- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT07377097
Effekter av søtstoffinntak på risikofaktorer for hjertesykdom hos personer med prediabetes (Sweetheart)
Effekter av søtningsmiddelkonsum på risikofaktorer for hjertesykdom
Målet med denne prospektive intervensjonsstudien er å undersøke de metaboliske effektene av å konsumere kunstige og naturlige søtningsmidler hos personer med prediabetes. Prediabetes er en tilstand kjennetegnet ved blodsukkernivåer som er forhøyet over normalt, men som ennå ikke oppfyller kriteriene for type 2-diabetes. Denne tilstanden øker betydelig risikoen for å utvikle type 2-diabetes, noe som igjen kan føre til komplikasjoner inkludert hjerte- og karsykdommer.
Kunstige søtningsmidler som sakkarin og sukralose, samt naturlige sukkererstatninger som erythritol, brukes i økende grad som alternativer til sukker og anbefales for individer med kardiometabolsk risiko – inkludert overvektige personer, pasienter med prediabetes eller diabetikere – for å bidra til å redusere kaloriinntaket. Nyere litteratur har rapportert om mulige negative sammenhenger mellom kunstige søtningsmidler og blodsukkerregulering hos friske forsøkspersoner (1). I tillegg er det observert effekter på ulike blodceller. For eksempel har det blitt vist at erythritol endrer blodplatefunksjon, noe som fører til økt reaktivitet hos friske studie deltakere etter inntak (2).
Imidlertid har påvirkningen av alternative søtningsmidler på metabolske prosesser og deres effekter på blodkoagulering hos pasienter med prediabetes – en befolkning med økt risiko – ikke blitt systematisk studert. I denne planlagte intervensjonsstudien vil 80 pasienter som oppfyller laboratoriekriteriene for prediabetes bli tilfeldig tildelt en av fire grupper, hvor hver gruppe mottar en annen intervensjon i to uker: sakkarin, sukralose, erythritol eller en kontrollgruppe som mottar vann. Dosene gjenspeiler akseptabelt daglig inntak eller kjente doser som anses som trygge.
Etter inkludering vil deltakerne besøke studiensenteret 2 ganger: før intervensjonen starter og etter at intervensjonen er fullført. Under disse besøkene vil biologiske prøver som blod, urin og avføring bli samlet inn for å studere metabolisme, tarmbakterier, immun- og blodcellefunksjon. Testene vil inkludere en oral glukosetoleransetest, koagulasjonstester og ytterligere blodanalyser. I tillegg vil deltakerne bære en glukosemonitor for å spore blodsukkervariasjoner under intervensjonen.
Forskerne antar at inntak av alternative søtningsmidler påvirker blodsukkerregulering og insulinsensitivitet negativt hos pasienter med prediabetes. Videre vil denne studien utforske hvordan de aktuelle søtningsmidlene påvirker tarmmikrobiomet, blodceller og andre metabolske faktorer i denne befolkningen.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Marco Witkowski, MD, PhD
- Telefonnummer: +49 (0)30 450543775
- E-post: fs-cpc@charite.de
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Tilstedeværelse av prediabetes (HbA1c 5,7-6,4 % eller glukose etter oral glukosetoleransetest 140 til 199 mg/dL)
- Skriftlig samtykke tilgjengelig
Eksklusjonskriterier:
- Manglende evne til å kommunisere tilstrekkelig på nødvendig språk
- Demens eller annen betydelig kognitivt svekkende tilstand
- Nåværende svangerskap eller amming
- Annen alvorlig indremedisinsk, nevrologisk eller psykiatrisk tilstand
- Historie med gikt
- Historie med gallestein / diagnose av kolelittiasis
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Sakkarin-gruppen
Intervensjon: Sakkarin
|
Deltakerne i sakkarin-gruppen vil innta 5 mg/kg kroppsvekt av sakkarin daglig, oppløst i 500 mL vann.
Dette tilsvarer den maksimalt anbefalte daglige inntaket som er fastsatt av EFSA og JECFA (FAO/WHOs felles ekspertkomité for tilsetningsstoffer i mat).
|
|
Aktiv komparator: Sukralosegruppe
Intervensjon: Sukralose
|
Deltakere i sukralosegruppen vil innta 15 mg/kg kroppsvekt av sukralose daglig i 500 mL vann, noe som representerer den maksimalt anbefalte daglige inntaket.
|
|
Aktiv komparator: Erytritol-gruppen
Intervensjon: Erytritol
|
De i erythritolgruppen vil innta 0,5 g/kg kroppsvekt av erythritol daglig i 500 ml vann, en dose som anses som trygg og under nivåer som forårsaker fordøyelsesubehag (European Food Safety Authority [EFSA], 2023).
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Intervensjon: Kjøretøy
|
Deltakere i kontrollgruppen (kjøretøy) vil motta et kjøretøy som består av 500 mL usøtet sitronbrus
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i glukosetoleranse
Tidsramme: Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Målt ved AUC av oral glukosetoleransetest
|
Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring av mikrobiom
Tidsramme: Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
RNA-sekvensering av avføringsprøver
|
Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Strømcytometrianalyse av endringer i frekvens av sirkulerende monocyttunderkategorier (%)
Tidsramme: Utsgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Målt ved flowcytometri i isolerte PBMC (perifere mononukleære blodceller) ved bruk av spesifikke antistoffer som binder til CD45, CD14, CD15 og CD16 for å definere monocyttsubsett.
Verdier vil rapporteres som prosentandel av CD45+ leukocytter |
Utsgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Flytsytometri-analyse av endringer i uttrykk av trombocytaktiveringsmarkør (% positive trombocytter)
Tidsramme: Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Heparinblodprøver vil bli analysert ved hjelp av flytsytometri.
Blodplater vil bli påvist basert på størrelse og ved bruk av veletablerte overflatemarkører (CD41).
Aktiveringsmarkører vil bli vurdert (CD62P og PAC1) og rapportert som prosent positive celler.
|
Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Strømcytometrianalyse av endringer i uttrykk av trombocytaktiveringsmarkør (MFI)
Tidsramme: Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Heparinblodprøver vil bli analysert ved hjelp av flytcytometri.
Blodplater vil bli påvist basert på størrelse og ved bruk av veletablerte overflatemarkører (CD41).
Aktiveringsmarkører vil bli vurdert (CD62P og PAC1) og rapportert som gjennomsnittlig fluorescensintensitet.
|
Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Endringer i lipidprofilen
Tidsramme: Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Serumanalyse av totalt kolesterol, HDL- og LDL-kolesterol, triglyserider
|
Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Endringer i blodmetabolittprofiler ved væskekromatografi / massespektrometri
Tidsramme: Baseline kontra innen 1 uke etter intervensjon
|
Urettet metabolomisk analyse av plasmaprøver ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri (LC/MS).
Data vil bli rapportert som relative endringer i ionintensitet fra utgangspunkt (log2 fold change, gjennomsnitt ± SD) for signifikant endrede funksjoner.
|
Baseline kontra innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Endringer i kroppsmasseindeks (BMI)
Tidsramme: Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Å observere endringer i antropometriske mål.
Måling av høyde i meter og vekt i kilogram for å beregne kroppsmasseindeks (KMI = vekt/høyde^2) i kg/m²
|
Baseline vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Endringer i midje-hofte-forhold (WHR)
Tidsramme: Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
For å observere endringer i antropometriske mål.
Måling av midjeomkrets og hofteomkrets for å beregne midje-til-hofte-forholdet WHR (midjeomkrets delt på hofteomkrets).
|
Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
|
Endringer i kroppsfettprosent
Tidsramme: Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Målt med bioelektrisk impedansanalyse (BIA)
|
Utgangspunkt vs. innen 1 uke etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Glukosemetabolismeforstyrrelser
- Sukkersyke
- Hematologiske sykdommer
- Embolisme og trombose
- Hyperinsulinisme
- Ernæringsmessige og metabolske sykdommer
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Diabetes mellitus, type 2
- Kardiovaskulære sykdommer
- Trombose
- Metabolsk syndrom
- Insulinresistens
- Prediabetisk tilstand
- Trombofili
- Svovelforbindelser
- Organiske kjemikalier
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ringen
- Thiazoles
- Benzothiazoles
- Azoler
- Karbohydrater
- Alkoholer
- Sukkeralkoholer
- Erythritol
- triklorosukrose
- Sakkarin
Andre studie-ID-numre
- Sweetheart-Study
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .