 og 5 år fra diagnosetidspunktet (for OS) eller fra datoen for dokumentert progresjon/tilbakefall (for PFS og RFS)).
For pasienter med progresjon/relapset sykdom: Andelen pasienter som overlever fra tidspunktet for diagnose, uavhengig av sykdomstatus (for OS); andelen pasienter uten sykdomsrelaps (for RFS) eller sykdomsprogresjon (for PFS) fra tidspunktet for relaps eller progresjon).
er 1, 3 og 5 år fra diagnosetidspunktet (for OS) eller fra datoen for dokumentert progresjon/tilbakefall (for PFS og RFS)).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Research Institute of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Etterforskere

  • Studieleder: Tatyana V Shamanskaya, MD, PHD, Dmitry Rogachev National Medical Research Center of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

19. november 2025

Primær fullføring (Antatt)

15. desember 2026

Studiet fullført (Antatt)

19. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. januar 2026

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Først lagt ut (Faktiske)

29. januar 2026

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCHPOI- 2025-10

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ganglioneuroblastom

Kliniske studier på Dinutuximab beta, temozolomid, irinotekan, autolog NK-celle

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Ukraine

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere