- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT07377097
Vliv konzumace sladidel na rizikové faktory srdečních onemocnění u osob s prediabetem (Sweetheart)
Účinky konzumace sladidel na rizikové faktory srdečních onemocnění
Cílem této prospektivní intervenční studie je zkoumat metabolické účinky konzumace umělých a přírodních sladidel u osob s prediabetem. Prediabetes je stav charakterizovaný hladinou cukru v krvi, která je zvýšená nad normální úroveň, ale dosud nesplňuje kritéria pro diabetes 2. typu. Tento stav výrazně zvyšuje riziko progrese k diabetu 2. typu, což následně může vést ke komplikacím včetně kardiovaskulárních onemocnění.
Umělá sladidla jako sacharin a sukralóza, stejně jako přírodní náhražky cukru jako erytritol, se stále častěji používají jako alternativa k cukru a jsou doporučována pro osoby s kardiometabolickým rizikem – včetně osob s nadváhou, pacientů s prediabetem nebo diabetiků – aby pomohly snížit kalorický příjem. Nedávná literatura uvádí možné negativní souvislosti mezi umělými sladidly a regulací hladiny cukru v krvi u zdravých jedinců (1). Navíc byly pozorovány účinky na různé krevní buňky. Například bylo prokázáno, že erytritol mění funkci krevních destiček, což vede ke zvýšené reaktivitě u zdravých účastníků studie po konzumaci (2).
Ovšem vliv alternativních sladidel na metabolické procesy a jejich účinky na srážení krve u pacientů s prediabetem – populace s vyšším rizikem – nebyl systematicky studován. V této plánované intervenční studii bude 80 pacientů splňujících laboratorní kritéria pro prediabetes náhodně rozděleno do jedné ze čtyř skupin, z nichž každá bude po dobu dvou týdnů dostávat jinou intervenci: sacharin, sukralózu, erytritol nebo kontrolní skupina dostávající vodu. Dávky odpovídají přijatelnému dennímu příjmu nebo známým dávkám, které jsou považovány za bezpečné.
Po zařazení do studie účastníci navštíví výzkumné centrum 2krát: před zahájením intervence a po dokončení intervence. Během těchto návštěv budou odebrány biologické vzorky, jako je krev, moč a stolice, pro studium metabolismu, střevních bakterií, funkce imunitních a krevních buněk. Testy budou zahrnovat orální glukózový toleranční test, testy srážlivosti krve a další krevní analýzy. Navíc účastníci budou nosit glukózový monitor ke sledování výkyvů hladiny cukru v krvi během intervence.
Výzkumníci předpokládají, že konzumace alternativních sladidel negativně ovlivňuje regulaci hladiny cukru v krvi a citlivost na inzulin u pacientů s prediabetem. Dále tato studie prozkoumá, jak kandidátní sladidla ovlivňují střevní mikrobiom, krevní buňky a další metabolické faktory v této populaci.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Marco Witkowski, MD, PhD
- Telefonní číslo: +49 (0)30 450543775
- E-mail: fs-cpc@charite.de
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Přítomnost prediabetu (HbA1c 5,7–6,4 % nebo glukóza po orálním glukózovém tolerančním testu 140 až 199 mg/dL)
- Dostupnost písemného informovaného souhlasu
Kritéria pro vyloučení:
- Neschopnost dostatečně komunikovat v požadovaném jazyce
- Demence nebo jiný významně kognitivně poškozující stav
- Aktuální těhotenství nebo kojení
- Jiné závažné vnitřní, neurologické nebo psychiatrické onemocnění
- Anamnéza dny
- Anamnéza žlučových kamenů / diagnóza cholelitiázy
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Skupina sacharinem
Intervence: Sacharin
|
Účastníci ve skupině se sacharinem budou denně konzumovat 5 mg/kg tělesné hmotnosti sacharinu, rozpuštěného v 500 ml vody.
To odpovídá maximálnímu doporučenému dennímu příjmu stanovenému EFSA a JECFA (Společným výborem expertů FAO/WHO pro potravinářská aditiva).
|
|
Aktivní komparátor: Skupina s sukralózou
Intervence: Sukralóza
|
Účastníci ve skupině se sukralózou budou denně konzumovat 15 mg/kg tělesné hmotnosti sukralózy v 500 ml vody, což představuje maximální doporučený denní příjem.
|
|
Aktivní komparátor: Skupina s erytritolem
Intervence: Erytritol
|
Ti ve skupině s erythritolem budou denně konzumovat 0,5 g/kg tělesné hmotnosti erythritolu v 500 ml vody, což je dávka považovaná za bezpečnou a nižší než úrovně, které způsobují zažívací potíže (Evropský úřad pro bezpečnost potravin [EFSA], 2023).
|
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Intervence: Vozidlo
|
Účastníci v kontrolní skupině (vozidlo) obdrží vozidlo sestávající z 500 mL neslazené citronové sody
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna glukózové tolerance
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po intervenci
|
Měřeno plochou pod křivkou (AUC) orálního glukózového tolerančního testu
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po intervenci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mikrobiomu
Časové okno: Výchozí hodnota vs. do 1 týdne po intervenci
|
RNA sekvenování vzorků stolice
|
Výchozí hodnota vs. do 1 týdne po intervenci
|
|
Průtoková cytometrie analýza změn ve frekvenci cirkulujících podskupin monocytů (%)
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po zákroku
|
Měřeno průtokovou cytometrií v izolovaných PBMC (periferních mononukleárních buňkách) pomocí specifických protilátek s vazbou na CD45, CD14, CD15 a CD16 k definici subpopulací monocytů.
Hodnoty budou uvedeny jako procento CD45+ leukocytů
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po zákroku
|
|
Analýza průtokovou cytometrií změn v expresi markerů aktivace trombocytů (% pozitivních trombocytů)
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po zákroku
|
Vzorky plné krve budou analyzovány pomocí průtokové cytometrie.
Destičky budou detekovány na základě velikosti a pomocí dobře zavedených povrchových markerů (CD41).
Aktivační markery budou hodnoceny (CD62P a PAC1) a hlášeny jako procento pozitivních buněk.
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po zákroku
|
|
Průtoková cytometrie analýza změn v expresi markerů aktivace trombocytů (MFI)
Časové okno: Výchozí hodnota vs. do 1 týdne po zásahu
|
Celé vzorky krve budou analyzovány pomocí průtokové cytometrie.
Destičky budou detekovány na základě velikosti a pomocí dobře známých povrchových markerů (CD41).
Aktivační markery budou hodnoceny (CD62P a PAC1) a vyjádřeny jako střední intenzita fluorescence.
|
Výchozí hodnota vs. do 1 týdne po zásahu
|
|
Změny lipidového profilu
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po intervenci
|
Analýza séra na celkový cholesterol, HDL a LDL cholesterol, triglyceridy
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po intervenci
|
|
Změny v profilech krevních metabolitů pomocí kapalinové chromatografie / hmotnostní spektrometrie
Časové okno: Baseline vs. do 1 týdne po intervenci
|
Nezacílená metabolomická analýza vzorků plazmy pomocí kapalinové chromatografie s hmotnostní spektrometrií (LC/MS).
Data budou uvedena jako relativní změny intenzity iontů od výchozí hodnoty (log2 násobek změny, průměr ± SD) u významně změněných prvků.
|
Baseline vs. do 1 týdne po intervenci
|
|
Změny indexu tělesné hmotnosti (BMI)
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po zásahu
|
Pozorovat změny v antropometrických měřeních.
Měření výšky v metrech a hmotnosti v kilogramech pro výpočet indexu tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost/výška^2) v kg/m^2
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po zásahu
|
|
Změny v poměru obvodu pasu k bokům (WHR)
Časové okno: Baseline vs. do 1 týdne po intervenci
|
Pozorování změn v antropometrických měřeních.
Měření obvodu pasu a obvodu boků pro výpočet poměru pasu k bokům WHR (obvod pasu dělený obvodem boků). |
Baseline vs. do 1 týdne po intervenci
|
|
Změny v procentu tělesného tuku
Časové okno: Výchozí stav vs. do 1 týdne po zásahu
|
Měřeno bioelektrickou impedanční analýzou (BIA)
|
Výchozí stav vs. do 1 týdne po zásahu
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění endokrinního systému
- Cévní onemocnění
- Metabolické choroby
- Poruchy metabolismu glukózy
- Diabetes Mellitus
- Hematologická onemocnění
- Embolie a trombóza
- Hyperinzulinismus
- Nutriční a metabolické nemoci
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Diabetes mellitus, typ 2
- Kardiovaskulární choroby
- Trombóza
- Metabolický syndrom
- Rezistence na inzulín
- Prediabetický stav
- Trombofilie
- Sloučeniny síry
- Organické chemikálie
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Thiazoles
- Benzothiazoles
- Azoly
- Uhlohydráty
- Alkoholy
- Cukrové alkoholy
- Erythritol
- trichlorosucrose
- Sacharin
Další identifikační čísla studie
- Sweetheart-Study
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .