- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT07377097
Влияние потребления подсластителей на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с преддиабетом (Sweetheart)
Влияние потребления подсластителей на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний
Цель этого проспективного интервенционного исследования — изучить метаболические эффекты употребления искусственных и натуральных подсластителей у лиц с преддиабетом. Преддиабет — это состояние, характеризующееся уровнем сахара в крови, который повышен выше нормы, но ещё не соответствует критериям диабета 2 типа. Это состояние значительно повышает риск прогрессирования до диабета 2 типа, который, в свою очередь, может привести к осложнениям, включая сердечно-сосудистые заболевания.
Искусственные подсластители, такие как сахарин и сукралоза, а также натуральные заменители сахара, такие как эритрит, всё чаще используются в качестве альтернативы сахару и рекомендуются лицам с кардиометаболическим риском — включая людей с избыточным весом, пациентов с преддиабетом или диабетиков — для снижения калорийности рациона. В недавней литературе сообщалось о возможных негативных ассоциациях между искусственными подсластителями и регуляцией уровня сахара в крови у здоровых субъектов (1). Кроме того, наблюдались эффекты на различные клетки крови. Например, было показано, что эритрит изменяет функцию тромбоцитов, приводя к повышению реактивности у здоровых участников исследования после употребления (2).
Однако влияние альтернативных подсластителей на метаболические процессы и их эффекты на свёртываемость крови у пациентов с преддиабетом — группы повышенного риска — не было систематически изучено. В этом запланированном интервенционном исследовании 80 пациентов, соответствующих лабораторным критериям преддиабета, будут случайным образом распределены в одну из четырёх групп, каждая из которых получит различное вмешательство в течение двух недель: сахарин, сукралозу, эритрит или контрольную группу, получающую воду. Дозы отражают допустимое суточное потребление или известные дозы, считающиеся безопасными.
После включения участники посетят исследовательский центр 2 раза: до начала вмешательства и после его завершения. Во время этих визитов будут собраны биологические образцы, такие как кровь, моча и стул, для изучения метаболизма, кишечных бактерий, функции иммунных и клеток крови. Тесты будут включать пероральный тест на толерантность к глюкозе, коагуляционные тесты и дополнительные анализы крови. Кроме того, участники будут носить монитор глюкозы для отслеживания колебаний уровня сахара в крови во время вмешательства.
Исследователи предполагают, что употребление альтернативных подсластителей негативно влияет на регуляцию уровня сахара в крови и чувствительность к инсулину у пациентов с преддиабетом. Кроме того, это исследование изучит, как кандидатные подсластители влияют на микробиом кишечника, клетки крови и другие метаболические факторы в этой популяции.
Обзор исследования
Статус
Условия
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Marco Witkowski, MD, PhD
- Номер телефона: +49 (0)30 450543775
- Электронная почта: fs-cpc@charite.de
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Наличие преддиабета (HbA1c 5,7-6,4% или глюкоза после перорального теста на толерантность к глюкозе 140–199 мг/дл)
- Наличие письменного информированного согласия
Критерии исключения:
- Неспособность достаточно общаться на требуемом языке
- Деменция или другое значительное когнитивное нарушение
- Текущая беременность или грудное вскармливание
- Другие тяжелые внутренние, неврологические или психические заболевания
- История подагры
- История желчнокаменной болезни / диагноз холелитиаз
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа Сахарина
Вмешательство: Сахарин
|
Участники группы, получавшей сахарин, будут ежедневно потреблять 5 мг/кг массы тела сахарина, растворённого в 500 мл воды.
Это соответствует максимальной рекомендуемой суточной норме, установленной EFSA и JECFA (Объединённым комитетом экспертов ФАО/ВОЗ по пищевым добавкам).
|
|
Активный компаратор: Группа сукралозы
Интервенция: Сукралоза
|
Участники в группе сукралозы будут ежедневно потреблять 15 мг/кг массы тела сукралозы в 500 мл воды, что соответствует максимальной рекомендуемой суточной дозе.
|
|
Активный компаратор: Группа эритритола
Интервенция: Эритритол
|
Участники группы эритритола будут ежедневно потреблять 0,5 г/кг массы тела эритритола в 500 мл воды — доза, признанная безопасной и ниже уровней, вызывающих дискомфорт пищеварения (Европейское агентство по безопасности продуктов питания [EFSA], 2023).
|
|
Плацебо Компаратор: Контрольная группа
Вмешательство: Транспортное средство
|
Участники контрольной группы (носитель) получат носитель, состоящий из 500 мл несладкой лимонной газированной воды
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение толерантности к глюкозе
Временное ограничение: Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Измеряется по площади под кривой (ППК) перорального глюкозотолерантного теста
|
Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение микробиома
Временное ограничение: Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
РНК-секвенирование образцов стула
|
Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Анализ методом проточной цитометрии изменений частоты циркулирующих субпопуляций моноцитов (%)
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
Измерение методом проточной цитометрии в выделенных мононуклеарных клетках периферической крови (МКПК) с использованием специфических антител, связывающихся с CD45, CD14, CD15 и CD16 для определения субпопуляций моноцитов.
Значения будут представлены в процентах от CD45+ лейкоцитов
|
Исходный уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Проточная цитометрия анализа изменений в экспрессии маркеров активации тромбоцитов (% положительных тромбоцитов)
Временное ограничение: Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Образцы цельной крови будут проанализированы с помощью проточной цитометрии.
Тромбоциты будут выявлены на основе размера и с использованием хорошо известных поверхностных маркеров (CD41).
Маркеры активации будут оценены (CD62P и PAC1) и представлены в виде процента положительных клеток.
|
Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Проточная цитометрия анализа изменений в экспрессии маркеров активации тромбоцитов (MFI)
Временное ограничение: Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Образцы цельной крови будут проанализированы с использованием проточной цитометрии.
Тромбоциты будут детектироваться на основе размера и с использованием хорошо зарекомендовавших себя поверхностных маркеров (CD41).
Маркеры активации будут оценены (CD62P и PAC1) и представлены как средняя интенсивность флуоресценции.
|
Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Изменения липидного профиля
Временное ограничение: Базовый уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
Анализ сыворотки крови на общий холестерин, холестерин ЛПВП и ЛПНП, триглицериды
|
Базовый уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Изменения профилей метаболитов крови методом жидкостной хроматографии / масс-спектрометрии
Временное ограничение: Исходный уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
Ненаправленный метаболомный анализ образцов плазмы с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (ЖХ/МС).
Данные будут представлены в виде относительных изменений интенсивности ионов от исходного уровня (log2 кратность изменения, среднее ± СО) для значимо измененных признаков.
|
Исходный уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Изменения индекса массы тела (ИМТ)
Временное ограничение: Базовый уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
Наблюдать изменения антропометрических показателей.
Измерение роста в метрах и веса в килограммах для расчета индекса массы тела (ИМТ = вес/рост^2) в кг/м²
|
Базовый уровень по сравнению с периодом в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Изменения в соотношении талии к бедрам (WHR)
Временное ограничение: Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Наблюдать изменения антропометрических показателей.
Измерение окружности талии и окружности бедер для расчета соотношения талии к бедрам WHR (окружность талии, деленная на окружность бедер).
|
Базовый уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
|
Изменения процентного содержания жира в организме
Временное ограничение: Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Измеряется методом биоимпедансного анализа (БИА)
|
Исходный уровень vs. в течение 1 недели после вмешательства
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания эндокринной системы
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Сахарный диабет
- Гематологические заболевания
- Эмболия и тромбоз
- Гиперинсулинизм
- Пищевые и метаболические заболевания
- Гемики и лимфатические заболевания
- Сахарный диабет, тип 2
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Тромбоз
- Метаболический синдром
- Резистентность к инсулину
- Преддиабетическое состояние
- Тромбофилия
- Средние соединения
- Органические химические вещества
- Гетероциклические соединения, 1-кольцо
- Гетероциклические соединения
- Гетероциклические соединения, 2-кольцо
- Гетероциклические соединения, слитое кольцо
- Тиазолы
- Бензотиазолы
- Азолы
- Углеводы
- Спирты
- Сахарные спирты
- Эритрит
- Трихлорсукроза
- Сахарин
Другие идентификационные номера исследования
- Sweetheart-Study
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .