프로스펙티브, 단일 군, 2상 임상시험: 이리노테칸 염산염 리포좀 주사제와 백금 및 면역관문억제제 병용 요법에 안로티닙을 추가하여 진행성 소세포폐암의 1차 유도 후 유지 치료

포함 기준:

• 1. 연구에 자발적으로 참여하고, 동의서에 서명하고 날짜를 기입하며, 순응도가 양호하고 추적 관찰에 협조할 수 있어야 함 2. 연령 ≥18세 3. 조직학적 또는 병리학적으로 확인된 광범위 병기 소세포폐암(ES-SCLC) 진단(미국 재향군인 폐암 협회, VALG 병기 기준) 4. ECOG 0-2 5. 대상자는 과거 ES-SCLC에 대한 전신 치료를 받은 적이 없어야 함(화학요법, 유사 VEGFR 억제제 및 면역관문억제제 사용 등 포함) 6. 제한 병기 소세포폐암(LS-SCLC) 환자는 6개월 이상 방사선 치료, 화학요법 또는 화학방사선 병용 치료를 받은 경우 7. 예상 생존 기간 ≥ 3개월 8. RECIST1.1 기준을 충족하는 측정 가능한 표적 병변이 있어야 함(CT 스캔상 종양 병변 길이 >10mm); 초기 무증상 뇌전이 환자의 경우, 유도 화학요법 중 두개뇌 방사선 치료가 가능함 9. 주요 장기 기능이 정상일 경우, 다음 기준을 충족해야 함:

  1. 혈액 검사는 다음을 충족해야 함(14일 이내 수혈 없음, 조혈인자 및 약물 보정 없음): ANC ≥ 1.5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. 생화학 검사는 다음 기준을 충족해야 함: TBIL ≤ 1.5ULN; ALT 및 AST ≤ 2.5ULN;
  3. 신장 기능은 다음 기준을 충족해야 함: 혈청 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥40 mL/min(표준 Cockcroft-Gault 공식 사용)
  4. 응고 기능은 다음을 충족해야 함: INR ≤1.5 및 APTT ≤1.5ULN 10. 가임기 여성은 첫 투약 72시간 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사를 받고 결과가 음성이어야 함. 가임기 여성 및 파트너가 가임기 여성인 남성 대상자는 연구 기간 동안 및 연구 약물 최종 투여 후 90일까지 고효율 피임 및 수유 회피 방법에 동의해야 함. 연구자 또는 지정자는 대상자와 상담하여 피임 방법의 적절하고 일관된 사용을 이해하고 있음을 확인해야 함 11. 남성의 경우 수술적 불임 시술을 받았거나 시험 기간 동안 및 실험 약물 최종 투여 후 90일까지 고효율 피임 방법에 동의해야 함 12. 여성 참가자는 연구 기간 동안 또는 연구 치료 최종 투여 후 180일까지 수유하지 않기로 동의해야 함

제외 기준:

• 1. 수막 전이 또는 증상성 뇌전이 환자 2. 과거 T 세포 공동 자극 또는 면역관문 치료 경험, 세포독성 T 림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 억제제, PD-1 억제제, PD-L1/2 억제제, CD137 작용제 또는 기타 T 세포 표적 약물 포함(이에 국한되지 않음) 3. 안로티닙 과거 치료 경험 4. 경구 약물 복용에 영향을 미치는 요인(삼킴 곤란, 위장관 절제 후 상태, 만성 설사, 장폐색 등) 5. 조절 불가능한 흉수 또는 복수 6. 활동성 자가면역 질환이나 자가면역 질환 병력(예: 포도막염, 장염, 간염, 뇌하수체염, 혈관염, 심근염, 신염, 갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 저하증(호르몬 대체 치료 후 포함 가능)); 완전 관해 상태인 피부 질환(백반증, 건선 또는 탈모증 등)으로 성인기에 개입이 필요하지 않고 전신 치료가 필요하지 않은 경우 포함 가능. 기관지확장제 의학적 개입이 필요한 환자는 포함될 수 없음 7. 선천적 또는 후천적 면역결핍(예: 인간면역결핍바이러스(HIV) 감염, 활동성 B형 간염(HBV DNA ≥ 500IU/ml), C형 간염(HCV 항체 양성 및 HCV-RNA가 분석 방법의 검출 하한 이상), 또는 B형 및 C형 간염 동시 감염) 8. 소변 검사에서 단백뇨 ≥(++), 또는 24시간 요단백 ≥2g 또는 중증 간신부전 9. 첫 투약 14일 이내에 전신적 코르티코스테로이드(프레드니솔론 10mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제 치료가 필요한 환자. 활동성 자가면역 질환이 없는 경우, 흡입 또는 국소 코르티코스테로이드 및 프레드니솔론 효능 10mg/일 이상 용량의 부신 호르몬 대체 치료는 허용됨 10. 첫 투약 1개월 이내에 항종양 백신 또는 기타 면역자극 항종양제(인터페론, 인터루킨, 티모신, 면역세포 치료 등) 치료 경험 11. 입원 5년 이내에 다른 악성 종양 병력(적절히 치료 가능한 자궁경부 상피내암, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 근치적 수술 후 국소 전립선암, 근치적 수술 후 유관 상피내암 제외) 12. 과거 또는 현재 폐섬유화, 간질성 폐렴, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 유발 폐렴, 방사선학적으로 확인된 활동성 폐렴, 중증 폐기능 장애 증거 13. 조절 불가능한 고혈압(최적의 약물 치료에도 수축기 혈압 ≥140 mmHg 또는 이완기 혈압 ≥90mmHg) 14. II급 이상 심근 허혈 또는 심근 경색 및 조절 불량성 부정맥(남성 QTc 간격 >450ms, 여성 ≥470ms 포함) 환자. NYHA 기준에 따른 III급 이상 심부전 환자, 또는 색 도플러 초음파로 확인된 좌심실 구혈률(LVEF) < 50%인 환자, 등록 6개월 이내 심근 경색, 뉴욕심장학회 II급 이상 심부전, 조절 불가능한 협심증, 조절 불가능한 중증 심실성 부정맥, 임상적으로 유의한 심낭 질환, 심근 경색. 또는 심전도상 급성 허혈 또는 활성 전도계 이상 15. 첫 투약 4주 이내 동반 중증 감염, 또는 선별/첫 투약 전 설명 불가능한 발열 >38.5°C 16. 등록 28일 이내 대수술, 개방 생검 또는 중대한 외상 시행 17. 6개월 이내 대동맥/정맥 혈전증 발생 18. 연구자가 평가한 중증 객혈, 출혈 사건 또는 마모 가능성 19. 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 병력 20. 임신 또는 수유 중인 여성; 고효율 피임법 사용을 원하지 않거나 사용할 수 없는 가임기 환자 21. 임상시험 약물 또는 그 성분에 대한 알레르기 반응 22. 연구자가 대상자에게 해를 끼치거나 연구 요구사항을 충족하거나 수행하지 못하게 할 가능성이 있다고 판단하는 모든 상태