Prospektiivinen, yksihaarainen, vaiheen II kliininen tutkimus irinotekaanihydrokloridiliposomipistoksen yhdistämisestä platinan ja immuunipistoksen estäjien kanssa yhdistettynä anlotiniibin kanssa laajalle levinneen pienen solun keuhkosyövän ylläpitämiseksi ensimmäisen linjan induktion jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. Vapaaehtoisesti osallistuu tutkimukseen, allekirjoittaa tietoon perustuvan suostumuksen ja päivämäärän, on hyvä noudattaja ja tekee yhteistyötä seurannan kanssa 2. Ikä ≥18 vuotta 3. Histologisesti tai patologisesti vahvistettu laaja-asteinen pienisoluinen keuhkosyöpä (ES-SCLC) (American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadionnin mukaan) 4. ECOG 0-2 5. Kohteilla ei ole saanut aiemmin mitään systemaattista hoitoa ES-SCLC:lle (mukaan lukien kemoterapia, vastaavien VEGFR-inhibiittorien ja immuunipistekontrolli-inhibiittorien käyttö jne.) 6. Rajoitetun asteen pienisoluisen keuhkosyövän (LS-SCLC) omaavilla kohteilla on saatu sädehoitoa, kemoterapiaa tai kemoradiota yli 6 kuukautta sitten 7. Odotettu elinajanodote ≥ 3 kuukautta 8. On oltava mitattavia kohderappeumia, jotka täyttävät RECIST1.1-kriteerit (CT-kuvauksessa kasvaimen pituus >10 mm); Potilailla, joilla on alkuvaiheen oireettomia aivometastaaseja, voidaan suorittaa kalloaivo-sädehoitoa induktiokemoterapian aikana 9. Jos pääelimet toimivat normaalisti, seuraavat kriteerit täyttyvät:

  1. Veren perustutkimuksen on täytettävä (ei verensiirtoa 14 päivän sisällä, ei hemopoieettisia tekijöitä eikä lääkekorjausta): ANC ≥ 1,5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. Biokemiallisen tutkimuksen on täytettävä seuraavat kriteerit: TBIL ≤ 1,5ULN; ALT ja AST ≤ 2,5ULN;
  3. Munuaisten toiminnan on täytettävä seuraavat kriteerit: seerumin kreatiniini (Cr) ≤1,5×ULN tai kreatiniinin puhdistus ≥40 ml/min (käyttäen standardi Cockcroft-Gault-kaavaa)
  4. Veren hyytymistoiminnan on täytettävä: INR≤1,5 ja APTT≤1,5ULN 10. Hedelmällisenä olevan naisen on oltava seerumin tai virtsan raskausnäyte 72 tunnin sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä ja tuloksen on oltava negatiivinen. Hedelmällisenä olevien naisten ja heidän kumppaneidensa, jotka ovat hedelmällisiä naisia, on suostuttava erittäin tehokkaaseen ehkäisy- ja imetysmenetelmään tutkimusjakson aikana ja 90 päivään tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen. Tutkijan tai hänen nimittämänsä henkilön on potilaan kanssa keskustellen varmistettava, että potilas ymmärtää ehkäisymenetelmien oikean ja johdonmukaisen käytön 11. Miehille: heidän on oltava kirurgisesti sterilisoituja tai suostuttava erittäin tehokkaaseen ehkäisyyn kokeen aikana ja 90 päivään kokeellisen lääkkeen viimeisen annoksen jälkeen 12. Naisosallistujien on suostuttava olemaan imettämättä tutkimusjakson aikana tai 180 päivään tutkimushoidon viimeisen annoksen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, joilla on aivokalvometastaaseja tai oireellisia aivometastaaseja 2. Aiempi T-solun kostimulaatio- tai immuunipistekontrollihoidot, mukaan lukien mutta ei rajoittuen sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvän antigeeni-4 (CTLA-4)-inhibiittoreihin, PD-1-inhibiittoreihin, PD-L1/2-inhibiittoreihin, CD137-agonistiin tai muihin T-soluja kohdistaviin lääkkeisiin; 3. Aiempi anlotiniibihoidot 4. Tekijät, jotka vaikuttavat suun kautta tapahtuvaan lääkitykseen, kuten nielemiskyvyttömyys, GI-leikkauksen jälkeinen tila, krooninen ripuli, suoliston tukos jne. 5. Hallitsematon keuhkopussineste tai vatsaontelon neste 6. Onko aktiivista autoimmuunisairautta tai autoimmuunisairauden historiaa (esim. uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, myokardiitti, nefriitti, kilpirauhasen liikatoiminta, kilpirauhasen vajaatoiminta (voidaan sisällyttää hormonikorvaushoidon jälkeen), tuberkuloosi); Potilaat, joilla on ihosairauksia (kuten vitiligo, psoriaasi tai kaljuus), jotka ovat olleet täydellisessä remissiossa lapsuuden astmasta eivätkä vaadi mitään toimenpidettä aikuisiässä eivätkä systemaattista hoitoa, voidaan sisällyttää. Potilaat, jotka vaativat lääketieteellistä toimenpidettä bronkodilataattoreilla, eivät voi olla mukana 7. Potilaat, joilla on synnynnäinen tai hankittu immuunipuutos, kuten HIV-tartunta, aktiivinen hepatiitti B (HBV-DNA ≥ 500 IU/ml), hepatiitti C (HCV-vasta-aine positiivinen ja HCV-RNA analyysimenetelmien alarajan yläpuolella) tai hepatiitti B:n ja hepatiitti C:n yhteistartunta 8. Virtsan perustutkimus viittaa virtsaproteiiniin ≥(++) tai 24 tunnin virtsaproteiiniin ≥2 g tai vakavaan maksa- ja munuaisten vajaatoimintaan 9. Potilaat, jotka vaativat systemaattista kortikosteroidihoidosta (>10 mg/päivä prednisolonia tai vastaavaa) tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä. Ilman aktiivista autoimmuunisairautta sallitaan inhalaatio- tai paikalliskortikosteroidit sekä lisämunuaisen hormoni korvaushoito annoksilla >10 mg/päivä prednisolonia vastaavasti 10. Potilaat, joille on annettu syöpärokotetta tai muita immunostimuloivia syöpälääkkeitä (interferoni, interleukiini, tymosiini, immuunisoluhoidot jne.) 1 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä lääkitystä 11. Muut pahanlaatuiset kasvaimet 5 vuoden sisällä ennen sisäänottamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalioli- tai levyepiteelisyöpää iholla, paikallista eturauhassyöpää radikaalileikkauksen jälkeen ja duktaalista in situ -karsinoomaa radikaalileikkauksen jälkeen 12. On todisteita aiemmasta tai nykyisestä keuhkofibroosista, interstisiaalisesta keuhkokuumeesta, pneumokonioosista, radiologisesta keuhkokuumeesta, lääkeaineiden aiheuttamasta keuhkokuumeesta, radiologisesti todistetusta aktiivisesta keuhkokuumeesta ja vakavasta keuhkotoiminnan heikkenemisestä 13. Hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg, huolimatta optimaalisesta lääkityksestä 14. Potilaat, joilla on II asteen tai korkeampi sydänlihaksen iskemia tai sydäninfarkti ja huonosti hallittu rytmihäiriö (mukaan lukien QTc-väli

  • 450 ms miehillä ja ≥470 ms naisilla). NYHA-kriteerien mukaan potilaat, joilla on III–IV asteen sydämen vajaatoiminta, tai väri-Doppler-ultraäänitutkimuksessa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50%, joilla on ollut sydäninfarkti 6 kuukautta ennen rekisteröintiä, New York Heart Society II asteen tai korkeampi sydämen vajaatoiminta, hallitsematon rintakipu, hallitsematon vakava kamariarytmia, kliinisesti merkittävä perikardisairaus ja sydäninfarkti. Tai EKG viittaa akuuttiin iskemiaan tai poikkeavaan aktiiviseen johtojärjestelmään 15. Samanaikainen vakava infektio 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta tai selittämätön kuume >38,5 °C seulonnan aikana/ennen ensimmäistä annosta 16. Suuret leikkaukset, avobiopsiat tai merkittävät vammat 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä 17. Aortta/laskimotukos 6 kuukauden sisällä 18. Tutkijat arvioivat mahdollisen vakavan hemoptysin, verenvuodotapahtumien tai käytön riskin 19. Tunnettu historia allogeenisesta elinsiirrosta tai allogeenisesta hemopoieettisesta kantasolusiirrosta 20. Raskaana olevat tai imettävät naiset; Hedelmälliset potilaat, jotka eivät halua tai pysty käyttämään tehokasta ehkäisyä 21. Allerginen reaktio mihin tahansa tutkittavaan lääkkeeseen tai sen ainesosiin 22. Mikä tahansa tila, jonka tutkija uskoo todennäköisesti vahingoittavan kohdetta tai aiheuttavan, että kohde ei voi täyttää tai suorittaa tutkimusvaatimuksia