糖尿病前症患者における甘味料摂取が心臓病リスク因子に及ぼす影響 (Sweetheart)
甘味料消費が心臓病の危険因子に及ぼす影響
この前向き介入研究の目的は、前糖尿病状態にある個人における人工甘味料および天然甘味料の摂取が代謝に及ぼす影響を調査することです。 前糖尿病とは、血糖値が正常範囲を超えて上昇しているものの、2型糖尿病の診断基準にはまだ達していない状態を指します。 この状態は、2型糖尿病への進行リスクを著しく高め、それが心血管疾患を含む合併症を引き起こす可能性があります。
サッカリンやスクラロースなどの人工甘味料、およびエリスリトールのような天然糖代替品は、砂糖の代替としてますます使用され、心代謝リスクのある個人(過体重者、前糖尿病患者、または糖尿病患者を含む)にカロリー摂取を減らすために推奨されています。 最近の文献では、健康な被験者において人工甘味料と血糖調節との間に否定的な関連性が報告されています(1)。 さらに、様々な血球への影響も観察されています。 例えば、エリスリトールは、摂取後に健康な研究参加者において血小板機能を変化させ、反応性を増加させることが示されています(2)。
しかしながら、リスクが高い集団である前糖尿病患者における代替甘味料の代謝プロセスへの影響および血液凝固への影響は、体系的に研究されていません。 この計画された介入研究では、前糖尿病の実験室基準を満たす80人の患者が、4つのグループのいずれかに無作為に割り当てられ、それぞれが2週間異なる介入(サッカリン、スクラロース、エリスリトール、または水を受ける対照群)を受けます。 投与量は、許容一日摂取量または安全とされる既知の用量を反映しています。
登録後、参加者は介入開始前および介入完了後の2回、研究センターを訪れます。 これらの訪問中に、代謝、腸内細菌、免疫および血球機能を研究するために、血液、尿、便などの生物学的サンプルが収集されます。 検査には、経口ブドウ糖負荷試験、凝固試験、および追加の血液分析が含まれます。 さらに、参加者は介入中に血糖変動を追跡するためにグルコースモニターを装着します。
研究者は、代替甘味料の摂取が前糖尿病患者の血糖調節およびインスリン感受性に否定的な影響を与えると仮説を立てています。 さらに、この研究では、対象甘味料がこの集団の腸内細菌叢、血球、およびその他の代謝因子にどのように影響するかを探究します。
調査の概要
状態
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Marco Witkowski, MD, PhD
- 電話番号:+49 (0)30 450543775
- メール:fs-cpc@charite.de
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
対象基準:
- 前糖尿病の存在(HbA1c 5.7-6.4% または経口ブドウ糖負荷試験後の血糖値140〜199 mg/dL)
- 書面によるインフォームド・コンセントの入手可能性
除外基準:
- 必要な言語で十分にコミュニケーションを取ることができない
- 認知症またはその他の著しい認知機能障害を伴う状態
- 現在の妊娠中または授乳中
- その他の重篤な内科的、神経学的、または精神科的状態
- 痛風の既往歴
- 胆石の既往歴/胆石症の診断
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:サッカリン群
介入:サッカリン
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サッカリン群の参加者は、500 mLの水に溶かした体重1 kgあたり5 mgのサッカリンを毎日摂取します。
これは、EFSAおよびJECFA(FAO/WHO合同食品添加物専門家委員会)によって決定された最大推奨摂取量に相当します。 |
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アクティブコンパレータ:スクラロース群
介入:スクラロース
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スクラロース群の参加者は、最大推奨摂取量に相当する15 mg/kg体重のスクラロースを500 mLの水に溶かして毎日摂取します。
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アクティブコンパレータ:エリスリトール群
介入:エリスリトール
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エリスリトール群の参加者は、1日あたり体重1 kg当たり0.5 gのエリスリトールを500 mLの水に溶かして摂取します。この用量は安全で、消化器系の不快感を引き起こすレベルを下回るとされています(欧州食品安全機関[EFSA]、2023年)。
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プラセボコンパレーター:対照群
介入:ビークル
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対照群(ビークル)の参加者は、500 mLの無糖レモンソーダからなるビークルを受け取ります
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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耐糖能の変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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経口ブドウ糖負荷試験のAUCにより測定
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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マイクロバイオームの変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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糞便サンプルのRNAシーケンシング
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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循環単球サブセットの頻度変化(%)のフローサイトメトリー分析
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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フローサイトメトリーを用いて、単離したPBMC(末梢血単核細胞)において、CD45、CD14、CD15、CD16に結合する特異的抗体を使用して単球サブセットを定義します。
値はCD45陽性白血球のパーセンテージとして報告されます。 |
ベースライン vs. 介入後1週間以内
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フローサイトメトリー分析による血小板活性化マーカー発現の変化(陽性血小板%)
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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全血サンプルはフローサイトメトリーを用いて分析されます。
血小板はサイズに基づき、確立された表面マーカー(CD41)を使用して検出されます。
活性化マーカー(CD62PおよびPAC1)が評価され、陽性細胞の割合として報告されます。
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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血小板活性化マーカー発現変化(MFI)のフローサイトメトリー解析
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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全血サンプルはフローサイトメトリーを用いて分析されます。
血小板はサイズおよび確立された表面マーカー(CD41)に基づいて検出されます。
活性化マーカー(CD62PおよびPAC1)が評価され、平均蛍光強度として報告されます。
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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脂質プロファイルの変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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総コレステロール、HDLおよびLDLコレステロール、トリグリセリドの血清分析
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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液体クロマトグラフィー/質量分析による血液代謝物プロファイルの変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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液体クロマトグラフィー-質量分析法(LC/MS)を用いた血漿サンプルの非標的メタボロミクス解析。
有意に変化した特徴については、ベースラインからの相対イオン強度変化(log2倍数変化、平均 ± SD)としてデータが報告されます。
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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ボディマス指数(BMI)の変化
時間枠:ベースライン対介入後1週間以内
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人体測定値の変化を観察する。
身長(メートル)と体重(キログラム)を測定し、体重指数(BMI = 体重/身長^2)を kg/m^2 で計算する
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ベースライン対介入後1週間以内
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ウエスト・ヒップ比(WHR)の変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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人体測定値の変化を観察する。
ウエスト周囲長とヒップ周囲長を測定し、ウエスト・ヒップ比 WHR(ウエスト周囲長をヒップ周囲長で割った値)を算出する。
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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体脂肪率の変化
時間枠:ベースライン vs. 介入後1週間以内
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生体電気インピーダンス分析(BIA)により測定
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ベースライン vs. 介入後1週間以内
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Sweetheart-Study
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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