悪性固形腫瘍患者におけるαvβ6/FAP標的ヘテロ二量体プローブの診断有効性の評価
悪性固形腫瘍患者におけるαvβ6/FAP標的ヘテロ二量体プローブの診断的有効性の評価：非盲検、単群、単一施設研究
悪性腫瘍は、人間の健康に深刻な脅威をもたらし、社会に大きな負担を課しています。 分子レベルでの生物学的プロセスを非侵襲的に生体内で可視化する分子イメージングは、早期診断と治療モニタリングに不可欠であり、それによって臨床管理を改善します。 現在、線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）とインテグリンαvβ6を標的とする分子プローブ、例えば⁶⁸Ga標識FAPIや⁶⁸Ga-Trivehexinは、腫瘍学的PETイメージングにおいて有望性を示していますが、それぞれに限界があります。
FAPは、主に腫瘍間質内の癌関連線維芽細胞で過剰発現し、正常組織では発現が最小限です。 しかし、⁶⁸Ga-FAPIなどの放射性トレーサーは、正常臓器（例：唾液腺、膵臓、子宮）での生理的取り込みを示すことが多く、背景信号の上昇や診断コントラストの低下につながる可能性があります。 一方、インテグリンαvβ6は主に腫瘍細胞表面に発現し、多くの悪性腫瘍で発現が増加します。 それにもかかわらず、⁶⁸Ga-Trivehexinなどのプローブは、腎臓での高い保持と遅いクリアランス、および顕著な生理的胃腸管取り込みに悩まされ、最適ではない標的対背景比と損なわれた画像品質をもたらします。
FAP（間質）とインテグリンαvβ6（腫瘍細胞）の相補的な発現プロファイルを考慮して、両方の標的を同時に標的とする二重特異性分子プローブが、相乗的な「二重ロック」メカニズムを通じて優れた腫瘍標的化を達成できると仮説を立てています。 この前向き探索的臨床試験は、悪性固形腫瘍患者における新規二重特異性プローブ、⁶⁸Ga-B6FA-01の診断的有効性と安全性を評価することを目的としています。 最終的な目標は、早期かつ正確な腫瘍診断、治療反応評価、および個別化治療意思決定のための優れたイメージング戦略を開発することです。
調査の概要
詳細な説明
この研究者主導試験（IIT）は、悪性固形腫瘍患者におけるインテグリンαvβ6および線維芽細胞活性化タンパク質（FAP）の両方を標的としたポジトロン断層法（PET）イメージングの臨床的有用性を評価することを目的としています。 有望な前臨床研究に基づき、両方の標的に対して同時に結合できる二重特異性プローブB6FA-01を設計・合成しました。 腫瘍上皮細胞上の標的（αvβ6）と腫瘍間質内の標的（FAP）という、独立した2つの高発現標的を同時に標的化することにより、このプローブは、68Ga-FAPIや68Ga-Trivehexinなどの現在の単一標的プローブを制限する受容体不均一性の問題に対処することが期待されています。 実際、前臨床データによると、68Ga-B6FA-01は、単一標的の対応プローブと比較して、優れた標的親和性と特異性だけでなく、より高い腫瘍取り込み、より長い腫瘍内滞留、より速い腎クリアランス、および良好な生体適合性プロファイルを示しています。
この前向き研究では、組織学的に確認された悪性固形腫瘍患者が68Ga-B6FA-01 PET/CTイメージングを受けます。 最大標準化摂取値（SUVmax）、平均標準化摂取値（SUVmean）、腫瘍対背景比（TBR）を含む主要なPETパラメータを分析し、その診断性能（感度、特異度、精度）を評価します。 さらに、この研究では、これらの生体内イメージングパラメータと腫瘍組織におけるαvβ6およびFAPの発現レベルの相関関係を探ります。
この研究の結果により、αvβ6およびFAPを標的としたPETイメージングが、腫瘍診断および治療評価のための優れた非侵襲的ツールとして確立される可能性があります。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Yong He, MD, PhD
- 電話番号：+86-27-67812698
- メール：heyong@whu.edu.cn
研究場所
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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コンタクト：
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- 電話番号：+86 27 67812698
- メール：zn004239@whu.edu.cn
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
さらに、参加者はスケジュールされた臨床訪問に従う意欲と能力を示さなければなりません。
説明
組み入れ基準：
- 自発的に書面によるインフォームドコンセントを提供すること。
- 年齢が18歳以上であること。
- 臨床的・放射線学的に疑われる、または病理学的に確認された悪性固形腫瘍の新規診断、あるいは既往治療後の再発が疑われること。
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status（ECOG PS）スコアが0または1であること。
- 余命が6ヶ月以上であること。
- 妊娠可能な参加者およびそのパートナーは、試験薬の最終投与後6ヶ月間、高度に効果的な避妊法を使用することに同意すること。
除外基準：
- 試験投与前に、各放射性核種の物理的半減期の10倍未満の間隔での放射性同位体療法の既往があること。
- 他の介入的臨床試験への同時参加。
- 試験薬またはその添加物に対する既知のアレルギーまたは過敏症があること。
- PETスキャンの所要時間中に安静にできない、またはPET画像診断を禁忌とする状態があること。
- 妊娠中または授乳中であること。
- 研究者の判断において、参加者の安全性または試験の完全性を損なうその他の状態があること。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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悪性固形腫瘍を有する患者
参加者: 高度に疑われるまたは病理学的に確認された悪性腫瘍を持つ患者（18歳以上）、または治療後に悪性腫瘍の再発が疑われる患者 介入: 治療前の68Ga-B6FA-01 PET/CTスキャン。 目的:
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αvβ6/FAP標的トレーサー（111〜185 MBq）の静脈内投与後、投与30〜60分後に全身PET/CTスキャンを実施。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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悪性腫瘍の病期分類における68Ga-B6FA-01 PET/CTの診断的感度および特異度
時間枠：3年
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新たに診断された悪性腫瘍患者における68Ga-B6FA-01 PET/CTの診断性能を評価する。
精度は、組織病理学的確認、臨床的経過観察、追加画像所見を含む複合参照基準を用いて評価される。
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3年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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B6FA-01 PETパラメータと組織病理学的バイオマーカーとの関連性。
時間枠：B6FA-01 PETスキャンから4週間以内
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B6FA-01 PETパラメータ（Syngoワークステーション（シーメンスヘルシニアーズ）で測定されたSUVmax／SUVmean／SUVpeak）と、FAPおよびαVβ6発現レベル（Hスコア；免疫組織化学）または免疫関連バイオマーカー（PD-L1発現（Combined Positive Score；ダコ22C3 IHCアッセイ）、CD8発現（Hスコア；免疫組織化学）など）との相関を分析する。
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B6FA-01 PETスキャンから4週間以内
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Yong He, MD, PhD、Zhongnan Hospital
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
その他の研究ID番号
- IIT2025383
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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