Chemoimunoterapie kombinovaná s autologní NK buněčnou terapií pro pediatrické pacienty s refrakterním a relabujícím vysoce rizikovým neuroblastomem a ganglioneuroblastomem (NB-NK-2026)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný dobrovolný informovaný souhlas s účastí v klinické studii
• Histologicky ověřená diagnóza neuroblastomu nebo ganglioneuroblastomu

• Pacienti stratifikovaní do vysoce rizikové skupiny podle kritérií Německé společnosti pro dětskou onkologii a hematologii (GPOH) - NB 2004, ve věku od 18 měsíců do 18 let, a splňující následující podmínky:

  1. Skupina A: Refrakterní onemocnění - pacienti, kteří dokončili indukční fázi léčby (6 cyklů N5/N6) se špatnou odpovědí na léčbu (MR, SD), s výjimkou PD
  2. Skupina B: Recidivující/progresivní onemocnění - pacienti, u kterých se vyvinou jakékoli nové nádorové léze (po předchozím dosažení CR), nebo jakákoli nová nádorová léze; zvýšení >25% jakékoli dříve existující měřitelné léze; nebo nově zjištěné postižení kostní dřeně buňkami NB v případech, kdy byla kostní dřeň dříve bez postižení
• Výkonnostní stav ≥ 70% (Lanskyho nebo Karnofského škála) v době stanovení indikace pro chemoimunoterapii kombinovanou s NK buněčnou terapií.
• Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
• Žádné známky léky vyvolané neuropatie nebo neuropatické bolesti.
• Dostatečná funkce jater: aktivita alaninaminotransferázy (ALT) / aspartátaminotransferázy (AST) < 5 × horní hranice normy (ULN).
• Dostatečná funkce ledvin: clearance kreatininu nebo glomerulární filtrační rychlost (GFR) > 60 ml/min/1,73 m².
• Parametry srážlivosti: protrombinový index (PTI) 70-120%; aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) < 36 sekund.
• Žádné klinické známky srdečního selhání; ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 55%.
• Dostatečná respirační funkce (saturace kyslíkem pulzní oxymetrií > 94% při pokojovém vzduchu, žádná dušnost v klidu) a žádné patologické nálezy na rentgenu hrudníku.
• Dokončení komplexního vyšetření k vyhodnocení rozsahu nádorového procesu.

Kritéria vyloučení:

• Nedostatek podepsaného dobrovolného informovaného souhlasu pro účast v klinické studii.
• Absence výsledků komplexního předléčebného vyšetření v době zahájení specifické terapie.
• Pacienti s NBL nebo ganglioneuroblastomem stratifikovaní do nízké nebo středně rizikové skupiny
• Dobrá odpověď (PR, VGPR, CR) nebo PD na konci indukční fáze léčby (platí pouze pro pacienty léčené v rámci intenzifikované indukční fáze).
• Progresivní nebo recidivující onemocnění s postižením centrálního nervového systému a/nebo leptomeningeálním postižením.
• Anamnéza akutních intolerančních reakcí na hlavní chemoterapeutické a imunobiologické látky a podpůrné léky používané v tomto protokolu klinické studie.
• Přítomnost komplikací základního onemocnění a přidružených onemocnění, která vylučují léčbu v rámci tohoto protokolu, včetně závažných hypersenzitivních reakcí typu I v anamnéze.
• Potřeba současného podávání léků se známými farmakodynamickými interakcemi s léky používanými v tomto protokolu klinické studie.
• Přítomnost ultrasonografických známek srdečního selhání (LVEF ≤ 55%), klinických a laboratorních známek chronického onemocnění ledvin stadia ≥ III, nebo poškození ledvin stupně I, F nebo L podle standardizovaných kritérií RIFLE pro akutní poškození ledvin (akronym pro "risk, injury, failure, loss, end-stage").
• Těhotenství, kvůli vysoké teratogenitě a toxicitě léků používaných v tomto protokolu klinické studie. U pacientek v reprodukčním věku je vyžadován těhotenský test.
• Duševní onemocnění pacienta nebo zákonných zástupců, které znemožňuje pochopení povahy studie a ohrožuje dodržování lékařských předpisů a sanitárně-hygienických požadavků.