Studio clinico prospettico, a braccio singolo, di fase II dell'iniezione di liposomi di cloridrato di irinotecano in combinazione con platino e inibitori del checkpoint immunitario, associata ad anlotinib, per la manutenzione del carcinoma polmonare a piccole cellule esteso dopo l'induzione di prima linea

Criteri di inclusione:

• 1. Volontariato a partecipare allo studio, firma del consenso informato e data, buona compliance e collaborazione con il follow-up 2. Età ≥18 anni 3. Diagnosi di carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC) confermata istologicamente o patologicamente (secondo la stadiazione dell'American Veterans Lung Cancer Association, VALG) 4. ECOG 0-2 5. I soggetti non hanno ricevuto alcun trattamento sistemico per ES-SCLC in passato (inclusa chemioterapia, uso di inibitori simili del VEGFR e inibitori dei checkpoint immunitari, ecc.) 6. Soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato (LS-SCLC) hanno ricevuto radioterapia, chemioterapia o chemioradioterapia per più di 6 mesi 7. Sopravvivenza attesa ≥ 3 mesi 8. Deve avere lesioni bersaglio misurabili che soddisfino i criteri RECIST1.1 (lunghezza della lesione tumorale alla TC >10mm); In pazienti con metastasi cerebrali iniziali asintomatiche, può essere eseguita radioterapia craniocerebrale durante la chemioterapia di induzione 9. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. L'esame emocromocitometrico deve soddisfare (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni, nessun fattore ematopoietico e nessuna correzione farmacologica): ANC ≥ 1.5×10^9/L; HB ≥ 90 g/L; PLT ≥ 100×10^9/L
  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti criteri: TBIL ≤ 1.5ULN; ALT e AST ≤ 2.5ULN;
  3. La funzione renale deve soddisfare i seguenti criteri: creatinina sierica (Cr) ≤1.5×ULN, o clearance della creatinina ≥40 mL/min (utilizzando la formula standard di Cockcroft-Gault)
  4. La funzione coagulativa deve soddisfare: INR≤1.5 e APTT≤1.5ULN 10. Donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sierico o urinario entro 72 ore prima della prima somministrazione e il risultato deve essere negativo. Soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile le cui partner sono donne in età fertile devono accettare un metodo altamente efficace di evitamento e allattamento durante il periodo di studio fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Lo sperimentatore o il delegato, in consultazione con il soggetto, confermerà che il soggetto comprende l'uso corretto e costante dei metodi contraccettivi 11. Per i maschi, devono essere chirurgicamente sterilizzati o acconsentire a un metodo altamente efficace di evitamento durante la sperimentazione e per 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale 12. Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di non allattare durante il periodo di studio o per 180 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti con metastasi meningee o metastasi cerebrali sintomatiche 2. Precedente terapia di co-stimolazione delle cellule T o terapia con inibitori dei checkpoint immunitari, inclusi ma non limitati a inibitori dell'antigene-4 associato ai linfociti T citotossici (CTLA-4), inibitori del PD-1, inibitori del PD-L1/2, agonisti del CD137 o altri farmaci che prendono di mira le cellule T; 3. Trattamento precedente con anlotinib 4. Fattori che influenzano l'assunzione orale di farmaci, come incapacità di deglutire, post-resezione gastrointestinale, diarrea cronica, ostruzione intestinale, ecc. 5. Versamento pleurico o ascite incontrollabile 6. Avere qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune (es. uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, miocardite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo (può essere incluso dopo terapia ormonale sostitutiva), tubercolosi); Pazienti con condizioni cutanee (come vitiligine, psoriasi o alopecia) che sono in remissione completa dall'asma infantile e non richiedono alcun intervento in età adulta e non richiedono trattamento sistemico possono essere inclusi. Pazienti che richiedono intervento medico con broncodilatatori non possono essere inclusi 7. Pazienti con immunodeficienza congenita o acquisita, come infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (DNA HBV ≥ 500IU/ml), epatite C (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA superiore al limite inferiore di rilevamento dei metodi analitici) o co-infezione con epatite B ed epatite C 8. L'esame delle urine suggerisce proteine urinarie ≥(++), o proteine urinarie nelle 24h ≥2g o grave insufficienza epatica e renale 9. Pazienti che richiedono terapia sistemica con corticosteroidi (>10mg/giorno di prednisone o equivalente) o altri immunosoppressori entro 14 giorni prima della prima somministrazione. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti corticosteroidi per inalazione o topici, nonché terapia ormonale sostitutiva surrenalica a dosi >10 mg/giorno di efficacia del prednisone 10. Pazienti trattati con vaccino antitumorale o altri agenti antitumorali immunostimolanti (interferone, interleuchina, timosina, terapia cellulare immunitaria, ecc.) entro 1 mese prima della prima somministrazione 11. Altre neoplasie maligne presenti entro 5 anni prima dell'ammissione, ad eccezione di carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattabile, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma prostatico locale dopo chirurgia radicale e carcinoma duttale in situ dopo chirurgia radicale 12. Evidenza di fibrosi polmonare passata o attuale, polmonite interstiziale, pneumoconiosi, polmonite radiologica, polmonite indotta da farmaci, polmonite attiva radiologicamente provata e grave compromissione della funzionalità polmonare 13. Ipertensione incontrollata (pressione sanguigna sistolica ≥140 mmHg o pressione sanguigna diastolica ≥90mmHg, nonostante trattamento medico ottimale) 14. Pazienti con ischemia miocardica di grado II o superiore o infarto miocardico e aritmie scarsamente controllate (incluso intervallo QTc

  • 450ms negli uomini e ≥470ms nelle donne). Secondo i criteri NYHA, pazienti con insufficienza cardiaca di grado III o #, o quelli con frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) < 50% indicata dall'ecocolordoppler avevano infarto miocardico nei 6 mesi precedenti l'arruolamento, insufficienza cardiaca di grado II o superiore della New York Heart Society, angina incontrollata, grave aritmia ventricolare incontrollata, malattia pericardica clinicamente significativa e infarto miocardico. O l'elettrocardiogramma suggerisce ischemia acuta o sistema di conduzione attivo anormale 15. Infezione grave concomitante entro 4 settimane prima della prima somministrazione, o febbre inspiegabile >38.5°C durante lo screening/prima della prima somministrazione 16. Chirurgia maggiore, biopsia aperta o trauma significativo eseguiti entro 28 giorni prima dell'arruolamento 17. Trombosi aortica/venosa verificatasi entro 6 mesi 18. I ricercatori valutano il possibile rischio di grave emottisi, eventi emorragici o usura 19. Storia nota di trapianto di organo allogenico o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche 20. Donne in gravidanza o in allattamento; Pazienti in età fertile che non sono disposti o non sono in grado di utilizzare una contraccezione efficace 21. Reazione allergica a qualsiasi farmaco sperimentale o ai suoi ingredienti 22. Qualsiasi condizione che lo sperimentatore ritiene possa danneggiare il soggetto o causare l'incapacità del soggetto di soddisfare o eseguire i requisiti dello studio