- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT07377097
Effets de la consommation d'édulcorants sur les facteurs de risque de maladie cardiaque chez les sujets prédiabétiques (Sweetheart)
Effets de la consommation d'édulcorants sur les facteurs de risque de maladies cardiaques
L'objectif de cette étude interventionnelle prospective est d'étudier les effets métaboliques de la consommation d'édulcorants artificiels et naturels chez les personnes atteintes de prédiabète. Le prédiabète est un état caractérisé par des niveaux de sucre dans le sang supérieurs à la normale mais ne répondant pas encore aux critères du diabète de type 2. Cette condition augmente considérablement le risque d'évoluer vers un diabète de type 2, ce qui peut à son tour entraîner des complications, notamment des maladies cardiovasculaires.
Les édulcorants artificiels tels que la saccharine et le sucralose, ainsi que les substituts naturels du sucre comme l'érythritol, sont de plus en plus utilisés comme alternatives au sucre et sont recommandés pour les personnes à risque cardiométabolique - y compris les personnes en surpoids, les patients atteints de prédiabète ou les diabétiques - pour aider à réduire l'apport calorique. La littérature récente a rapporté des associations négatives possibles entre les édulcorants artificiels et la régulation de la glycémie chez les sujets sains (1). De plus, des effets sur diverses cellules sanguines ont été observés. Par exemple, il a été démontré que l'érythritol modifie la fonction plaquettaire, entraînant une réactivité accrue chez les participants à l'étude en bonne santé après consommation (2).
Cependant, l'impact des édulcorants alternatifs sur les processus métaboliques et leurs effets sur la coagulation sanguine chez les patients atteints de prédiabète - une population à risque accru - n'a pas été systématiquement étudié. Dans cette étude interventionnelle planifiée, 80 patients répondant aux critères de laboratoire pour le prédiabète seront répartis au hasard dans l'un des quatre groupes, chacun recevant une intervention différente pendant deux semaines : saccharine, sucralose, érythritol, ou un groupe témoin recevant de l'eau. Les doses reflètent l'apport journalier acceptable ou les doses connues considérées comme sûres.
Après l'inclusion, les participants visiteront le centre d'étude 2 fois : avant de commencer l'intervention et après avoir terminé l'intervention. Lors de ces visites, des échantillons biologiques tels que le sang, l'urine et les selles seront collectés pour étudier le métabolisme, les bactéries intestinales, la fonction immunitaire et des cellules sanguines. Les tests comprendront un test de tolérance au glucose par voie orale, des tests de coagulation et des analyses sanguines supplémentaires. De plus, les participants porteront un moniteur de glucose pour suivre les fluctuations de la glycémie pendant l'intervention.
Les investigateurs émettent l'hypothèse que la consommation d'édulcorants alternatifs affecte négativement la régulation de la glycémie et la sensibilité à l'insuline chez les patients atteints de prédiabète. De plus, cette étude explorera comment les édulcorants candidats influencent le microbiome intestinal, les cellules sanguines et d'autres facteurs métaboliques dans cette population.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Marco Witkowski, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +49 (0)30 450543775
- E-mail: fs-cpc@charite.de
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion :
- Présence d'un prédiabète (HbA1c 5,7-6,4 % ou glycémie après test d'hyperglycémie provoquée par voie orale de 140 à 199 mg/dL)
- Consentement éclairé écrit disponible
Critères d'exclusion :
- Incapacité à communiquer suffisamment dans la langue requise
- Démence ou autre affection entraînant une altération cognitive significative
- Grossesse ou allaitement en cours
- Autre affection interne, neurologique ou psychiatrique grave
- Antécédents de goutte
- Antécédents de calculs biliaires / diagnostic de cholélithiase
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Groupe Saccharine
Intervention : Saccharine
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Les participants du groupe saccharine consommeront 5 mg/kg de poids corporel de saccharine quotidiennement, dissous dans 500 mL d'eau.
Ceci correspond à l'apport quotidien maximal recommandé tel que déterminé par l'EFSA et le JECFA (le Comité mixte FAO/OMS d'experts des additifs alimentaires). |
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Comparateur actif: Groupe Sucralose
Intervention : Sucralose
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Les participants du groupe sucralose consommeront 15 mg/kg de poids corporel de sucralose quotidiennement dans 500 mL d'eau, ce qui représente l'apport quotidien maximal recommandé.
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Comparateur actif: Groupe érythritol
Intervention : Érythritol
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Les participants du groupe érythritol consommeront quotidiennement 0,5 g/kg de poids corporel d'érythritol dans 500 mL d'eau, une dose considérée comme sûre et inférieure aux niveaux provoquant un inconfort digestif (Autorité européenne de sécurité des aliments [EFSA], 2023).
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Comparateur placebo: Groupe témoin
Intervention : Véhicule
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Les participants du groupe témoin (véhicule) recevront un véhicule composé de 500 mL de soda au citron non sucré
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la tolérance au glucose
Délai: Valeur de référence vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Mesuré par l'AUC du test de tolérance au glucose oral
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Valeur de référence vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du microbiome
Délai: Baseline vs. dans la semaine suivant l'intervention
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RNA-Sequencing d'échantillons de selles
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Baseline vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Analyse par cytométrie en flux des changements de fréquence des sous-ensembles de monocytes circulants (%)
Délai: Base par rapport à dans la semaine suivant l'intervention
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Mesuré par cytométrie en flux dans les PBMC (cellules mononucléaires du sang périphérique) isolées en utilisant des anticorps spécifiques se liant au CD45, CD14, CD15 et CD16 pour définir les sous-ensembles de monocytes.
Les valeurs seront rapportées en pourcentage des leucocytes CD45+
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Base par rapport à dans la semaine suivant l'intervention
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Analyse par cytométrie en flux des changements dans l'expression des marqueurs d'activation plaquettaire (% de plaquettes positives)
Délai: Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Les échantillons de sang total seront analysés par cytométrie en flux.
Les plaquettes seront détectées en fonction de leur taille et en utilisant des marqueurs de surface bien établis (CD41).
Les marqueurs d'activation seront évalués (CD62P et PAC1) et rapportés en pourcentage de cellules positives.
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Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Analyse par cytométrie en flux des modifications de l'expression des marqueurs d'activation plaquettaire (MFI)
Délai: Ligne de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Les échantillons de sang total seront analysés par cytométrie en flux.
Les plaquettes seront détectées en fonction de leur taille et à l'aide de marqueurs de surface bien établis (CD41).
Les marqueurs d'activation seront évalués (CD62P et PAC1) et rapportés sous forme d'intensité moyenne de fluorescence.
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Ligne de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Modifications du profil lipidique
Délai: Valeur de référence vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Analyse sérique du cholestérol total, du cholestérol HDL et LDL, des triglycérides
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Valeur de référence vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Changements des profils métaboliques sanguins par chromatographie liquide / spectrométrie de masse
Délai: Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Analyse métabolomique non ciblée d'échantillons de plasma par chromatographie liquide-spectrométrie de masse (LC/MS).
Les données seront rapportées en tant que changements relatifs d'intensité ionique par rapport à la ligne de base (changement de rapport logarithmique en base 2, moyenne ± écart-type) pour les caractéristiques significativement modifiées.
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Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Modifications de l'indice de masse corporelle (IMC)
Délai: Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Observer les changements dans les mesures anthropométriques.
Mesure de la taille en mètres et du poids en kilogrammes pour calculer l'indice de masse corporelle (IMC = poids/taille^2) en kg/m²
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Valeur de base vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Changements du rapport taille-hanches (RTH)
Délai: Valeur initiale vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Pour observer les changements dans les mesures anthropométriques.
Mesure du tour de taille et du tour de hanches pour calculer le rapport taille-hanches RTH (tour de taille divisé par tour de hanches).
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Valeur initiale vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Modifications du pourcentage de graisse corporelle
Délai: Baseline vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Mesuré par analyse d'impédance bioélectrique (BIA)
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Baseline vs. dans la semaine suivant l'intervention
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système endocrinien
- Maladies vasculaires
- Maladies métaboliques
- Troubles du métabolisme du glucose
- Diabète sucré
- Maladies hématologiques
- Embolie et thrombose
- Hyperinsulinisme
- Maladies nutritionnelles et métaboliques
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Diabète sucré, Type 2
- Maladies cardiovasculaires
- Thrombose
- Syndrome métabolique
- Résistance à l'insuline
- État prédiabétique
- Thrombophilie
- Composés de soufre
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Thiazoles
- Benzothiazoles
- Azoles
- Glucides
- Alcools
- Alcools de sucre
- Érythritol
- trichlorosucrose
- Saccharine
Autres numéros d'identification d'étude
- Sweetheart-Study
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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