盐酸伊立替康脂质体注射液联合铂类和免疫检查点抑制剂联合安罗替尼用于广泛期小细胞肺癌一线诱导后维持治疗的预期性、单臂、II期临床研究

纳入标准：

• 1. 自愿加入研究，签署知情同意书并注明日期，具有良好的依从性，并配合随访 2. 年龄≥18岁 3. 经组织学或病理学确诊为广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）（根据美国退伍军人肺癌协会，VALG分期） 4. ECOG 0-2 5. 受试者既往未接受过任何针对ES-SCLC的系统治疗（包括化疗、使用类似VEGFR抑制剂和免疫检查点抑制剂等） 6. 患有局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的受试者，接受放疗、化疗或放化疗的时间超过6个月 7. 预期生存期≥3个月 8. 必须有符合RECIST1.1标准的可测量靶病灶（CT扫描肿瘤病灶长度>10mm）；对于初始无症状脑转移的患者，可在诱导化疗期间进行颅脑放疗 9. 如果主要器官功能正常，需满足以下标准：

  1. 血常规检查必须满足（14天内未输血、未使用造血因子且未药物纠正）：ANC ≥ 1.5×10^9/L；HB ≥ 90 g/L；PLT ≥ 100×10^9/L
  2. 生化检查必须满足以下标准：TBIL ≤ 1.5ULN；ALT和AST≤ 2.5ULN；
  3. 肾功能必须满足以下标准：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥40 mL/min（使用标准Cockcroft-Gault公式）
  4. 凝血功能必须满足：INR≤1.5且APTT≤1.5ULN 10. 有生育能力的女性必须在首次用药前72小时内进行血清或尿液妊娠试验，结果为阴性。 有生育能力的女性以及伴侣为有生育能力女性的男性受试者，必须同意在研究期间直至研究药物末次给药后90天内，采取高效的避孕方法并避免哺乳。 研究者或其指定人员应与受试者沟通，确认受试者理解如何正确并持续使用避孕方法 11. 对于男性，应已进行手术绝育或同意在试验期间及试验药物末次给药后90天内采取高效的避孕方法 12. 女性参与者必须同意在研究期间或研究治疗末次给药后180天内不进行哺乳

排除标准：

• 1. 患有脑膜转移或症状性脑转移的患者 2. 既往接受过T细胞共刺激或免疫检查点治疗，包括但不限于细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（CTLA-4）抑制剂、PD-1抑制剂、PD-L1/2抑制剂、CD137激动剂或其他靶向T细胞的药物； 3. 既往接受过安罗替尼治疗 4. 影响口服用药的因素，如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻、肠梗阻等 5. 无法控制的胸腔积液或腹水 6. 患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病史（例如，葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能减退（激素替代治疗后可能可纳入））；患有皮肤疾病（如白癜风、银屑病或脱发）的患者，若儿童期哮喘已完全缓解，成年后无需任何干预且无需全身治疗，则可纳入。 需要支气管扩张剂进行医疗干预的患者可能不可纳入 7. 患有先天性或获得性免疫缺陷的患者，如人类免疫缺陷病毒（HIV）感染、活动性乙型肝炎（HBV DNA ≥ 500IU/ml）、丙型肝炎（HCV抗体阳性且HCV-RNA高于分析方法检测下限），或乙型肝炎和丙型肝炎共感染 8. 尿常规提示尿蛋白≥(++)，或24小时尿蛋白≥2g，或严重肝肾功能不全 9. 在首次用药前14天内需要全身性使用皮质类固醇（>10mg/天的泼尼松或等效剂量）或其他免疫抑制剂的患者。 若无活动性自身免疫性疾病，允许使用吸入或局部皮质类固醇，以及肾上腺激素替代治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松等效剂量） 10. 在首次用药前1个月内接受过抗肿瘤疫苗或其他免疫刺激抗肿瘤药物（干扰素、白细胞介素、胸腺肽、免疫细胞疗法等）治疗的患者 11. 入组前5年内存在其他恶性肿瘤，但已充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、根治性手术后的局部前列腺癌以及根治性手术后的导管原位癌除外 12. 有既往或当前肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物性肺炎、放射学证实为活动性肺炎的证据，以及肺功能严重受损 13. 未控制的高血压（收缩压≥140 mmHg或舒张压≥90mmHg，尽管已进行最佳药物治疗） 14. 患有II级或以上心肌缺血或心肌梗死以及控制不佳的心律失常（包括QTc间期

  • 男性>450ms，女性≥470ms）。 根据NYHA标准，患有III至IV级心功能不全的患者，或彩色多普勒超声提示左心室射血分数（LVEF）< 50%的患者，在入组前6个月内发生过心肌梗死、纽约心脏协会II级或以上心力衰竭、未控制的心绞痛、未控制的严重室性心律失常、临床显著的心包疾病和心肌梗死。 或心电图提示急性缺血或活动性传导系统异常 15. 在首次给药前4周内并发严重感染，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因发热>38.5°C 16. 在入组前28天内进行过重大手术、开放性活检或重大创伤 17. 在6个月内发生过主动脉/静脉血栓 18. 研究者评估存在严重咯血、出血事件或侵蚀风险 19.已知有同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植史 20.孕妇或哺乳期妇女；不愿或无法使用有效避孕措施的有生育能力患者 21.对任何研究药物或其成分有过敏反应 22.研究者认为可能危害受试者或导致受试者无法满足或执行研究要求的任何情况