- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT07377097
Sokerin korvaajien kulutuksen vaikutukset sydäntautien riskitekijöihin esidiabeetikkojen kohderyhmässä (Sweetheart)
Makeainkulutuksen vaikutukset sydäntautien riskitekijöihin
Tämän prospektiivisen interventiotutkimuksen tavoitteena on tutkia keinotekoisten ja luonnollisten makeutusaineiden kulutuksen metabolisia vaikutuksia esidiabeetikkoihin. Esidiabetes on tila, jolle on ominaista normaalia korkeammat verensokeritasot, jotka eivät kuitenkaan vielä täytä tyypin 2 diabeteksen kriteereitä. Tämä tila lisää merkittävästi riskiä edetä tyypin 2 diabetekseen, mikä puolestaan voi johtaa komplikaatioihin, kuten sydän- ja verisuonitauteihin.
Keinotekoisia makeutusaineita, kuten sakariinia ja sukraloosia, sekä luonnollisia sokerin korvikkeita, kuten erytritolia, käytetään yhä enemmän sokerin vaihtoehtoina, ja niitä suositellaan kardiometabolista riskiä kantaville henkilöille – mukaan lukien ylipainoisille, esidiabeetikoille tai diabeetikoille – auttamaan vähentämään kalorien saantia. Viimeaikainen kirjallisuus on raportoinut mahdollisista negatiivisista yhteyksistä keinotekoisten makeutusaineiden ja verensokerisäätelyn välillä terveillä koehenkilöillä (1). Lisäksi on havaittu vaikutuksia erilaisiin verisoluihin. Esimerkiksi erytritoli on osoitettu muuttavan verihiutaleiden toimintaa johtaen lisääntyneeseen reaktiviteettiin terveillä tutkimusosallistujilla kulutuksen jälkeen (2).
Kuitenkin vaihtoehtoisten makeutusaineiden vaikutusta metabolisiin prosesseihin ja niiden tehoa veren hyytymiseen esidiabeetikoilla – riskiryhmällä, jolla on lisääntynyt riski – ei ole systemaattisesti tutkittu. Tässä suunnitellussa interventiotutkimuksessa 80 potilasta, jotka täyttävät esidiabeteksen laboratoriokriteerit, arvotaan satunnaisesti yhteen neljästä ryhmästä, joista kukin saa erilaisen interventio kahden viikon ajan: sakariinia, sukraloosia, erytritolia tai kontrolliryhmä, joka saa vettä. Annokset heijastavat hyväksyttävää päiväsaantia tai tunnettuja turvallisina pidettyjä annoksia.
Rekisteröitymisen jälkeen osallistujat vierailevat tutkimuskeskuksessa 2 kertaa: ennen interventiota ja interventioiden suorittamisen jälkeen. Näiden vierailujen aikana kerätään biologisia näytteitä, kuten verta, virtsaa ja ulosta, tutkiakseen aineenvaihduntaa, suoliston bakteereita, immuuni- ja verisolujen toimintaa. Testeihin kuuluu suun kautta tehtävä glukoosinsietokoe, hyytymistestit ja lisäverianalyysejä. Lisäksi osallistujat käyttävät glukoosimonitoria seuratakseen verensokerin vaihteluita interventioiden aikana.
Tutkijat olettavat, että vaihtoehtoisten makeutusaineiden kulutus vaikuttaa negatiivisesti verensokerisäätelyyn ja insuliiniherkkyyteen esidiabeetikoilla. Lisäksi tämä tutkimus selvittää, miten ehdokkaat makeutusaineet vaikuttavat suoliston mikrobistoon, verisoluihin ja muihin metabolisiin tekijöihin tässä populaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Marco Witkowski, MD, PhD
- Puhelinnumero: +49 (0)30 450543775
- Sähköposti: fs-cpc@charite.de
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Prediabetes (HbA1c 5,7–6,4 % tai glukoosi suun kautta tehdyn glukoositoleranssitestin jälkeen 140–199 mg/dl)
- Kirjallinen tietoon perustuva suostumus saatavilla
Poissulkemiskriteerit:
- Kyvyttömyys kommunikoida riittävästi vaaditulla kielellä
- Dementia tai muu merkittävästi kognitiivisesti heikentävä sairaus
- Nykyinen raskaus tai imetys
- Muu vakava sisäinen, neurologinen tai psykiatrinen sairaus
- Kihdin historia
- Sappikivien historia / kolelitiaasin diagnoosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Sakkariiniryhmä
Interventio: Sakkariini
|
Sakkariiniryhmän osallistujat nauttivat 5 mg/kg ruumiinpainoa sakkariinia päivittäin, liuotettuna 500 ml veteen.
Tämä vastaa EFSA:n ja JECFA:n (FAO/WHO:n yhteinen asiantuntijakomitea elintarvikelisäaineista) määrittämää suositeltua enimmäispäiväsaantia.
|
|
Active Comparator: Sukraloosiryhmä
Interventio: Sukraloosi
|
Osallistujat sukraloosiryhmässä nauttivat 15 mg/kg ruumiinpainoa sukraloosia päivittäin 500 mL:ssa vettä, mikä vastaa suositeltua enimmäispäiväsaantia.
|
|
Active Comparator: Erytritoliryhmä
Interventio: Erytritoli
|
Erytritoliryhmään kuuluvat saavat päivittäin 0,5 g/kg ruumiinpainosta erytritolia 500 mL:ssa vettä, mikä on turvallinen annos ja alle tasojen, jotka aiheuttavat ruoansulatusvaivoja (European Food Safety Authority [EFSA], 2023).
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Interventio: Ajoneuvo
|
Kontrolliryhmän (ajoneuvo) osallistujat saavat ajoneuvon, joka koostuu 500 mL:sta makeuttamatonta sitruunasoodaa
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Glukoosinsietokyvyn muutos
Aikaikkuna: Perustaso vs. 1 viikon kuluessa toimenpiteen jälkeen
|
Mitattu suun kautta annetun glukoosikuormitustestin AUC-arvolla
|
Perustaso vs. 1 viikon kuluessa toimenpiteen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrobiomin muutos
Aikaikkuna: Alkutilanne vs. interventiota seuranneen viikon sisällä
|
Uloste-näytteiden RNA-sekvensointi
|
Alkutilanne vs. interventiota seuranneen viikon sisällä
|
|
Virtaussytometrian analyysi kiertävien monosyyttien alatyyppien muutoksista taajuudessa (%)
Aikaikkuna: Perustaso vs. 1 viikon sisällä interventiosta
|
Mitattu virtaussytometrialla eristetyissä PBMC-soluissa (Perifeeriset verimononukleaariset solut) käyttäen spesifisiä vasta-aineita, jotka sitoutuvat CD45-, CD14-, CD15- ja CD16-molekyyleihin monosyyttialajojen määrittämiseksi.
Arvot ilmoitetaan prosentteina CD45+-leukosyytteistä
|
Perustaso vs. 1 viikon sisällä interventiosta
|
|
Virtaussytometria-analyysi verihiutaleiden aktivaatiomarkkerin ilmentymisen muutoksista (% positiivisia verihiutaleita)
Aikaikkuna: Perustaso vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
Koko verinäytteet analysoidaan virtaussytometrialla.
Trombosyytit havaitaan koon perusteella ja hyvin vakiintuneiden pintamerkkien (CD41) avulla.
Aktivointimarkkerit arvioidaan (CD62P ja PAC1) ja raportoidaan positiivisten solujen prosentteina.
|
Perustaso vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
|
Virtaussytometria-analyysi verihiutaleiden aktivaatiomarkkerien ilmentymisen muutoksista (MFI)
Aikaikkuna: Alkuperäinen tila vs. 1 viikon kuluessa interventiosta
|
Koko verinäytteet analysoidaan virtaussytometrialla.
Trombosyytit havaitaan koon perusteella ja käyttämällä hyvin vakiintuneita pintamerkkijänteen (CD41).
Aktivaatiomerkkejä arvioidaan (CD62P ja PAC1) ja raportoidaan keskiarvona fluoresenssi-intensiteettinä.
|
Alkuperäinen tila vs. 1 viikon kuluessa interventiosta
|
|
Muutokset lipidiprofiilissa
Aikaikkuna: Perustaso vs. 1 viikon kuluessa toimenpiteen jälkeen
|
Seeruman analyysi kokonaiskolesterolista, HDL- ja LDL-kolesterolista, triglyserideistä
|
Perustaso vs. 1 viikon kuluessa toimenpiteen jälkeen
|
|
Muutokset veren metaboliittiprofiileissa nestekromatografian / massaspektrometrian avulla
Aikaikkuna: Perustaso vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
Plasmanäytteiden kohdistamaton metabolomiikka-analyysi nestekromatografia-massaspektrometria (LC/MS) -menetelmällä.
Tiedot raportoidaan suhteellisina ionimäärän muutoksina lähtötasosta (log2-kertainen muutos, keskiarvo ± SD) merkitsevästi muuttuneille ominaisuuksille.
|
Perustaso vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
|
Muutokset painoindeksissä (BMI)
Aikaikkuna: Alkutilanne vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
Anthropometristen mittausten muutosten tarkkailemiseksi.
Pituuden mittaaminen metreinä ja painon kilogrammoina kehon massaindeksin (KMI = paino/pituus^2) laskemiseksi kg/m^2 yksikössä
|
Alkutilanne vs. interventiosta 1 viikon sisällä
|
|
Vyötärön ja lantion suhteen (WHR) muutokset
Aikaikkuna: Perustaso vs. vuorovaikutuksen sisällä 1 viikon kuluessa
|
Anthropometristen mittojen muutosten tarkkailua.
Vyötärön ja lantion ympärysmitan mittaus lantion ja vyötärön suhteen (WHR) laskemiseksi (vyötärön ympärysmita jaettuna lantion ympärysmitalla).
|
Perustaso vs. vuorovaikutuksen sisällä 1 viikon kuluessa
|
|
Muutokset kehon rasvaprosentissa
Aikaikkuna: Perustaso vs. 1 viikon sisällä interventiosta
|
Mitattu bioimpedanssianalyysillä (BIA)
|
Perustaso vs. 1 viikon sisällä interventiosta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Verisuonisairaudet
- Metaboliset sairaudet
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Diabetes mellitus
- Hematologiset sairaudet
- Embolia ja tromboosi
- Hyperinsulinismi
- Ravitsemukselliset ja aineenvaihduntataudit
- Hemic- ja imusuutteet
- Diabetes mellitus, tyyppi 2
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Tromboosi
- Metabolinen oireyhtymä
- Insuliiniresistenssi
- Prediabeettinen tila
- Trombofilia
- Rikkiyhdisteet
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Heterosykliset yhdisteet, 2-rengas
- Heterosykliset yhdisteet, sulatettu rengas
- Tiatsolit
- Bentsotiatsolit
- Atsolit
- Hiilihydraatit
- Alkoholit
- Sokerialkoholit
- Erytritoli
- trikloorosukrose
- Sakkariini
Muut tutkimustunnusnumerot
- Sweetheart-Study
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .