Prospektív, egykarú, II. fázisú klinikai vizsgálat az Irinotecán-hidroklorid liposzómás injekciójának platinával és immunellenőrzőpont-gátlókkal kombinált, valamint Anlotinibból álló karbantartó kezeléséről kiterjedt kisméretsejtes tüdőrák esetén első vonalú indukció után

Bevonási kritériumok:

• 1. Önként vállalja a vizsgálatban való részvételt, aláírja a tájékoztatott beleegyezést és dátumot, jó megbízhatóságú, és együttműködik a követéssel 2. Életkor ≥18 év 3. Szövettani vagy patológiai úton igazolt kiterjedt stádiumú kissejtes tüdőrák (ES-SCLC) diagnózisa (az Amerikai Veteránok Tüdőrák Egyesülete, VALG stádiumozása szerint) 4. ECOG 0-2 5. A résztvevők korábban nem részesültek semmilyen szisztémás kezelésben ES-SCLC-re (beleértve a kemoterápiát, hasonló VEGFR-gátlók és immunellenőrzőpont-gátlók alkalmazását stb.) 6. Korlátozott stádiumú kissejtes tüdőrákban (LS-SCLC) szenvedő résztvevők több mint 6 hónapja részesültek sugárkezelésben, kemoterápiában vagy kemoradioterápiában 7. Várható túlélés ≥ 3 hónap 8. Mérhető célzott elváltozásoknak kell lenniük, amelyek megfelelnek a RECIST1.1 kritériumoknak (CT-vizsgálaton a tumor elváltozás hossza >10 mm); Kezdetben aszimptomatikus agyi áttéttel rendelkező betegeknél indukciós kemoterápia alatt végrehajtható koponyaagy-sugárkezelés 9. Ha a fő szervek normálisan működnek, a következő kritériumoknak kell megfelelni:

  1. A vérképnek meg kell felelnie (nincs vérátömlesztés 14 napon belül, nincs hematopoetikus faktor és gyógyszeres korrekció): ANC ≥ 1,5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. A biokémiai vizsgálatnak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: TBIL ≤ 1,5ULN; ALT és AST ≤ 2,5ULN;
  3. A vesefunkciónak meg kell felelnie a következő kritériumoknak: szérum kreatinin (Cr) ≤1,5×ULN, vagy kreatinin clearance ≥40 mL/perc (a szabványos Cockcroft-Gault képlet alkalmazásával)
  4. A véralvadási funkciónak meg kell felelnie: INR≤1,5 és APTT≤1,5ULN 10. Szaporodásra képes nőstény esetén szérum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezni az első gyógyszeradás előtt 72 órán belül, és az eredménynek negatívnak kell lennie. Szaporodásra képes nőstény és olyan hím résztvevők, akiknek partnere szaporodásra képes nőstény, bele kell egyezzenek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába és a szoptatás mellőzésébe a vizsgálati időszak alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig. A vizsgálatvezető vagy kijelölt személy, a résztvevővel történő egyeztetés alapján, igazolja, hogy a résztvevő érti a fogamzásgátló módszerek helyes és következetes alkalmazását 11. Hímek esetén sebészi úton sterilizáltaknak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába a vizsgálat alatt és a kísérleti gyógyszer utolsó adagját követő 90 napig 12. Női résztvevőknek bele kellett egyezniük, hogy nem szoptatnak a vizsgálati időszak alatt vagy a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 180 napig

Kizárási kritériumok:

• 1. Agyhártya-áttéttel vagy tünetes agyi áttéttel rendelkező betegek 2. Korábbi T-sejt ko-stimuláció vagy immunellenőrzőpont-terápia, beleértve de nem kizárólagosan citotoxikus T-limfocitához kapcsolódó antigén-4 (CTLA-4) gátlókat, PD-1 gátlókat, PD-L1/2 gátlókat, CD137 agonistákat vagy más T-sejteket célozó gyógyszereket; 3. Korábbi anlotinib kezelés 4. A szájáti gyógyszerbevitelt befolyásoló tényezők, mint például nyelési nehézség, GI reszekció utáni állapot, krónikus hasmenés, bélobstrukció stb. 5. Kontrollálatlan mellkasi folyadékgyülem vagy hasi folyadékgyülem 6. Bármilyen aktív autoimmun betegség vagy autoimmun betegség anamnézise (pl. uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis (hormonpótló kezelés után bevonható), tuberkulózis); Bőrbetegségekkel (pl. vitiligo, psoriasis vagy alopecia) rendelkező betegek, akik gyermekkori asztmában teljes remisszióban vannak és felnőttkorban nem igényelnek semmilyen beavatkozást és nem igényelnek szisztémás kezelést, bevonhatók. Bronchodilatátorokkal történő orvosi beavatkozást igénylő betegek nem vonhatók be 7. Veleszületett vagy szerzett immunhiányos betegek, mint például humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés, aktív hepatitis B (HBV DNS ≥ 500 IU/ml), hepatitis C (HCV antitest pozitív és HCV-RNS a vizsgálati módszerek alsó detektálási határa felett), vagy hepatitis B és hepatitis C koinfekció 8. Vizeletvizsgálat szerint vizeletfehérje ≥(++), vagy 24 órás vizeletfehérje ≥2g vagy súlyos máj- és veseelegtelenség 9. Szisztémás kortikoszteroid (>10 mg/nap prednizolon vagy egyenértékű) vagy más immunszupresszív szer kezelést igénylő betegek az első gyógyszeradást megelőző 14 napon belül. Aktív autoimmun betegség hiányában megengedett az inhalált vagy topikális kortikoszteroidok alkalmazása, valamint a mellékvese hormonpótló kezelés >10 mg/nap prednizolon egyenértékű dózisban 10. Antitumór vakcinával vagy más immunstimuláló antitumór szerekkel (interferon, interleukin, thymosin, immunsejt-terápia stb.) kezelt betegek az első gyógyszeradást megelőző 1 hónapon belül 11. Egyéb rosszindulatú daganatok voltak jelen a felvételt megelőző 5 évben, kivéve a megfelelően kezelhető méhnyak carcinoma in situ, bazális sejtes vagy laphámos bőrrák, radikális műtét utáni lokális prosztatarák és radikális műtét utáni ductalis carcinoma in situ 12. A múltbeli vagy jelenlegi tüdőfibrózis, intersticiális pneumonia, pneumoconiosis, sugárkezelés okozta pneumonia, gyógyszer által kiváltott pneumonia, radiológiailag bizonyított aktív pneumonia és súlyos tüdőfunkció-romlás bizonyítékai 13. Kontrollálatlan magas vérnyomás (szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm, optimális orvosi kezelés ellenére 14. II. fokozatú vagy magasabb szívizom-ischaemia vagy szívinfarktus és rosszul kontrollált szívritmuszavarokkal (beleértve QTc intervallum

  • 450 ms férfiaknál és ≥470 ms nőknél). A NYHA kritériumok szerint III. fokozatú vagy # szívelégtelenséggel rendelkező betegek, vagy színekkel kiegészített ultrahanggal mért bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50%-kal rendelkezők, akiknél a bevonás előtti 6 hónapban szívinfarktus volt, New York-i Szív Társaság II. fokozatú vagy magasabb szívelégtelenség, kontrollálatlan angina pectoris, kontrollálatlan súlyos kamrai aritmia, klinikailag jelentős pericardialis betegség és szívinfarktus. Vagy EKG szerint akut ischaemia vagy abnormális aktív vezetési rendszer 15. Egyidejű súlyos fertőzés az első adagolást megelőző 4 héten belül, vagy magyarázatlan láz >38,5°C a szűrés/első adagolás előtt 16. Nagy műtét, nyitott biopszia vagy jelentős trauma történt a bevonást megelőző 28 napon belül 17. Aorta/vénás trombózis történt az elmúlt 6 hónapban 18. A kutatók által felmért súlyos haemoptoe, vérzéses események vagy kopás kockázata 19. Ismert allogén szervátültetés vagy allogén hematopoetikus őssejt-transzplantáció anamnézise 20. Terhes vagy szoptató nők; Szaporodásra képes betegek, akik nem hajlandóak vagy képtelenek hatékony fogamzásgátlást alkalmazni 21. Allergiás reakció bármely vizsgálati gyógyszerre vagy annak összetevőire 22. Bármilyen olyan állapot, amelyről a vizsgálatvezető úgy véli, hogy károsíthatja a résztvevőt, vagy amely miatt a résztvevő nem tudja teljesíteni a vizsgálati követelményeket