Prospectieve, eenarmige, fase II klinische studie van Irinotecanhydrochloride-liposomale injectie gecombineerd met platina en immuuncheckpointremmers gecombineerd met Anlotinib voor het onderhoud van uitgebreide kleincellige longkanker na eerste-lijns inductie

Insluitingscriteria:

• 1. Vrijwillig deelnemen aan de studie, het geïnformeerde toestemmingsformulier ondertekenen en de datum invullen, goede therapietrouw hebben en meewerken aan follow-up 2. Leeftijd ≥18 jaar 3. Diagnose van uitgebreid stadium kleincellig longcarcinoom (ES-SCLC) histologisch of pathologisch bevestigd (volgens American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadiëring) 4. ECOG 0-2 5. Proefpersonen hebben in het verleden geen systemische behandeling voor ES-SCLC ondergaan (inclusief chemotherapie, gebruik van vergelijkbare VEGFR-remmers en immuuncheckpointremmers, enz.) 6. Proefpersonen met kleincellig longcarcinoom in beperkt stadium (LS-SCLC) hebben radiotherapie, chemotherapie of chemoradiotherapie ondergaan gedurende meer dan 6 maanden 7. Verwachte overleving ≥ 3 maanden 8. Moet meetbare doellaesies hebben die voldoen aan RECIST1.1-criteria (CT-scan lengte van tumorlaesie >10mm); Bij patiënten met initiële asymptomatische hersenmetastasen kan craniocerebrale radiotherapie worden uitgevoerd tijdens inductiechemotherapie 9. Indien de belangrijkste organen normaal functioneren, worden de volgende criteria gehanteerd:

  1. Bloedonderzoek moet voldoen aan (geen bloedtransfusie binnen 14 dagen, geen hematopoëtische factor en geen medicamenteuze correctie): ANC ≥ 1,5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. Biochemisch onderzoek moet voldoen aan de volgende criteria: TBIL ≤ 1,5ULN; ALT en AST ≤ 2,5ULN;
  3. Nierfunctie moet voldoen aan de volgende criteria: serumcreatinine (Cr) ≤1,5×ULN, of creatinineklaring ≥40 mL/min (met behulp van de standaard Cockcroft-Gault-formule)
  4. Stollingsfunctie moet voldoen: INR≤1,5 en APTT≤1,5ULN 10. Vrouwen die vruchtbaar zijn moeten binnen 72 uur voor de eerste medicatie een serum- of urinetest ondergaan en het resultaat moet negatief zijn. Vruchtbare vrouwelijke en mannelijke proefpersonen waarvan de partners vruchtbare vrouwen zijn, moeten instemmen met een zeer effectieve anticonceptiemethode en borstvoeding vermijden tijdens de studieperiode tot 90 dagen na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. De onderzoeker of aangewezen persoon, in overleg met de proefpersoon, moet bevestigen dat de proefpersoon het juiste en consistente gebruik van anticonceptiemethoden begrijpt 11. Voor mannen moeten zij chirurgisch gesteriliseerd zijn of instemmen met een zeer effectieve anticonceptiemethode tijdens de proef en gedurende 90 dagen na de laatste toediening van het experimentele geneesmiddel 12. Vrouwelijke deelnemers moesten instemmen met geen borstvoeding geven tijdens de studieperiode of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten met meningeale metastasen of symptomatische hersenmetastasen 2. Eerdere T-cel co-stimulatie of immuuncheckpointtherapie, inclusief maar niet beperkt tot cytotoxic T lymphocyte-associated antigen-4 (CTLA-4)-remmers, PD-1-remmers, PD-L1/2-remmers, CD137-agonisten, of andere T-cel gerichte geneesmiddelen; 3. Eerdere behandeling met anlotinib 4. Factoren die orale medicatie beïnvloeden, zoals slikproblemen, post-GI-resectie, chronische diarree, darmobstructie, enz 5. Onbehandelbare pleuravocht of ascites 6. Hebben een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijv., uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, myocarditis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie (kan worden opgenomen na hormoonvervangende therapie), tuberculose); Patiënten met huidziekten (zoals vitiligo, psoriasis of alopecia) die volledig in remissie zijn vanaf kindertijd astma en geen interventie nodig hebben op volwassen leeftijd en geen systemische behandeling vereisen, kunnen worden opgenomen. Patiënten die medische interventie met bronchusverwijders nodig hebben, mogen niet worden opgenomen 7. Patiënten met aangeboren of verworven immunodeficiëntie, zoals humane immunodeficiëntievirus (HIV)-infectie, actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 500IU/ml), hepatitis C (HCV-antilichaam positief en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van analysemethoden), of co-infectie met hepatitis B en hepatitis C 8. Urineonderzoek suggereert urine-eiwit ≥(++), of 24-uurs urine-eiwit ≥2g of ernstige lever- en nierinsufficiëntie 9. Patiënten die systemische therapie met corticosteroïden (>10mg/dag prednison of equivalent) of andere immunosuppressiva nodig hebben binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste medicatie. Bij afwezigheid van actieve auto-immuunziekte zijn geïnhaleerde of lokale corticosteroïden toegestaan, evenals bijnierhormoonvervangende therapie in doses >10 mg/dag prednison-equivalent 10. Patiënten die zijn behandeld met antitumorvaccin of andere immunostimulerende antitumoragentia (interferon, interleukine, thymosine, immunoceltherapie, enz.) binnen 1 maand voorafgaand aan de eerste medicatie 11. Andere maligne neoplasma's waren aanwezig binnen 5 jaar voor opname, met uitzondering van adequaat behandelbaar cervixcarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, lokaal prostaatcarcinoom na radicale chirurgie en ductaal carcinoom in situ na radicale chirurgie 12. Er is bewijs van vroegere of huidige longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, radiologische pneumonie, geneesmiddel-geïnduceerde pneumonie, radiologisch bewezen actieve pneumonie en ernstige longfunctiestoornis 13. Onbehandelbare hypertensie (systolische bloeddruk ≥140 mmHg of diastolische bloeddruk ≥90mmHg, ondanks optimale medische behandeling 14. Patiënten met graad II of hogere myocardischemie of myocardinfarct en slecht gecontroleerde aritmieën (inclusief QTc-interval

  • 450ms bij mannen en ≥470ms bij vrouwen). Volgens de NYHA-criteria, patiënten met graad III tot IV cardiale insufficiëntie, of patiënten met linker ventrikel ejectiefractie (LVEF) < 50% aangetoond door kleurendopplerechografie hadden myocardinfarct in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving, hartfalen van New York Heart Society graad II of hoger, onbehandelbare angina, onbehandelbare ernstige ventriculaire aritmie, klinisch significante pericardziekte en myocardinfarct. Of elektrocardiogram suggereert acute ischemie of abnormaal actief geleidingssysteem 15. Gelijktijdige ernstige infectie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering, of onverklaarde koorts >38,5°C tijdens screening/voorafgaand aan de eerste dosering 16. Grote chirurgie, open biopsie of significant trauma werden uitgevoerd binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving 17. Aorta-/veneuze trombose trad op binnen 6 maanden 18. De onderzoekers beoordeelden mogelijk risico op ernstige hemoptoë, bloedingsevenementen of dragen 19.Bekende voorgeschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie 20.Zwangere of zogende vrouwen; Vruchtbare patiënten die niet bereid of niet in staat zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken 21.Allergische reactie op enig onderzoeksgeneesmiddel of de ingrediënten ervan 22.Elk conditie waarvan de onderzoeker gelooft dat het waarschijnlijk de proefpersoon schaadt of ervoor zorgt dat de proefpersoon niet kan voldoen aan of uitvoeren van de studie-eisen