Prospektiv, enarms, fase II klinisk studie av irinotekan-hydroklorid-liposominjeksjon kombinert med platina og immun-sjekkpunkt-hemmere kombinert med anlotinib for vedlikehold av omfattende lungekreft i småceller etter første-linje induksjon

Inklusjonskriterier:

• 1. Frivillig delta i studien, signere informert samtykke og signere datoen, ha god etterlevelse og samarbeide med oppfølging 2. Alder ≥18 år 3. Diagnose av omfattende stadium småcelle lungekreft (ES-SCLC) bekreftet histologisk eller patologisk (i henhold til American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadiering) 4. ECOG 0-2 5. Deltakere har ikke mottatt noen systemisk behandling for ES-SCLC tidligere (inkludert kjemoterapi, bruk av lignende VEGFR-hemmere og immun-sjekkpunktshemmere, etc.) 6. Deltakere med begrenset stadium småcelle lungekreft (LS-SCLC) har mottatt stråleterapi, kjemoterapi eller kjemostråleterapi i mer enn 6 måneder 7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder 8. Må ha målbare mållasjoner som oppfyller RECIST1.1-kriteriene (CT-skanning lengde på svulstlasion >10mm); Hos pasienter med initial asymptomatisk hjerne-metastaser, kan kranie-hjerne stråleterapi utføres under induksjonskjemoterapi 9. Hvis hovedorganene fungerer normalt, er følgende kriterier oppfylt:

  1. Blodprøver må oppfylle (ingen blodoverføring innen 14 dager, ingen hematopoietisk faktor og ingen legemiddelkorreksjon) : ANC ≥ 1.5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. Biokjemisk undersøkelse må oppfylle følgende kriterier: TBIL ≤ 1.5ULN; ALT og AST≤ 2.5ULN;
  3. Nyrefunksjon må oppfylle følgende kriterier: serum kreatinin (Cr) ≤1.5×ULN, eller kreatinin renset ≥40 mL/min (ved bruk av standard Cockcroft-Gault formel)
  4. Koagulasjonsfunksjon må oppfylle: INR≤1.5 og APTT≤1.5ULN 10. Kvinner som er fertile må ha en serum- eller urin-graviditetstest innen 72 timer før første medisinering og resultatet er negativt. Fertile kvinner og mannlige deltakere hvis partnere er fertile kvinner må samtykke til en høyeffektiv metode for å unngå og amming i løpet av studieperioden inntil 90 dager etter siste dose av studiemedisinen. Forskeren eller utpekt person, i samråd med deltakeren, skal bekrefte at deltakeren forstår riktig og konsekvent bruk av prevensjonsmetoder 11. For menn, de bør være kirurgisk steriliserte eller samtykke til en høyeffektiv unngåelsesmetode under forsøket og i 90 dager etter siste administrasjon av forsøksmedisinen 12. Kvinnelige deltakere måtte samtykke til ikke å amme i løpet av studieperioden eller i 180 dager etter siste dose av studiebehandling

Eksklusjonskriterier:

• 1. Pasienter med meningeal-metastaser eller symptomatiske hjerne-metastaser 2. Tidligere T-celle kostimulering eller immun-sjekkpunkts terapi, inkludert men ikke begrenset til cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4)hemmere, PD-1-hemmere, PD-L1/2-hemmere, CD137-agonister, eller andre rettet mot T-celle medisiner; 3. Tidligere behandling med anlotinib 4. Faktorer som påvirker oral medisinering, som manglende evne til å svelge, post-GI reseksjon, kronisk diaré, tarmobstruksjon, etc 5. Ukontrollerbar pleural væske eller ascites 6. Har noen aktiv autoimmun sykdom eller historie av autoimmun sykdom (f.eks., uveitt, enteritt, hepatitt, hypofysitt, vaskulitt, myokarditt, nefritt, hypertreose, hypotreose (kan inkluderes etter hormon erstatningsterapi), tuberkulose); Pasienter med hudtilstander (som vitiligo, psoriasis, eller alopecia) som har vært i full remisjon fra barndoms astma og ikke krever noen intervensjon i voksen alder og ikke krever systemisk behandling kan inkluderes. Pasienter som krever medisinsk intervensjon med bronkodilatorer kan ikke inkluderes 7. Pasienter med medfødt eller ervervet immundefekt, som menneskelig immunsvikt virus (HIV) infeksjon, aktiv hepatitt B (HBV DNA ≥ 500IU/ml), hepatitt C (HCV antistoff positiv og HCV-RNA over den nedre deteksjonsgrensen for analytiske metoder), eller ko-infeksjon med hepatitt B og hepatitt C 8. Urinprøve antyder urinprotein ≥(++), eller 24h urinprotein ≥2g eller alvorlig leversvikt og nyresvikt 9. Pasienter som krever systemisk terapi med kortikosteroider (>10mg/dag prednison eller ekvivalent) eller andre immunsuppressiver innen 14 dager før første medisinering. I fravær av aktiv autoimmun sykdom, inhalerte eller topiske kortikosteroider er tillatt, samt adrenal hormon erstatningsterapi i doser >10 mg/dag prednison effekt 10. Pasienter som har blitt behandlet med anti-kreft vaksine eller andre immunstimulerende anti-kreft midler (interferon, interleukin, tymosin, immun-celle terapi, etc.) innen 1 måned før første medisinering 11. Andre ondartede neoplasmer var tilstede innen 5 år før innleggelse, unntatt adekvat behandelig carcinoma in situ av livmorhalsen, basalcelle eller skivepitelkreft i huden, lokal prostatakreft etter radikal kirurgi, og duktalt carcinoma in situ etter radikal kirurgi 12. Det er bevis på tidligere eller nåværende lungefibrose, interstitiell pneumoni, pneumokoniose, radiologisk pneumoni, medikament-indusert pneumoni, radiologisk bevist aktiv pneumoni, og alvorlig nedsatt lungefunksjon 13. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥90mmHg, til tross for optimal medisinsk behandling 14. Pasienter med grad II eller høyere myokardiskemi eller myokardinfarkt og dårlig kontrollerte arytmier (inkludert QTc intervall

  • 450ms hos menn og ≥470ms hos kvinner). I henhold til NYHA-kriteriene, pasienter med grad III til # hjerteinsuffisiens, eller de med venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50% indikert av farge doppler ultralyd hadde myokardinfarkt i de 6 månedene før inkludering, hjerteinsuffisiens av New York Heart Society grad II eller høyere, ukontrollert angina, ukontrollert alvorlig ventrikulær arytmi, klinisk signifikant perikardsykdom, og myokardinfarkt. Eller elektrokardiogram antyder akutt iskemi eller unormal aktiv ledningssystem 15. Samtidig alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dosering, eller uforklarlig feber >38.5°C under screening/før første dosering 16. Stor kirurgi, åpen biopsi, eller betydelig trauma ble utført innen 28 dager før inkludering 17. Aorta/venøs trombose oppstod innen 6 måneder 18. Forskerne vurderte mulig risiko for alvorlig hemoptysis, blødningshendelser, eller bæring 19.Kjent historie med allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelle transplantasjon 20.Gravide eller ammende kvinner; Fertile pasienter som er uvillige eller ute av stand til å bruke effektiv prevensjon 21.Allergisk reaksjon til noe forsøksmedisin eller dens ingredienser 22.Enhver tilstand som forskeren mener sannsynligvis vil skade deltakeren eller føre til at deltakeren ikke kan oppfylle eller utføre studie kravene