Estudo Clínico Prospectivo, de Braço Único, Fase II da Injeção de Lipossoma de Cloridrato de Irinotecano Combinada com Platina e Inibidores de Checkpoint Imunológico Combinados com Anlotinib para a Manutenção do Cancro do Pulmão de Pequenas Células Extensivo Após Indução de Primeira Linha

Critérios de Inclusão:

• 1. Voluntário para participar do estudo, assinar o consentimento informado e datar, ter boa adesão e cooperar com o seguimento 2. Idade ≥18 anos 3. Diagnóstico de cancro do pulmão de pequenas células em estadio extenso (ES-SCLC) confirmado histológica ou patologicamente (segundo a estadiagem da American Veterans Lung Cancer Association, VALG) 4. ECOG 0-2 5. Os participantes não terão recebido qualquer tratamento sistémico para ES-SCLC no passado (incluindo quimioterapia, uso de inibidores semelhantes de VEGFR e inibidores de pontos de controlo imunitário, etc.) 6. Participantes com cancro do pulmão de pequenas células em estadio limitado (LS-SCLC) terão recebido radioterapia, quimioterapia ou quimioradioterapia há mais de 6 meses 7. Esperança de vida ≥ 3 meses 8. Deverá ter lesões alvo mensuráveis que cumpram os critérios RECIST1.1 (comprimento da lesão tumoral na TC >10mm); Em doentes com metástases cerebrais iniciais assintomáticas, poderá ser realizada radioterapia craniocerebral durante a quimioterapia de indução 9. Se os órgãos principais funcionarem normalmente, cumprem-se os seguintes critérios:

  1. O exame de rotina sanguíneo deverá cumprir (sem transfusão sanguínea nos últimos 14 dias, sem fatores hematopoiéticos e sem correção medicamentosa): ANC ≥ 1.5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. O exame bioquímico deverá cumprir os seguintes critérios: TBIL ≤ 1.5ULN; ALT e AST ≤ 2.5ULN;
  3. A função renal deverá cumprir os seguintes critérios: creatinina sérica (Cr) ≤1.5×ULN, ou depuração de creatinina ≥40 mL/min (utilizando a fórmula padrão de Cockcroft-Gault)
  4. A função de coagulação deverá cumprir: INR≤1.5 e APTT≤1.5ULN 10. Mulheres com capacidade de procriação deverão realizar um teste de gravidez no soro ou na urina nas 72 horas anteriores à primeira medicação e o resultado deverá ser negativo. Participantes do sexo feminino com capacidade de procriação e participantes do sexo masculino cujas parceiras sejam mulheres com capacidade de procriação deverão concordar com um método altamente eficaz de evitar a gravidez e a amamentação durante o período do estudo até 90 dias após a última dose do fármaco em estudo. O investigador ou pessoa designada, em consulta com o participante, deverá confirmar que o participante compreende o uso adequado e consistente dos métodos contracetivos 11. Para os homens, deverão ser cirurgicamente esterilizados ou concordar com um método altamente eficaz de evitar a gravidez durante o ensaio e durante 90 dias após a última administração do fármaco experimental 12. As participantes do sexo feminino tiveram de concordar em não amamentar durante o período do estudo ou durante 180 dias após a última dose do tratamento em estudo

Critérios de Exclusão:

• 1. Doentes com metástases meníngeas ou metástases cerebrais sintomáticas 2. Terapia prévia de coestimulação de células T ou terapia de pontos de controlo imunitário, incluindo, mas não limitado a, inibidores do antigénio-4 associado a linfócitos T citotóxicos (CTLA-4), inibidores de PD-1, inibidores de PD-L1/2, agonistas de CD137, ou outros fármacos dirigidos a células T; 3. Tratamento prévio com anlotinib 4. Fatores que afetam a medicação oral, como incapacidade de engolir, pós-ressecção gastrointestinal, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc 5. Derrame pleural ou ascite incontroláveis 6. Ter qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune (por exemplo, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo (pode ser incluído após terapia de reposição hormonal), tuberculose); Doentes com condições de pele (como vitiligo, psoríase ou alopécia) que tenham estado em remissão completa desde a asma infantil e não necessitem de qualquer intervenção na idade adulta e não necessitem de tratamento sistémico poderão ser incluídos. Doentes que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores não poderão ser incluídos 7. Doentes com imunodeficiência congénita ou adquirida, como infeção pelo vírus da imunodeficiência humana (VIH), hepatite B ativa (ADN do VHB ≥ 500IU/ml), hepatite C (anticorpo do VHC positivo e ARN do VHC acima do limite inferior de deteção dos métodos analíticos), ou co-infeção por hepatite B e hepatite C 8. Exame de rotina da urina sugere proteína urinária ≥(++), ou proteína urinária de 24h ≥2g ou insuficiência hepática e renal grave 9. Doentes que necessitem de terapia sistémica com corticosteroides (>10mg/dia de prednisona ou equivalente) ou outros imunossupressores nos 14 dias anteriores à medicação inicial. Na ausência de doença autoimune ativa, são permitidos corticosteroides inalados ou tópicos, bem como terapia de reposição adrenal com doses >10 mg/dia de eficácia de prednisona 10. Doentes que tenham sido tratados com vacina antitumoral ou outros agentes antitumorais imunostimulantes (interferão, interleucina, timosina, terapia com células imunitárias, etc.) no mês anterior à medicação inicial 11. Outras neoplasias malignas estiveram presentes nos 5 anos anteriores à admissão, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratável, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata local após cirurgia radical e carcinoma ductal in situ após cirurgia radical 12. Existe evidência de fibrose pulmonar passada ou atual, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonia radiológica, pneumonia induzida por fármacos, pneumonia ativa comprovada radiologicamente e comprometimento grave da função pulmonar 13. Hipertensão incontrolável (pressão arterial sistólica ≥140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥90mmHg, apesar do tratamento médico ótimo 14. Doentes com isquemia miocárdica de grau II ou superior ou enfarte do miocárdio e arritmias mal controladas (incluindo intervalo QTc 450ms em homens e ≥470ms em mulheres). De acordo com os critérios NYHA, doentes com insuficiência cardíaca de grau III a #, ou aqueles com fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) < 50% indicada por ecografia Doppler a cores tiveram enfarte do miocárdio nos 6 meses anteriores à inscrição, insuficiência cardíaca de grau II ou superior da New York Heart Society, angina incontrolável, arritmia ventricular grave incontrolável, doença pericárdica clinicamente significativa e enfarte do miocárdio. Ou o eletrocardiograma sugere isquemia aguda ou sistema de condução ativo anormal 15. Infeção grave concomitante nas 4 semanas anteriores à primeira dose, ou febre inexplicada >38.5°C durante o rastreio/antes da primeira dose 16. Cirurgia maior, biópsia aberta ou trauma significativo foram realizados nos 28 dias anteriores à inscrição 17. Trombose aórtica/venosa ocorreu nos últimos 6 meses 18. Os investigadores avaliaram possível risco de hemoptise grave, eventos hemorrágicos ou desgaste 19.História conhecida de transplante de órgão alogénico ou transplante alogénico de células estaminais hematopoiéticas 20.Mulheres grávidas ou a amamentar; Doentes com capacidade de procriação que não estejam dispostos ou não possam usar contraceção eficaz 21.Reação alérgica a qualquer fármaco em investigação ou aos seus ingredientes 22.Qualquer condição que o investigador acredite que possa prejudicar o participante ou fazer com que o participante não cumpra ou execute os requisitos do estudo