Prospektiv, enkelt-armet, fase II klinisk undersøgelse af Irinotecan Hydrochlorid Liposome Injektion kombineret med Platin og Immun Checkpoint Inhibitorer kombineret med Anlotinib til vedligeholdelse af Ekstensiv Småcellet Lungekræft efter første-linje induktion

Inklusionskriterier:

• 1. Frivilligt deltagelse i studiet, underskrivelse af informeret samtykke og datering heraf, god compliance og samarbejde med opfølgning 2. Alder ≥18 år 3. Diagnose af ekstensivt stadium lillecellet lungekræft (ES-SCLC) bekræftet histologisk eller patologisk (ifølge American Veterans Lung Cancer Association, VALG-stadieinddeling) 4. ECOG 0-2 5. Deltagere har ikke modtaget nogen systemisk behandling for ES-SCLC tidligere (inklusive kemoterapi, brug af lignende VEGFR-hæmmere og immuncheckpoint-hæmmere m.v.) 6. Deltagere med begrænset stadium lillecellet lungekræft (LS-SCLC) har modtaget stråleterapi, kemoterapi eller kemoradioterapi i mere end 6 måneder 7. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder 8. Skal have målbare målskader, der opfylder RECIST1.1-kriterierne (CT-skanning længde af tumorlesion >10 mm); Hos patienter med initial asymptomatiske hjerne-metastaser kan kranio-cerebral stråleterapi udføres under induktionskemoterapien 9. Hvis de større organer fungerer normalt, opfyldes følgende kriterier:

  1. Blodprøver skal opfylde (ingen blodtransfusion inden for 14 dage, ingen hæmatopoietiske faktorer og ingen lægemiddelkorrektion): ANC ≥ 1,5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: TBIL ≤ 1,5×ULN; ALT og AST ≤ 2,5×ULN;
  3. Nyrefunktionen skal opfylde følgende kriterier: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, eller kreatininclearance ≥40 mL/min (ved brug af standard Cockcroft-Gault-formlen)
  4. Koagulationsfunktionen skal opfylde: INR≤1,5 og APTT≤1,5×ULN 10. Kvinder i den fertile alder skal have en serum- eller urinsvangerskabstest inden for 72 timer før første medicinering, og resultatet skal være negativt. Fertile kvinder og mandlige deltagere, hvis partnere er fertile kvinder, skal acceptere en højeffektiv præventionsmetode og afstå fra amning under studieperioden og indtil 90 dage efter sidste dosis af studielægemidlet. Undersøgeren eller udpeget repræsentant skal i samråd med deltageren bekræfte, at deltageren forstår korrekt og konsekvent brug af præventionsmetoder 11. For mænd skal de være kirurgisk steriliseret eller acceptere en højeffektiv præventionsmetode under forsøget og i 90 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet 12. Kvindelige deltagere skulle acceptere ikke at amme under studieperioden eller i 180 dage efter sidste dosis af studielægemidlet

Eksklusionskriterier:

• 1. Patienter med meningealmetastaser eller symptomatiske hjerne-metastaser 2. Tidligere T-celle co-stimulation eller immuncheckpoint-terapi, herunder men ikke begrænset til cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4)-hæmmere, PD-1-hæmmere, PD-L1/2-hæmmere, CD137-agonister eller andre T-celle-målrettede lægemidler; 3. Tidligere behandling med anlotinib 4. Faktorer, der påvirker oral medicinering, såsom manglende evne til at synke, efter gastrointestinal resektion, kronisk diarré, tarmobstruktion m.v. 5. Ukontrolleret pleural effusion eller ascites 6. Har enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie for autoimmun sygdom (f.eks. uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, myokarditis, nefritis, hyperthyreose, hypotyreose (kan inkluderes efter hormon-substitutionsbehandling), tuberkulose); Patienter med hudtilstande (såsom vitiligo, psoriasis eller alopeci), der har været i fuld remission fra barndomsastma og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen og ikke kræver systemisk behandling, kan inkluderes. Patienter, der kræver medicinsk intervention med bronkodilatatorer, kan ikke inkluderes 7. Patienter med medfødt eller erhvervet immundefekt, såsom human immundefektvirus (HIV)-infektion, aktiv hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (HCV-antistof positiv og HCV-RNA over den nedre detektionsgrænse for analytiske metoder) eller co-infektion med hepatitis B og hepatitis C 8. Urinprøver antyder urinprotein ≥(++), eller 24-timers urinprotein ≥2 g eller svær hepatisk og renal insufficiens 9. Patienter, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (>10 mg/dag prednison eller ækvivalent) eller andre immunsuppressiva inden for 14 dage før første medicinering. I fravær af aktiv autoimmun sygdom er inhalerede eller topiske kortikosteroider tilladt, samt adrenal hormon-substitutionsbehandling i doser >10 mg/dag prednison-ækvivalent 10. Patienter, der er blevet behandlet med anti-tumor-vaccine eller andre immunstimulerende anti-tumoragenter (interferon, interleukin, thymosin, immuncelleterapi m.v.) inden for 1 måned før første medicinering 11. Andre maligne neoplasier var til stede inden for 5 år før indlæggelse, bortset fra adækvat behandelig carcinoma in situ af cervix, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokal prostatakræft efter radikal kirurgi og duktalcarcinoma in situ efter radikal kirurgi 12. Der er tegn på tidligere eller nuværende lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, radiologisk pneumoni, lægemiddelinduceret pneumoni, radiologisk bekræftet aktiv pneumoni og svær nedsat lungefunktion 13. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal medicinsk behandling) 14. Patienter med grad II eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt og dårligt kontrollerede arytmier (inklusive QTc-interval

  • 450 ms hos mænd og ≥470 ms hos kvinder). Ifølge NYHA-kriterierne, patienter med grad III til # hjerteinsufficiens, eller dem med venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) < 50% angivet ved farvedopplerultralyd havde myokardieinfarkt i de 6 måneder før indmelding, hjerteinsufficiens af New York Heart Society grad II eller højere, ukontrolleret angina pectoris, ukontrollerede svære ventrikulære arytmier, klinisk signifikant pericardiesygdom og myokardieinfarkt. Eller elektrokardiogram antyder akut iskæmi eller abnormt aktivt ledningssystem 15. Samtidig svær infektion inden for 4 uger før første dosering, eller uforklarlig feber >38,5°C under screening/før første dosering 16. Større kirurgi, åben biopsi eller betydelig trauma blev udført inden for 28 dage før indmelding 17. Aortal/venøs trombose opstod inden for 6 måneder 18. Forskerne vurderede mulig risiko for svær hæmoptyse, blødningshændelser eller slid 19. Kendt historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation 20. Gravide eller ammende kvinder; Fertile patienter, der er uvillige eller ude af stand til at bruge effektiv prævention 21. Allergisk reaktion over for ethvert forsøgslægemiddel eller dets ingredienser 22. Enhver tilstand, som undersøgeren mener sandsynligvis vil skade deltageren eller få deltageren til ikke at kunne opfylde eller udføre studie kravene