Utvärdering av den diagnostiska effektiviteten hos en αvβ6/FAP-målsökande heterodimer probe hos patienter med maligna solida tumörer
Utvärdering av diagnostisk effekt av en αvβ6/FAP-målsökande heterodimerisk sond hos patienter med maligna solida tumörer: En öppen, enarms-, encentrumsstudie
Maligna tumörer utgör ett allvarligt hot mot människors hälsa och innebär en betydande börda för samhället. Molekylär avbildning, som möjliggör icke-invasiv, in vivo-visualisering av biologiska processer på molekylnivå, är avgörande för tidig diagnos och behandlingsövervakning, vilket förbättrar den kliniska hanteringen. För närvarande har molekylära prober riktade mot fibroblastaktiveringsprotein (FAP) och integrin αvβ6, såsom ⁶⁸Ga-märkta FAPI och ⁶⁸Ga-Trivehexin, visat potential inom onkologisk PET-avbildning, men var och en har begränsningar.
FAP är främst överuttryckt i cancerassocierade fibroblaster inom tumörstromat, med minimal expression i normalvävnad. Dock uppvisar radiotracers som ⁶⁸Ga-FAPI ofta fysiologiskt upptag i normala organ (t.ex. spottkörtlar, bukspottkörtel, livmoder), vilket leder till förhöjda bakgrundssignaler och potentiellt minskad diagnostisk kontrast. Å andra sidan uttrycks integrin αvβ6 huvudsakligen på tumörcellsytor och är uppreglerad i många maligniteter. Ändå lider prober som ⁶⁸Ga-Trivehexin av högt renalt kvarhållande med långsam clearance och märkbar fysiologisk gastrointestinalt upptag, vilket resulterar i suboptimala mål-till-bakgrundsförhållanden och komprometterad bildkvalitet.
Med tanke på de kompletterande uttrycksprofilerna för FAP (stroma) och integrin αvβ6 (tumörceller), antar vi att en bispecifik molekylär prob som kan binda båda målen samtidigt skulle kunna uppnå överlägsen tumörtargeting genom en synergistisk "dubbellås"-mekanism. Denna prospektiva explorativa kliniska prövning syftar till att utvärdera den diagnostiska effektiviteten och säkerheten hos en ny bispecifik prob, benämnd ⁶⁸Ga-B6FA-01, hos patienter med maligna solida tumörer. Det slutliga målet är att utveckla en överlägsen avbildningsstrategi för tidig och exakt tumördiagnos, bedömning av behandlingssvar och personanpassad terapeutisk beslutsfattning.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Denna utredningsledda studie (IIT) syftar till att utvärdera den kliniska nyttan av positronemissionstomografi (PET) som riktar sig mot både integrin αvβ6 och fibroblastaktiveringsprotein (FAP) hos patienter med maligna solida tumörer. Baserat på lovande prekliniska studier har vi utformat och syntetiserat en bispecifik sond, B6FA-01, som kan binda sig till båda målen samtidigt. Genom att samtidigt rikta in sig på två oberoende, högt uttryckta mål – ett på tumörepitelceller (αvβ6) och ett inom tumörstromat (FAP) – förväntas denna sond hantera problemet med receptorheterogenitet som begränsar nuvarande enkelmålssonder som ⁶⁸Ga-FAPI eller ⁶⁸Ga-Trivehexin. Prekliniska data indikerar faktiskt att ⁶⁸Ga-B6FA-01 uppvisar inte bara utmärkt bindningsaffinitet och specificitet utan också högre tumörupptag, längre intratumoral kvarhållning, snabbare renal clearance och en gynnsam biokompatibilitetsprofil jämfört med dess enkelmålskolleger.
I denna prospektiva studie kommer patienter med histologiskt bekräftade maligna solida tumörer att genomgå ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT-avbildning. Nyckel-PET-parametrar – inklusive maximalt standardiserat upptagningsvärde (SUVmax), medelstandardiserat upptagningsvärde (SUVmean) och tumör-till-bakgrundsförhållande (TBR) – kommer att analyseras för att bedöma deras diagnostiska prestanda (känslighet, specificitet, noggrannhet). Dessutom kommer studien att undersöka korrelationen mellan dessa in vivo-avbildningsparametrar och ex vivo-uttrycksnivåerna av αvβ6 och FAP i tumörvävnad.
Resultaten från denna studie skulle kunna etablera αvβ6- och FAP-riktad PET-avbildning som ett överlägset, icke-invasivt verktyg för tumördiagnostik och behandlingsutvärdering.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Yong He, MD, PhD
- Telefonnummer: +86-27-67812698
- E-post: heyong@whu.edu.cn
Studieorter
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kontakt:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Telefonnummer: +86 27 67812698
- E-post: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Frivilligt lämna skriftligt informerat samtycke.
- Ålder ≥ 18 år.
- Nydiagnostiserad med en kliniskt/radiologiskt misstänkt eller patologiskt bekräftad malign solid tumör, eller med misstänkt återfall efter tidigare behandling.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) poäng på 0 eller 1.
- Förväntad livslängd > 6 månader.
- Deltagare i barnafödande ålder och deras partner måste samtycka till att använda mycket effektiv preventivmedel i 6 månader efter den sista dosen av det undersökta läkemedlet.
Exklusionskriterier:
- Tidigare radioisotopterapi inom ett intervall kortare än 10 gånger den fysiska halveringstiden för respektive radionuklid före studieadministration.
- Samtidigt deltagande i någon annan interventionsstudie.
- Känd allergi eller överkänslighet mot det undersökta läkemedlet eller något av dess hjälpämnen.
- Oförmåga att ligga stilla under PET-undersökningens varaktighet eller något tillstånd som kontraindicerar PET-avbildning.
- Graviditet eller amning.
- Något annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, skulle äventyra deltagarens säkerhet eller studiens integritet.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Mottagare med maligna solida tumörer
Deltagare: Patienter (≥18 år) med hög misstanke om eller patologiskt bekräftade maligna tumörer, eller patienter med misstänkt återfall av maligna tumörer efter behandling Interventioner: 68Ga-B6FA-01 PET/CT-skanning före behandling. Mål:
|
Intravenös administration av αvβ6/FAP-målade spårämne (111~185 MBq), följt av helkropps PET/CT-skanning 30~60 minuter efter injektion.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Den diagnostiska sensitiviteten och specificiteten för 68Ga-B6FA-01 PET/CT vid stadiestadning av maligna tumörer
Tidsram: 3 år
|
För att bedöma den diagnostiska prestandan av 68Ga-B6FA-01 PET/CT hos patienter med nydiagnostiserade maligniteter. Noggrannheten kommer att utvärderas med en sammansatt referensstandard, inklusive histopatologisk bekräftelse, klinisk uppföljning och ytterligare bildgivande fynd.
|
3 år
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sambandet mellan B6FA-01 PET-parametrar och histopatologiska biomarkörer.
Tidsram: Inom 4 veckor efter B6FA-01 PET-undersökning
|
Analysera korrelationen mellan B6FA-01 PET-parametrar (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, mätt i Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) och FAP och αVβ6-uttrycksnivåer (H-poäng; immunhistokemi) eller immunrelaterade biomarkörer, såsom PD-L1-uttryck (Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC-analys), CD8-uttryck (H-poäng; immunhistokemi).
|
Inom 4 veckor efter B6FA-01 PET-undersökning
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Andra studie-ID-nummer
- IIT2025383
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .