イリノテカン塩酸塩リポソーム注射剤と白金および免疫チェックポイント阻害剤を併用したアンロチニブによる、進行期小細胞肺癌の一次誘導後維持治療の前向き単群第II相臨床試験

対象基準：

• 1. 研究への参加を自発的に希望し、インフォームド・コンセントに署名し、日付を記入し、良好な遵守性を持ち、フォローアップに協力すること 2. 年齢が18歳以上であること 3. 組織学的または病理学的に確認された広汎型小細胞肺がん（ES-SCLC）の診断（アメリカ退役軍人肺がん協会、VALG分類による） 4. ECOG 0-2 5. 被験者は過去にES-SCLCに対する全身治療（化学療法、類似のVEGFR阻害剤や免疫チェックポイント阻害剤の使用など）を受けていないこと 6. 限局型小細胞肺がん（LS-SCLC）の被験者は、放射線療法、化学療法、または化学放射線療法を6ヶ月以上受けていること 7. 予想生存期間が3ヶ月以上であること 8. RECIST1.1基準を満たす測定可能な標的病変があること（腫瘍病変のCTスキャン長さ＞10mm）；初期の無症状の脳転移のある患者では、導入化学療法中に頭蓋内放射線療法が行われる場合がある 9. 主要臓器の機能が正常である場合、以下の基準を満たすこと：

  1. 血液検査が以下を満たすこと（14日以内の輸血なし、造血因子および薬剤補正なし）：ANC ≥ 1.5×10^9/L；HB ≥ 90 g/L；PLT ≥ 100×10^9/L
  2. 生化学検査が以下の基準を満たすこと：TBIL ≤ 1.5ULN；ALTおよびAST ≤ 2.5ULN；
  3. 腎機能が以下の基準を満たすこと：血清クレアチニン（Cr）≤ 1.5×ULN、またはクレアチニンクリアランス ≥ 40 mL/min（標準Cockcroft-Gault式を使用）
  4. 凝固機能が以下を満たすこと：INR ≤ 1.5およびAPTT ≤ 1.5ULN 10. 妊娠可能な女性は、初回投薬の72時間以内に血清または尿妊娠検査を受け、結果が陰性であること。 妊娠可能な女性およびパートナーが妊娠可能な女性である男性被験者は、研究期間中および研究薬最終投与後90日まで、高効率な避妊法と母乳育児を避けることに同意すること。 研究者または指定者は、被験者と相談し、被験者が避妊法の適切かつ一貫した使用を理解していることを確認する 11. 男性の場合、外科的に不妊化されているか、試験期間中および試験薬最終投与後90日まで、高効率な避妊法に同意すること 12. 女性参加者は、研究期間中または研究治療最終投与後180日まで、母乳育児を行わないことに同意すること

除外基準：

• 1. 髄膜転移または症状のある脳転移のある患者 2. 過去のT細胞共刺激または免疫チェックポイント療法、これに限定されないが、細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）阻害剤、PD-1阻害剤、PD-L1/2阻害剤、CD137作動薬、または他のT細胞標的薬を含む 3. 過去のアンノチニブ治療 4. 経口投薬に影響を与える要因、例えば嚥下不能、胃切除後、慢性下痢、腸閉塞など 5. 制御不能な胸水または腹水 6. 活動性自己免疫疾患または自己免疫疾患の既往歴（例：ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、心筋炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、甲状腺機能低下症（ホルモン補充療法後の場合を含む可能性あり）、結核）；小児期の喘息が完全寛解し、成人期に介入を必要とせず、全身治療を必要としない皮膚疾患（白斑、乾癬、または脱毛症など）の患者は含まれる可能性がある。 気管支拡張薬による医学的介入を必要とする患者は含まれない可能性がある 7. 先天性または後天性免疫不全、例えばヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染、活動性B型肝炎（HBV DNA ≥ 500IU/ml）、C型肝炎（HCV抗体陽性かつHCV-RNAが分析方法の下限検出限界以上）、またはB型肝炎とC型肝炎の同時感染 8. 尿検査で尿蛋白 ≥（++）、または24時間尿蛋白 ≥ 2g、または重度の肝腎機能不全 9. 初回投薬前14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン換算で＞10mg/日）または他の免疫抑制剤による全身療法を必要とする患者。 活動性自己免疫疾患がない場合、吸入または局所コルチコステロイド、およびプレドニゾン効力換算で＞10 mg/日の副腎ホルモン補充療法は許可される 10. 初回投薬前1ヶ月以内に抗腫瘍ワクチンまたは他の免疫刺激抗腫瘍剤（インターフェロン、インターロイキン、チモシン、免疫細胞療法など）による治療を受けた患者 11. 入院前5年以内に他の悪性腫瘍が存在した場合、ただし適切に治療可能な子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、根治手術後の局所前立腺癌、根治手術後の乳管上皮内癌を除く 12. 過去または現在の肺線維症、間質性肺炎、じん肺、放射線肺炎、薬剤性肺炎、放射線学的に証明された活動性肺炎、および重度の肺機能障害の証拠があること 13. 制御不能な高血圧（収縮期血圧 ≥ 140 mmHgまたは拡張期血圧 ≥ 90mmHg、最適な医学的治療にもかかわらず 14. II度以上の心筋虚血または心筋梗塞および制御不良の不整脈（QTc間隔を含む

  • 男性で450ms以上、女性で470ms以上）のある患者。 NYHA基準に基づき、III度からIV度の心不全、またはカラードプラ超音波で左心室駆出率（LVEF）＜50％を示す患者は、登録前6ヶ月以内に心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会II度以上の心不全、制御不能な狭心症、制御不能な重度の心室性不整脈、臨床的に有意な心膜疾患、および心筋梗塞があった。 または心電図で急性虚血または異常な活動伝導系を示す 15. 初回投与前4週間以内の重篤な感染症の併発、またはスクリーニング中/初回投与前の不明な発熱＞38.5℃ 16. 登録前28日以内に大手術、開腹生検、または重大な外傷があったこと 17. 6ヶ月以内に大動脈/静脈血栓症が発生したこと 18. 研究者が重度の喀血、出血事象、または消耗の可能性があると評価した場合 19.同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往歴 20.妊娠中または授乳中の女性；有効な避妊法を使用する意思または能力がない妊娠可能な患者 21.いかなる試験薬またはその成分に対するアレルギー反応 22.研究者が被験者に危害を加える可能性がある、または被験者が研究要件を満たせないまたは実行できないと判断するいかなる状態