Estudio Clínico Prospectivo, de Brazo Único, Fase II de Inyección de Liposomas de Clorhidrato de Irinotecán Combinado con Platino e Inhibidores de Puntos de Control Inmunitario en Combinación con Anlotinib para el Mantenimiento de Cáncer de Pulmón de Células Pequeñas Extenso tras Inducción de Primera Línea

Criterios de inclusión:

• 1. Voluntad de participar en el estudio, firmar el consentimiento informado y la fecha, tener buena adherencia y cooperar con el seguimiento. 2. Edad ≥18 años. 3. Diagnóstico de cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso (CPCP-EE) confirmado histológica o patológicamente (según la estadificación VALG de la Asociación Estadounidense de Veteranos con Cáncer de Pulmón). 4. ECOG 0-2. 5. Los sujetos no han recibido ningún tratamiento sistémico para CPCP-EE en el pasado (incluyendo quimioterapia, uso de inhibidores similares de VEGFR e inhibidores de puntos de control inmunitario, etc.). 6. Los sujetos con cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado (CPCP-EL) han recibido radioterapia, quimioterapia o quimiorradioterapia durante más de 6 meses. 7. Supervivencia esperada ≥ 3 meses. 8. Deben tener lesiones diana medibles que cumplan los criterios RECIST 1.1 (longitud de la lesión tumoral en TC >10 mm); en pacientes con metástasis cerebrales iniciales asintomáticas, se puede realizar radioterapia craneocerebral durante la quimioterapia de inducción. 9. Si los órganos principales funcionan con normalidad, se cumplen los siguientes criterios:

  1. El examen de hemograma debe cumplir (sin transfusión sanguínea en 14 días, sin factores hematopoyéticos ni corrección farmacológica): ANC ≥ 1,5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L.
  2. El examen bioquímico debe cumplir los siguientes criterios: TBIL ≤ 1,5×LSN; ALT y AST ≤ 2,5×LSN.
  3. La función renal debe cumplir los siguientes criterios: creatinina sérica (Cr) ≤1,5×LSN, o aclaramiento de creatinina ≥40 mL/min (utilizando la fórmula estándar de Cockcroft-Gault).
  4. La función de coagulación debe cumplir: INR ≤1,5 y TTPA ≤1,5×LSN. 10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina dentro de las 72 horas anteriores a la primera medicación y el resultado debe ser negativo. Las mujeres en edad fértil y los sujetos masculinos cuyas parejas sean mujeres en edad fértil deben aceptar un método altamente efectivo de anticoncepción y evitar la lactancia durante el período de estudio hasta 90 días después de la última dosis del fármaco en estudio. El investigador o su designado, en consulta con el sujeto, confirmará que este comprende el uso correcto y constante de los métodos anticonceptivos. 11. Para los hombres, deben estar quirúrgicamente esterilizados o consentir un método altamente efectivo de anticoncepción durante el ensayo y durante 90 días después de la última administración del fármaco experimental. 12. Las participantes femeninas deben aceptar no amamantar durante el período de estudio o durante 180 días después de la última dosis del tratamiento en estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Pacientes con metástasis meníngeas o metástasis cerebrales sintomáticas. 2. Terapia previa de coestimulación de células T o terapia de puntos de control inmunitario, incluyendo pero no limitado a inhibidores del antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4), inhibidores de PD-1, inhibidores de PD-L1/2, agonistas de CD137 u otros fármacos dirigidos a células T. 3. Tratamiento previo con anlotinib. 4. Factores que afecten la medicación oral, como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal previa, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc. 5. Derrame pleural o ascitis incontrolables. 6. Tener cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (por ejemplo, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, miocarditis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo (puede incluirse después de terapia de reemplazo hormonal), tuberculosis); pueden incluirse pacientes con afecciones cutáneas (como vitíligo, psoriasis o alopecia) que han estado en remisión completa desde asma infantil y no requieren ninguna intervención en la edad adulta ni tratamiento sistémico. No pueden incluirse pacientes que requieran intervención médica con broncodilatadores. 7. Pacientes con inmunodeficiencia congénita o adquirida, como infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (ADN del VHB ≥ 500 UI/ml), hepatitis C (anticuerpos contra el VHC positivos y ARN del VHC por encima del límite inferior de detección de los métodos analíticos), o coinfección con hepatitis B y hepatitis C. 8. El análisis de orina sugiere proteína urinaria ≥(++), o proteína en orina de 24h ≥2g, o insuficiencia hepática y renal grave. 9. Pacientes que requieren terapia sistémica con corticosteroides (>10 mg/día de prednisona o equivalente) u otros inmunosupresores dentro de los 14 días previos a la primera medicación. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten corticosteroides inhalados o tópicos, así como terapia de reemplazo de hormonas suprarrenales a dosis >10 mg/día de eficacia de prednisona. 10. Pacientes que han sido tratados con vacuna antitumoral u otros agentes antitumorales inmunoestimulantes (interferón, interleucina, timosina, terapia con células inmunitarias, etc.) dentro del mes previo a la primera medicación. 11. Presencia de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años previos al ingreso, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratable adecuadamente, cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de próstata local después de cirugía radical y carcinoma ductal in situ después de cirugía radical. 12. Evidencia de fibrosis pulmonar pasada o actual, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonía radiológica, neumonía inducida por fármacos, neumonía activa probada radiológicamente y deterioro grave de la función pulmonar. 13. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica ≥140 mmHg o presión arterial diastólica ≥90 mmHg, a pesar del tratamiento médico óptimo). 14. Pacientes con isquemia miocárdica de grado II o superior e infarto de miocardio y arritmias mal controladas (incluyendo intervalo QTc ≥450 ms en hombres y ≥470 ms en mujeres). Según los criterios de la NYHA, pacientes con insuficiencia cardíaca de grado III o superior, o aquellos con fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < 50% indicada por ecografía Doppler a color, que tuvieron infarto de miocardio en los 6 meses previos al ingreso, insuficiencia cardíaca de grado II o superior de la Sociedad del Corazón de Nueva York, angina incontrolada, arritmia ventricular grave incontrolada, enfermedad pericárdica clínicamente significativa e infarto de miocardio. O el electrocardiograma sugiere isquemia aguda o anomalía activa del sistema de conducción. 15. Infección grave concurrente dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis, o fiebre inexplicable >38,5°C durante el cribado/previo a la primera dosis. 16. Se realizó cirugía mayor, biopsia abierta o trauma significativo dentro de los 28 días previos al ingreso. 17. Ocurrió trombosis aórtica/venosa dentro de los 6 meses. 18. Los investigadores evaluaron posible riesgo de hemoptisis grave, eventos hemorrágicos o desgaste. 19. Antecedentes conocidos de trasplante de órgano alogénico o trasplante de células madre hematopoyéticas alogénicas. 20. Mujeres embarazadas o en período de lactancia; pacientes en edad fértil que no están dispuestos o no pueden usar anticoncepción efectiva. 21. Reacción alérgica a cualquier fármaco en investigación o sus ingredientes. 22. Cualquier condición que el investigador considere que pueda dañar al sujeto o hacer que este no pueda cumplir o realizar los requisitos del estudio.