Проспективное, однорукое, клиническое исследование II фазы липосомальной инъекции гидрохлорида иринотекана в комбинации с платиной и ингибиторами иммунных контрольных точек в сочетании с анлотинибом для поддерживающей терапии распространенного мелкоклеточного рака легкого после первой линии индукции

Критерии включения:

• 1. Добровольно присоединиться к исследованию, подписать информированное согласие и поставить дату, иметь хорошую приверженность и сотрудничать с последующим наблюдением. 2. Возраст ≥18 лет. 3. Диагноз распространённой стадии мелкоклеточного рака лёгкого (РМКЛ), подтверждённый гистологически или патологически (согласно стадированию Ассоциации ветеранов лёгочного рака США, VALG). 4. ECOG 0-2. 5. Участники ранее не получали никакого системного лечения по поводу РМКЛ (включая химиотерапию, применение аналогичных ингибиторов VEGFR и ингибиторов иммунных контрольных точек и т.д.). 6. Участники с ограниченной стадией мелкоклеточного рака лёгкого (ОМКЛ) получали лучевую терапию, химиотерапию или химиолучевую терапию более 6 месяцев назад. 7. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев. 8. Должны быть измеримые целевые поражения, соответствующие критериям RECIST 1.1 (длина опухолевого поражения при КТ >10 мм); у пациентов с исходными бессимптомными метастазами в головной мозг краниоцеребральная лучевая терапия может быть проведена во время индукционной химиотерапии. 9. Если основные органы функционируют нормально, выполняются следующие критерии:

  1. Общий анализ крови должен соответствовать (без переливания крови в течение 14 дней, без факторов гемопоэза и без медикаментозной коррекции): ANC ≥ 1.5×10^9/л; HB ≥ 90 г/л; PLT ≥ 100×10^9/л.
  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим критериям: TBIL ≤ 1.5 ВГН; ALT и AST ≤ 2.5 ВГН.
  3. Функция почек должна соответствовать следующим критериям: сывороточный креатинин (Cr) ≤1.5×ВГН или клиренс креатинина ≥40 мл/мин (с использованием стандартной формулы Кокрофта-Голта).
  4. Свёртываемость крови должна соответствовать: МНО ≤1.5 и АЧТВ ≤1.5 ВГН.

  10. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность, проведённого в течение 72 часов перед первым приёмом препарата. Женщины детородного возраста и мужчины-участники, партнёрши которых являются женщинами детородного возраста, должны согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции и отказ от грудного вскармливания в течение периода исследования и до 90 дней после последнего приёма исследуемого препарата. Исследователь или уполномоченное лицо, консультируясь с участником, должны подтвердить, что участник понимает правильное и постоянное использование методов контрацепции. 11. Для мужчин: они должны быть хирургически стерилизованы или согласиться на использование высокоэффективного метода контрацепции в течение испытания и в течение 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. 12. Участницы женского пола должны были согласиться не кормить грудью в течение периода исследования или в течение 180 дней после последней дозы исследуемого лечения.

Критерии исключения:

• 1. Пациенты с метастазами в мозговые оболочки или симптомными метастазами в головной мозг. 2. Предыдущая терапия ко-стимуляции Т-клеток или ингибиторами иммунных контрольных точек, включая, но не ограничиваясь, ингибиторами цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена-4 (CTLA-4), ингибиторами PD-1, ингибиторами PD-L1/2, агонистами CD137 или другими препаратами, нацеленными на Т-клетки. 3. Предыдущее лечение анлотинибом. 4. Факторы, влияющие на пероральный приём препарата, такие как невозможность глотания, состояние после резекции ЖКТ, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т.д. 5. Неконтролируемый плевральный выпот или асцит. 6. Наличие любого активного аутоиммунного заболевания или истории аутоиммунного заболевания (например, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, миокардит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз (может быть включён после заместительной гормональной терапии), туберкулёз); Пациенты с кожными заболеваниями (такими как витилиго, псориаз или алопеция), которые находились в полной ремиссии с детской астмы и не требуют никакого вмешательства во взрослом возрасте и не требуют системного лечения, могут быть включены. Пациенты, которым требуется медицинское вмешательство с применением бронходилататоров, не могут быть включены. 7. Пациенты с врождённым или приобретённым иммунодефицитом, таким как инфицирование вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активный гепатит B (ДНК HBV ≥ 500 МЕ/мл), гепатит C (антитела к HCV положительные и РНК HCV выше нижнего предела обнаружения аналитических методов) или ко-инфекция гепатитом B и гепатитом C. 8. Общий анализ мочи указывает на протеинурию ≥(++), или суточная протеинурия ≥2 г, или тяжёлая печёночная и почечная недостаточность. 9. Пациенты, которым требовалась системная терапия кортикостероидами (>10 мг/день преднизолона или эквивалент) или другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первого приёма препарата. При отсутствии активного аутоиммунного заболевания допускаются ингаляционные или местные кортикостероиды, а также заместительная терапия надпочечниковыми гормонами в дозах с эффективностью >10 мг/день преднизолона. 10. Пациенты, которые получали противоопухолевую вакцину или другие иммуностимулирующие противоопухолевые средства (интерферон, интерлейкин, тимозин, терапию иммунными клетками и т.д.) в течение 1 месяца до первого приёма препарата. 11. Наличие других злокачественных новообразований в течение 5 лет до включения, за исключением адекватно леченного рака in situ шейки матки, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локализованного рака предстательной железы после радикальной операции и протокового рака in situ после радикальной операции. 12. Наличие свидетельств прошлого или текущего фиброза лёгких, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационной пневмонии, лекарственной пневмонии, рентгенологически подтверждённой активной пневмонии и значительного нарушения функции лёгких. 13. Неконтролируемая гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение). 14. Пациенты с ишемией миокарда II степени или выше и инфарктом миокарда, а также с плохо контролируемыми аритмиями (включая интервал QTc

  • 450 мс у мужчин и ≥470 мс у женщин). Согласно критериям NYHA, пациенты с сердечной недостаточностью III–IV функционального класса или с фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% по данным цветного допплеровского УЗИ, перенёсшие инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения, сердечная недостаточность II класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, неконтролируемая стенокардия, неконтролируемые тяжёлые желудочковые аритмии, клинически значимые заболевания перикарда и инфаркт миокарда. Или электрокардиограмма указывает на острую ишемию или активную патологию проводящей системы. 15. Тяжёлая сопутствующая инфекция в течение 4 недель до первого введения дозы или необъяснимая лихорадка >38.5°C во время скрининга/перед первым введением дозы. 16. Проведение крупной операции, открытой биопсии или значительной травмы в течение 28 дней до включения. 17. Возникновение артериального/венозного тромбоза в течение 6 месяцев. 18. Исследователи оценивают возможный риск тяжёлого кровохарканья, кровотечений или износа. 19. Известный анамнез аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. 20. Беременные или кормящие женщины; Пациенты детородного возраста, которые не желают или не могут использовать эффективную контрацепцию. 21. Аллергическая реакция на любой исследуемый препарат или его компоненты. 22. Любое состояние, которое, по мнению исследователя, может нанести вред участнику или привести к тому, что участник не сможет выполнить или соответствовать требованиям исследования.