Évaluation de l'efficacité diagnostique d'une sonde hétérodimère ciblant αvβ6/FAP chez les patients atteints de tumeurs solides malignes
Évaluation de l'efficacité diagnostique d'une sonde hétérodimère ciblant αvβ6/FAP chez des patients atteints de tumeurs solides malignes : étude ouverte, à un seul bras, monocentrique
Les tumeurs malignes constituent une grave menace pour la santé humaine et imposent une charge substantielle à la société. L'imagerie moléculaire, qui permet la visualisation non invasive et in vivo des processus biologiques au niveau moléculaire, est cruciale pour le diagnostic précoce et le suivi du traitement, améliorant ainsi la prise en charge clinique. Actuellement, les sondes moléculaires ciblant la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) et l'intégrine αvβ6, telles que le ⁶⁸Ga-FAPI et le ⁶⁸Ga-Trivehexin, ont montré des résultats prometteurs en imagerie TEP oncologique, mais chacune présente des limitations.
La FAP est principalement surexprimée dans les fibroblastes associés au cancer au sein du stroma tumoral, avec une expression minimale dans les tissus normaux. Cependant, les radiotraceurs comme le ⁶⁸Ga-FAPI présentent souvent une fixation physiologique dans les organes normaux (par exemple, les glandes salivaires, le pancréas, l'utérus), entraînant des signaux de fond élevés et potentiellement une réduction du contraste diagnostique. À l'inverse, l'intégrine αvβ6 est principalement exprimée à la surface des cellules tumorales et est régulée à la hausse dans de nombreuses tumeurs malignes. Néanmoins, les sondes comme le ⁶⁸Ga-Trivehexin souffrent d'une rétention rénale élevée avec une clairance lente et une fixation physiologique notable dans le tractus gastro-intestinal, ce qui entraîne des rapports cible/fond sous-optimaux et une qualité d'image compromise.
Compte tenu des profils d'expression complémentaires de la FAP (stroma) et de l'intégrine αvβ6 (cellules tumorales), nous émettons l'hypothèse qu'une sonde moléculaire bispécifique capable de cibler simultanément les deux cibles pourrait atteindre une ciblage tumoral supérieur grâce à un mécanisme synergique de « double verrouillage ». Cet essai clinique exploratoire prospectif vise à évaluer l'efficacité diagnostique et la sécurité d'une nouvelle sonde bispécifique, nommée ⁶⁸Ga-B6FA-01, chez des patients atteints de tumeurs solides malignes. L'objectif ultime est de développer une stratégie d'imagerie supérieure pour le diagnostic précoce et précis des tumeurs, l'évaluation de la réponse au traitement et la prise de décision thérapeutique personnalisée.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Cette étude initiée par un investigateur (IIT) vise à évaluer l'utilité clinique de l'imagerie par tomographie par émission de positons (TEP) ciblant à la fois l'intégrine αvβ6 et la protéine d'activation des fibroblastes (FAP) chez les patients atteints de tumeurs solides malignes. Sur la base d'études précliniques prometteuses, nous avons conçu et synthétisé une sonde bispécifique, B6FA-01, qui peut se lier simultanément aux deux cibles. En ciblant simultanément deux cibles indépendantes et fortement exprimées - l'une sur les cellules épithéliales tumorales (αvβ6) et l'autre au sein du stroma tumoral (FAP) - cette sonde devrait résoudre le problème de l'hétérogénéité des récepteurs qui limite les sondes à cible unique actuelles comme le ⁶⁸Ga-FAPI ou le ⁶⁸Ga-Trivehexin. En effet, les données précliniques indiquent que le ⁶⁸Ga-B6FA-01 présente non seulement une excellente affinité et spécificité de ciblage, mais aussi une captation tumorale plus élevée, une rétention intratumorale plus longue, une clairance rénale plus rapide et un profil de biocompatibilité favorable par rapport à ses homologues à cible unique.
Dans cette étude prospective, les patients atteints de tumeurs solides malignes confirmées histologiquement subiront une imagerie TEP/TDM au ⁶⁸Ga-B6FA-01. Les principaux paramètres TEP - y compris la valeur standardisée de captation maximale (SUVmax), la valeur standardisée de captation moyenne (SUVmean) et le rapport tumeur/fond (TBR) - seront analysés pour évaluer leurs performances diagnostiques (sensibilité, spécificité, exactitude). De plus, l'étude explorera la corrélation entre ces paramètres d'imagerie in vivo et les niveaux d'expression ex vivo de αvβ6 et FAP dans les tissus tumoraux.
Les résultats de cette étude pourraient établir l'imagerie TEP ciblant αvβ6 et FAP comme un outil supérieur et non invasif pour le diagnostic des tumeurs et l'évaluation du traitement.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Yong He, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86-27-67812698
- E-mail: heyong@whu.edu.cn
Lieux d'étude
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Chine, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contact:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +86 27 67812698
- E-mail: zn004239@whu.edu.cn
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critères d'inclusion :
- Fournir volontairement un consentement éclairé écrit.
- Âge ≥ 18 ans.
- Nouvellement diagnostiqué avec une tumeur solide maligne suspectée cliniquement/radiologiquement ou confirmée par anatomo-pathologie, ou avec une suspicion de récidive après un traitement antérieur.
- Score de statut fonctionnel de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
- Espérance de vie > 6 mois.
- Les participants en âge de procréer et leurs partenaires doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace pendant 6 mois suivant la dernière dose de l'agent d'étude.
Critères d'exclusion :
- Traitement antérieur par radio-isotope dans un intervalle inférieur à 10 fois la demi-vie physique du radionucléide respectif avant l'administration de l'étude.
- Participation simultanée à toute autre étude clinique interventionnelle.
- Allergie ou hypersensibilité connue à l'agent d'étude ou à l'un de ses excipients.
- Incapacité à rester allongé pendant la durée de la tomographie par émission de positons (TEP) ou toute condition contre-indiquant l'imagerie TEP.
- Grossesse ou allaitement.
- Toute autre condition qui, selon l'appréciation de l'investigateur, compromettrait la sécurité du participant ou l'intégrité de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients atteints de tumeurs solides malignes
Participants : Patients (≥18 ans) avec des tumeurs malignes hautement suspectées ou confirmées pathologiquement, ou patients avec une suspicion de récidive de tumeurs malignes après traitement Interventions : Scanner PET/CT 68Ga-B6FA-01 avant la thérapie. Objectifs :
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Administration intraveineuse d'un traceur ciblant αvβ6/FAP (111~185 MBq), suivie d'une scanographie TEP/TDM du corps entier 30~60 minutes après l'injection.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La sensibilité et la spécificité diagnostiques de la TEP/TDM au 68Ga-B6FA-01 dans la stadification des tumeurs malignes
Délai: 3 ans
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Pour évaluer les performances diagnostiques de la TEP/TDM au 68Ga-B6FA-01 chez les patients atteints de tumeurs malignes nouvellement diagnostiquées. La précision sera évaluée à l'aide d'une norme de référence composite, incluant la confirmation histopathologique, le suivi clinique et les résultats d'imagerie complémentaires.
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3 ans
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La connexion entre les paramètres de la TEP B6FA-01 et les biomarqueurs histopathologiques.
Délai: Dans les 4 semaines suivant la tomographie par émission de positons B6FA-01
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Analyser la corrélation entre les paramètres TEP B6FA-01 (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, mesurés dans la station de travail Syngo (Siemens Healthineers)) et les niveaux d'expression de FAP et αVβ6 (score H ; immunohistochimie) ou les biomarqueurs liés à l'immunité, tels que l'expression de PD-L1 (score positif combiné ; test immunohistochimique Dako 22C3), l'expression de CD8 (score H ; immunohistochimie).
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Dans les 4 semaines suivant la tomographie par émission de positons B6FA-01
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT2025383
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
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