Étude clinique prospective, monobras, de phase II de l'injection de liposome de chlorhydrate d'irinotécan combinée au platine et aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires, associée à l'anlotinib pour la maintenance du cancer du poumon à petites cellules étendu après induction de première ligne

Critères d'inclusion :

• 1. Volontaire pour participer à l'étude, signer le consentement éclairé et la date, avoir une bonne observance et coopérer avec le suivi 2. Âge ≥ 18 ans 3. Diagnostic de cancer du poumon à petites cellules au stade étendu (ES-SCLC) confirmé histologiquement ou pathologiquement (selon la stadification de l'American Veterans Lung Cancer Association, VALG) 4. ECOG 0-2 5. Les sujets n'avaient reçu aucun traitement systémique pour l'ES-SCLC dans le passé (y compris la chimiothérapie, l'utilisation d'inhibiteurs similaires du VEGFR et d'inhibiteurs des points de contrôle immunitaires, etc.) 6. Les sujets atteints d'un cancer du poumon à petites cellules au stade limité (LS-SCLC) ont reçu une radiothérapie, une chimiothérapie ou une radiochimiothérapie pendant plus de 6 mois 7. Survie prévue ≥ 3 mois 8. Doit avoir des lésions cibles mesurables répondant aux critères RECIST1.1 (longueur de la lésion tumorale à la tomodensitométrie > 10 mm) ; Chez les patients présentant des métastases cérébrales initialement asymptomatiques, une radiothérapie cranio-cérébrale peut être réalisée pendant la chimiothérapie d'induction 9. Si les principaux organes fonctionnent normalement, les critères suivants sont remplis :

  1. L'examen hématologique doit répondre aux critères suivants (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours, pas de facteur hématopoïétique et pas de correction médicamenteuse) : ANC ≥ 1,5 × 10^9/L ; HB ≥ 90 g/L ; PLT ≥ 100 × 10^9/L
  2. L'examen biochimique doit répondre aux critères suivants : TBIL ≤ 1,5 LNS ; ALT et AST ≤ 2,5 LNS ;
  3. La fonction rénale doit répondre aux critères suivants : créatinine sérique (Cr) ≤ 1,5 × LNS, ou clairance de la créatinine ≥ 40 mL/min (en utilisant la formule standard de Cockcroft-Gault)
  4. La fonction de coagulation doit répondre aux critères suivants : INR ≤ 1,5 et TCA ≤ 1,5 LNS 10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire dans les 72 heures précédant la première prise de médicament et le résultat doit être négatif. Les sujets féminins en âge de procréer et les sujets masculins dont les partenaires sont des femmes en âge de procréer doivent accepter une méthode hautement efficace d'évitement et d'allaitement pendant la période d'étude jusqu'à 90 jours après la dernière dose du médicament de l'étude. L'investigateur ou son représentant, en consultation avec le sujet, doit confirmer que le sujet comprend l'utilisation correcte et constante des méthodes contraceptives 11. Pour les hommes, ils doivent être stérilisés chirurgicalement ou accepter une méthode hautement efficace d'évitement pendant l'essai et pendant 90 jours après la dernière administration du médicament expérimental 12. Les participantes doivent accepter de ne pas allaiter pendant la période d'étude ou pendant 180 jours après la dernière dose du traitement de l'étude

Critères d'exclusion :

• 1. Patients présentant des métastases méningées ou des métastases cérébrales symptomatiques 2. Traitement antérieur par co-stimulation des cellules T ou thérapie par inhibiteur des points de contrôle immunitaires, y compris mais sans s'y limiter les inhibiteurs de l'antigène-4 associé aux lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4), les inhibiteurs de PD-1, les inhibiteurs de PD-L1/2, les agonistes de CD137, ou d'autres médicaments ciblant les cellules T ; 3. Traitement antérieur par anlotinib 4. Facteurs affectant la prise orale de médicaments, tels que l'incapacité à avaler, résection gastro-intestinale antérieure, diarrhée chronique, obstruction intestinale, etc. 5. Épanchement pleural ou ascite incontrôlable 6. Présence de toute maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune (par exemple, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, myocardite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie (peut être inclus après un traitement hormonal substitutif), tuberculose) ; Les patients atteints d'affections cutanées (telles que le vitiligo, le psoriasis ou l'alopécie) qui ont été en rémission complète depuis l'asthme infantile et ne nécessitent aucune intervention à l'âge adulte et ne nécessitent pas de traitement systémique peuvent être inclus. Les patients nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus 7. Patients présentant une immunodéficience congénitale ou acquise, telle qu'une infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 500 UI/ml), une hépatite C (anticorps anti-VHC positif et ARN du VHC au-dessus de la limite inférieure de détection des méthodes analytiques), ou une co-infection par l'hépatite B et l'hépatite C 8. L'examen d'urine suggère une protéinurie ≥ (++), ou une protéinurie des 24h ≥ 2g ou une insuffisance hépatique et rénale sévère 9. Patients nécessitant un traitement systémique par corticostéroïdes (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant la première prise de médicament. En l'absence de maladie auto-immune active, les corticostéroïdes inhalés ou topiques sont autorisés, ainsi qu'un traitement hormonal substitutif surrénalien à des doses > 10 mg/jour d'efficacité de la prednisone 10. Patients ayant été traités par un vaccin antitumoral ou d'autres agents immunostimulants antitumoraux (interféron, interleukine, thymosine, thérapie par cellules immunitaires, etc.) dans le mois précédant la première prise de médicament 11. Présence d'autres néoplasmes malins dans les 5 ans précédant l'admission, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate, du carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, du cancer local de la prostate après chirurgie radicale et du carcinome canalaire in situ après chirurgie radicale 12. Présence de preuves de fibrose pulmonaire passée ou actuelle, de pneumopathie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumonie radiologique, de pneumonie médicamenteuse, de pneumonie active prouvée radiologiquement, et d'altération sévère de la fonction pulmonaire 13. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥ 90 mmHg, malgré un traitement médical optimal 14. Patients présentant une ischémie myocardique de grade II ou supérieur ou un infarctus du myocarde et des arythmies mal contrôlées (y compris un intervalle QTc

  • 450 ms chez les hommes et ≥ 470 ms chez les femmes). Selon les critères NYHA, les patients présentant une insuffisance cardiaque de grade III à #, ou ceux avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % indiquée par échographie Doppler couleur avaient un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inclusion, une insuffisance cardiaque de grade II ou supérieur selon la New York Heart Society, une angine non contrôlée, des arythmies ventriculaires sévères non contrôlées, une maladie péricardique cliniquement significative, et un infarctus du myocarde. Ou l'électrocardiogramme suggère une ischémie aiguë ou un système de conduction actif anormal 15. Infection sévère concomitante dans les 4 semaines précédant la première dose, ou fièvre inexpliquée > 38,5 °C pendant le dépistage/avant la première dose 16. Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou traumatisme important réalisé dans les 28 jours précédant l'inclusion 17. Thrombose aortique/veineuse survenue dans les 6 mois 18. Les chercheurs ont évalué un risque possible d'hémoptysie sévère, d'événements hémorragiques ou d'usure 19. Antécédents connus de transplantation d'organe allogénique ou de transplantation de cellules souches hématopoïétiques allogéniques 20. Femmes enceintes ou allaitantes ; Patients en âge de procréer qui ne souhaitent pas ou ne peuvent pas utiliser une contraception efficace 21. Réaction allergique à tout médicament expérimental ou à ses ingrédients 22. Toute condition que l'investigateur estime susceptible de nuire au sujet ou de l'empêcher de satisfaire ou d'exécuter les exigences de l'étude