Prospektive, einarmige, Phase-II-Studie zur Erhaltungstherapie von ausgedehntem kleinzelligem Lungenkrebs nach Erstlinieninduktion mit Irinotecan-Hydrochlorid-Liposomeninjektion in Kombination mit Platin und Immun-Checkpoint-Inhibitoren sowie Anlotinib

Einschlusskriterien:

• 1. Freiwillige Teilnahme an der Studie, Unterzeichnung der Einwilligungserklärung mit Datum, gute Compliance und Bereitschaft zur Nachsorge 2. Alter ≥18 Jahre 3. Histologisch oder pathologisch bestätigte Diagnose von kleinzelligem Lungenkarzinom im ausgedehnten Stadium (ES-SCLC) (gemäß VALG-Staging der American Veterans Lung Cancer Association) 4. ECOG 0-2 5. Keine vorherige systemische Behandlung für ES-SCLC (einschließlich Chemotherapie, VEGFR-Inhibitoren und Immuncheckpoint-Inhibitoren) 6. Bei kleinzelligem Lungenkarzinom im begrenzten Stadium (LS-SCLC) müssen Strahlen-, Chemo- oder Radiochemotherapie vor mehr als 6 Monaten abgeschlossen sein 7. Erwartete Überlebenszeit ≥3 Monate 8. Vorhandensein messbarer Zielherde nach RECIST1.1-Kriterien (CT-Länge der Tumorläsion >10 mm); bei asymptomatischen Hirnmetastasen kann während der Induktionschemotherapie eine Schädelbestrahlung erfolgen 9. Bei normaler Organfunktion müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

  1. Blutbild (ohne Transfusion, Wachstumsfaktoren oder Medikamentenkorrektur innerhalb von 14 Tagen): ANC ≥1,5×10^9/L; HB ≥90 g/L; PLT ≥100×10^9/L
  2. Biochemische Werte: TBIL ≤1,5×ULN; ALT und AST ≤2,5×ULN
  3. Nierenfunktion: Serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN oder Kreatinin-Clearance ≥40 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel)
  4. Gerinnung: INR ≤1,5 und APTT ≤1,5×ULN
  5. Frauen im gebärfähigen Alter benötigen einen negativen Schwangerschaftstest (Serum/Urin) innerhalb von 72 Stunden vor Erstmedikation. Geschlechtsverkehrfähige Frauen und Männer mit gebärfähigen Partnerinnen müssen während der Studie bis 90 Tage nach letzter Dosis hochwirksame Verhütung und Stillverzicht zustimmen. Der Prüfarzt bestätigt das Verständnis für korrekte Anwendung.
  6. Männer müssen sterilisiert sein oder hochwirksame Verhütung während der Studie und bis 90 Tage nach letzter Dosis anwenden.
  7. Frauen müssen Stillverzicht während der Studie und bis 180 Tage nach letzter Dosis zustimmen.

Ausschlusskriterien:

• 1. Meningeale oder symptomatische Hirnmetastasen 2. Vorherige T-Zell-Kostimulation oder Immuncheckpoint-Therapie (z.B. CTLA-4-, PD-1-, PD-L1/2-Inhibitoren, CD137-Agonisten) 3. Vorbehandlung mit Anlotinib 4. Faktoren, die orale Medikamenteneinnahme beeinträchtigen (z.B. Schluckstörungen, GI-Resektion, chronische Diarrhö, Darmobstruktion) 5. Unkontrollierter Pleuraerguss oder Aszites 6. Aktive Autoimmunerkrankung oder Autoimmunanamnese (z.B. Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Myokarditis, Nephritis, Schilddrüsenerkrankungen); Hauterkrankungen (Vitiligo, Psoriasis, Alopezie) in Remission oder Asthma in Kindheit ohne Erwachsenenintervention sind erlaubt. Patienten mit bronchodilatatorischer Therapie sind ausgeschlossen. 7. Angeborene oder erworbene Immunschwäche (HIV, aktive Hepatitis B (HBV-DNA ≥500 IU/ml), Hepatitis C (HCV-Antikörper positiv mit nachweisbarer RNA) oder HBV/HCV-Koinfektion) 8. Urinprotein ≥(++) oder 24-h-Urinprotein ≥2 g oder schwere Leber-/Niereninsuffizienz 9. Systemische Kortikosteroidtherapie (>10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor Erstmedikation. Inhalative/topische Steroide oder Nebennierenhormonersatz ≤10 mg/Tag sind erlaubt. 10. Antitumoriimpfstoff oder immunstimulierende Mittel (Interferon, Interleukin, Thymosin, Immunzelltherapie) innerhalb von 1 Monat vor Erstmedikation 11. Andere Malignome innerhalb von 5 Jahren vor Aufnahme, außer behandelbarem Zervixkarzinom in situ, Basalzell-/Plattenepithelkarzinom der Haut, lokal prostatektomiertem Prostatakarzinom oder duktalen Karzinomen in situ nach Resektion 12. Lungenfibrose, interstitielle Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, medikamenteninduzierte Pneumonitis, aktive Pneumonie oder schwere Lungenfunktionseinschränkung 13. Unkontrollierte Hypertonie (systolisch ≥140 mmHg oder diastolisch ≥90 mmHg trotz Therapie) 14. Myokardischämie Grad II+, Myokardinfarkt, schlecht kontrollierte Arrhythmien (QTc-Intervall ≥450 ms bei Männern, ≥470 ms bei Frauen), Herzinsuffizienz NYHA III-IV oder LVEF <50%, unkontrollierte Angina, schwere ventrikuläre Arrhythmien, signifikante Perikarderkrankung, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten oder EKG mit akuter Ischämie/Leitungssystemstörungen 15. Schwere Infektion innerhalb von 4 Wochen vor Erstmedikation oder ungeklärtes Fieber >38,5°C während Screening/vor Erstmedikation 16. Große Operation, offene Biopsie oder signifikantes Trauma innerhalb von 28 Tagen vor Einschluss 17. Arterielle/venöse Thrombose innerhalb von 6 Monaten 18. Risiko für schwere Hämoptysen, Blutungsereignisse oder Trägerstatus 19. Allogene Organtransplantation oder allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation 20. Schwangere oder stillende Frauen; Geschlechtsverkehrfähige Patienten, die keine wirksame Verhütung anwenden können/wollen 21. Allergie gegen Prüfmedikament oder Bestandteile 22. Jeglicher Zustand, der laut Prüfarzt das Risiko für den Patienten erhöht oder die Studienteilnahme beeinträchtigt