- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT07377097
Efeitos do Consumo de Edulcorantes nos Fatores de Risco para Doença Cardíaca em Indivíduos Pré-Diabéticos (Sweetheart)
Efeitos do Consumo de Edulcorantes nos Fatores de Risco de Doença Cardíaca
O objetivo deste estudo intervencionista prospetivo é investigar os efeitos metabólicos do consumo de adoçantes artificiais e naturais em pessoas com pré-diabetes. A pré-diabetes é uma condição caracterizada por níveis de açúcar no sangue elevados acima do normal, mas que ainda não cumprem os critérios para diabetes tipo 2. Esta condição aumenta significativamente o risco de progressão para diabetes tipo 2, o que, por sua vez, pode levar a complicações, incluindo doenças cardiovasculares.
Os adoçantes artificiais, como a sacarina e a sucralose, bem como os substitutos naturais do açúcar, como o eritritol, são cada vez mais utilizados como alternativas ao açúcar e são recomendados para indivíduos com risco cardiometabólico – incluindo indivíduos com excesso de peso, pacientes com pré-diabetes ou diabéticos – para ajudar a reduzir a ingestão calórica. A literatura recente relatou possíveis associações negativas entre os adoçantes artificiais e a regulação do açúcar no sangue em indivíduos saudáveis (1). Além disso, foram observados efeitos em várias células sanguíneas. Por exemplo, demonstrou-se que o eritritol altera a função plaquetária, levando a um aumento da reatividade em participantes saudáveis do estudo após o consumo (2).
No entanto, o impacto dos adoçantes alternativos nos processos metabólicos e os seus efeitos na coagulação sanguínea em pacientes com pré-diabetes – uma população com risco aumentado – não foi estudado sistematicamente. Neste estudo intervencionista planeado, 80 pacientes que preencham os critérios laboratoriais para pré-diabetes serão aleatoriamente atribuídos a um de quatro grupos, cada um recebendo uma intervenção diferente durante duas semanas: sacarina, sucralose, eritritol ou um grupo de controlo que recebe água. As doses refletem a ingestão diária aceitável ou as doses conhecidas que são consideradas seguras.
Após a inscrição, os participantes visitarão o centro de estudo 2 vezes: antes de iniciar a intervenção e após completar a intervenção. Durante estas visitas, serão recolhidas amostras biológicas, como sangue, urina e fezes, para estudar o metabolismo, as bactérias intestinais, a função imunitária e das células sanguíneas. Os testes incluirão um teste oral de tolerância à glicose, testes de coagulação e análises sanguíneas adicionais. Além disso, os participantes usarão um monitor de glicose para acompanhar as flutuações do açúcar no sangue durante a intervenção.
Os investigadores hipotetizam que o consumo de adoçantes alternativos afeta negativamente a regulação do açúcar no sangue e a sensibilidade à insulina em pacientes com pré-diabetes. Além disso, este estudo explorará como os adoçantes candidatos influenciam o microbioma intestinal, as células sanguíneas e outros fatores metabólicos nesta população.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Marco Witkowski, MD, PhD
- Número de telefone: +49 (0)30 450543775
- E-mail: fs-cpc@charite.de
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de Inclusão:
- Presença de pré-diabetes (HbA1c 5,7-6,4% ou glicose após teste de tolerância à glicose oral 140 a 199 mg/dL)
- Consentimento informado por escrito disponível
Critérios de Exclusão:
- Incapacidade de comunicar suficientemente no idioma exigido
- Demência ou outra condição que comprometa significativamente a cognição
- Gravidez ou amamentação atual
- Outra condição interna, neurológica ou psiquiátrica grave
- Histórico de gota
- Histórico de cálculos biliares / diagnóstico de colelitíase
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo Sacarina
Intervenção: Sacarina
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Os participantes no grupo da sacarina consumirão 5 mg/kg de peso corporal de sacarina diariamente, dissolvida em 500 mL de água.
Isto corresponde à ingestão diária máxima recomendada, conforme determinado pela EFSA e pelo JECFA (o Comité Misto de Peritos da FAO/OMS em Aditivos Alimentares).
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Comparador Ativo: Grupo de Sucralose
Intervenção: Sucralose
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Os participantes no grupo da sucralose consumirão 15 mg/kg de peso corporal de sucralose diariamente em 500 mL de água, representando a ingestão diária máxima recomendada.
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Comparador Ativo: Grupo do Eritritol
Intervenção: Eritritol
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Os participantes do grupo de eritritol irão consumir 0,5 g/kg de peso corporal de eritritol diariamente em 500 mL de água, uma dose considerada segura e abaixo dos níveis que causam desconforto digestivo (European Food Safety Authority [EFSA], 2023).
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Comparador de Placebo: Grupo de Controlo
Intervenção: Veículo
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Os participantes no grupo de controlo (veículo) receberão um veículo composto por 500 mL de refrigerante de limão sem açúcar
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração da tolerância à glicose
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Medido pela AUC do teste de tolerância oral à glucose
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Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração do microbioma
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Sequenciamento de ARN de amostras de fezes
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Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Análise por citometria de fluxo das alterações na frequência de subconjuntos de monócitos circulantes (%)
Prazo: Linha de base vs. no prazo de 1 semana após a intervenção
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Medido por citometria de fluxo em PBMCs (células mononucleares do sangue periférico) isoladas utilizando anticorpos específicos com ligação a CD45, CD14, CD15 e CD16 para definir subconjuntos de monócitos.
Os valores serão reportados como percentagem de leucócitos CD45+
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Linha de base vs. no prazo de 1 semana após a intervenção
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Análise por citometria de fluxo das alterações na expressão de marcadores de ativação plaquetária (% de plaquetas positivas)
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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As amostras de sangue total serão analisadas através de citometria de fluxo.
As plaquetas serão detetadas com base no tamanho e utilizando marcadores de superfície bem estabelecidos (CD41).
Os marcadores de ativação serão avaliados (CD62P e PAC1) e reportados como percentagem de células positivas.
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Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Análise por citometria de fluxo das alterações na expressão do marcador de ativação plaquetária (MFI)
Prazo: Linha de base vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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As amostras de sangue total serão analisadas por citometria de fluxo.
As plaquetas serão detetadas com base no tamanho e utilizando marcadores de superfície bem estabelecidos (CD41).
Os marcadores de ativação serão avaliados (CD62P e PAC1) e reportados como intensidade média de fluorescência.
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Linha de base vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Alterações no perfil lipídico
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Análise sérica de Colesterol total, Colesterol HDL e LDL, triglicerídeos
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Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Alterações nos perfis de metabólitos sanguíneos por cromatografia líquida / espectrometria de massa
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Análise metabolómica não direcionada de amostras de plasma utilizando cromatografia líquida-espetrometria de massa (LC/MS).
Os dados serão reportados como alterações relativas na intensidade iónica em relação à linha de base (log2 alteração do dobro, média ± DP) para características significativamente alteradas. |
Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Alterações no índice de massa corporal (IMC)
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Para observar alterações nas medidas antropométricas.
Medição da altura em metros e do peso em quilogramas para calcular o índice de massa corporal (IMC = peso/altura^2) em kg/m²
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Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Alterações no rácio cintura-ança (RCA)
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Observar alterações nas medidas antropométricas.
Medição da circunferência da cintura e da circunferência da anca para calcular o rácio cintura-anca WHR (circunferência da cintura dividida pela circunferência da anca).
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Baseline vs. dentro de 1 semana após a intervenção
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Alterações na percentagem de gordura corporal
Prazo: Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Medido por Análise de Impedância Bioelétrica (BIA)
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Baseline vs. dentro de 1 semana após intervenção
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Suez J, Cohen Y, Valdes-Mas R, Mor U, Dori-Bachash M, Federici S, Zmora N, Leshem A, Heinemann M, Linevsky R, Zur M, Ben-Zeev Brik R, Bukimer A, Eliyahu-Miller S, Metz A, Fischbein R, Sharov O, Malitsky S, Itkin M, Stettner N, Harmelin A, Shapiro H, Stein-Thoeringer CK, Segal E, Elinav E. Personalized microbiome-driven effects of non-nutritive sweeteners on human glucose tolerance. Cell. 2022 Sep 1;185(18):3307-3328.e19. doi: 10.1016/j.cell.2022.07.016. Epub 2022 Aug 19.
- Witkowski M, Wilcox J, Province V, Wang Z, Nemet I, Tang WHW, Hazen SL. Ingestion of the Non-Nutritive Sweetener Erythritol, but Not Glucose, Enhances Platelet Reactivity and Thrombosis Potential in Healthy Volunteers-Brief Report. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2024 Sep;44(9):2136-2141. doi: 10.1161/ATVBAHA.124.321019. Epub 2024 Aug 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Estimado)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Endócrino
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios do Metabolismo da Glicose
- Diabetes Mellitus
- Doenças Hematológicas
- Embolia e Trombose
- Hiperinsulinismo
- Doenças Nutricionais e Metabólicas
- Doenças hemic e linfáticas
- Diabetes Mellitus, Tipo 2
- Doenças cardiovasculares
- Trombose
- Síndrome metabólica
- Resistência a insulina
- Estado pré-diabético
- Trombofilia
- Compostos de enxofre
- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
- Compostos heterocíclicos
- Compostos heterocíclicos, 2 anel
- Compostos heterocíclicos, anel fundido
- Tiazóis
- Benzotiazóis
- Azoles
- Carboidratos
- Álcoons
- Álcoois de açúcar
- Eritritol
- Triclorosucrose
- Sacarina
Outros números de identificação do estudo
- Sweetheart-Study
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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