Diagnostisen tehon arviointi αvβ6/FAP-kohdennettavalla heterodimeeriprobella pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten potilailla
Diagnostisen tehon arviointi αvβ6/FAP-kohdentavalla heterodimeerisellä anturilla potilailla, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia: avoin, yksihaarainen, yksikeskuksinen tutkimus
Pahanlaatuiset kasvaimet aiheuttavat vakavan uhan ihmisten terveydelle ja aiheuttavat huomattavan taakan yhteiskunnalle. Molekyylikuvantaminen, joka mahdollistaa biologisten prosessien kuvantamisen molekyylitasolla invasiivisesti in vivo, on ratkaisevan tärkeää varhaisdiagnoosille ja hoidon seurannalle, mikä parantaa kliinistä hoitoa. Tällä hetkellä fibroblastien aktivointiproteiinia (FAP) ja integriiniä αvβ6 kohdistavat molekyyliluotaimet, kuten ⁶⁸Ga-merkitty FAPI ja ⁶⁸Ga-Triveheksiini, ovat osoittaneet lupaavia tuloksia onkologisessa PET-kuvantamisessa, mutta kullakin on rajoituksia.
FAP ilmentyy pääasiassa ylikypsänä syöpään liittyvissä fibroblasteissa kasvaimen stromassa, ja sen ilmentyminen normaaleissa kudoksissa on minimaalista. Kuitenkin radiojäljittimet, kuten ⁶⁸Ga-FAPI, usein osoittavat fysiologista kertymistä normaaleissa elimissä (esim. sylkirauhaset, haima, kohtu), mikä johtaa kohonneisiin taustasignaaleihin ja mahdollisesti heikentyneeseen diagnostiseen kontrastiin. Toisaalta integriini αvβ6 ilmentyy ensisijaisesti kasvainsolujen pinnoilla ja sen ilmentymistä lisätään monissa pahanlaatuisissa sairauksissa. Siitä huolimatta luotaimet, kuten ⁶⁸Ga-Triveheksiini, kärsivät korkeasta munuaisten retentiosta hitaan poistumisen kanssa ja huomattavasta fysiologisesta gastrointestinaalisesta kertymisestä, mikä johtaa alhaisiin kohde-tausta-suhdelukuihin ja heikentyneeseen kuvanlaatuun.
Ottaen huomioon FAP:n (stroma) ja integriinin αvβ6:n (kasvainsolut) täydentävät ilmentymisprofiilit, oletamme, että kaksispesifinen molekyyliluotain, joka kykenee samanaikaisesti sitoutumaan molempiin kohteisiin, saavuttaisi paremman kasvaimen kohdistamisen synergistisen "kaksoislukko"-mekanismin kautta. Tämä prospektiivinen tutkiva kliininen tutkimus pyrkii arvioimaan uuden kaksispesifisen luotaimen, nimeltään ⁶⁸Ga-B6FA-01, diagnostista tehokkuutta ja turvallisuutta pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten potilailla. Lopullinen tavoite on kehittää parempi kuvantamisstrategia varhaiselle ja tarkalle kasvaindiagnoosille, hoidon vastauksen arvioinnille ja personoidulle terapeuttiselle päätöksenteolle.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkijan aloittama kliininen tutkimus (IIT) pyrkii arvioimaan positroniemissiotomografian (PET) kuvauksen kliinistä hyödyllisyyttä, joka kohdistuu sekä integriiniin αvβ6 että fibroblastien aktivaatioproteiiniin (FAP) pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten potilailla. Lupaavien esikliinisten tutkimusten perusteella olemme suunnitelleet ja syntetisoineet kahden kohdisteen anturin, B6FA-01, joka voi sitoutua molempiin kohdeproteiineihin samanaikaisesti. Kohdistamalla samanaikaisesti kahteen itsenäiseen, runsaasti ilmentyvään kohdeproteiiniin – toiseen kasvainten epiteelisoluissa (αvβ6) ja toiseen kasvainten stromassa (FAP) – tämän anturin odotetaan ratkaisevan reseptorien heterogeenisyyden aiheuttaman ongelman, joka rajoittaa nykyisiä yhden kohdisteen antureita kuten ⁶⁸Ga-FAPI tai ⁶⁸Ga-Trivehexin. Esikliiniset tutkimustulokset osoittavatkin, että ⁶⁸Ga-B6FA-01:llä on verrattuna yhden kohdisteen vastineisiinsa paitsi erinomainen kohdistusaffiniteetti ja spesifisyys, myös suurempi kasvainkertymä, pidempi kasvainten sisäinen säilyvyys, nopeampi munuaisten poisto ja suotuisa biokompatibiliteettiprofiili.
Tässä prospektiivisessa tutkimuksessa histologisesti varmennettujen pahanlaatuisten kiinteiden kasvainten potilaat käyvät läpi ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT-kuvauksen. Avain-PET-parametrit – mukaan lukien maksimi standardoitu kertymisarvo (SUVmax), keskiarvoinen standardoitu kertymisarvo (SUVmean) ja kasvain-tausta-suhde (TBR) – analysoidaan arvioidakseen niiden diagnostista suorituskykyä (herkkyys, spesifisyys, tarkkuus). Lisäksi tutkimus selvittää näiden in vivo -kuvausparametrien ja αvβ6:n ja FAP:n ex vivo -ilmentymistasojen välistä korrelaatiota kasvainkudoksissa.
Tämän tutkimuksen tulokset voivat vakiinnuttaa αvβ6- ja FAP-kohdistetun PET-kuvauksen ylivoimaisena, ei-invasiivisena työkaluna kasvainten diagnosoinnissa ja hoidon arvioinnissa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yong He, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86-27-67812698
- Sähköposti: heyong@whu.edu.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Puhelinnumero: +86 27 67812698
- Sähköposti: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit:
- Antaa vapaaehtoisesti kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.
- Ikä ≥ 18 vuotta.
- Vastediagnosoitu kliinisesti/radiologisesti epäilty tai patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen kiinteä kasvain, tai epäilty uusiutuma aiemman hoidon jälkeen.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) -pistemäärä 0 tai 1.
- Elinajanodote > 6 kuukautta.
- Lapsen saantiikäiset osallistujat ja heidän kumppaninsa sitoutuvat käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä 6 kuukautta tutkittavan aineen viimeisen annoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi radioisotooppiterapia vähemmän kuin 10 kertaa kyseisen radionuklidin fyysinen puoliintumisaika ennen tutkimuksen aloittamista.
- Samanaikainen osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiiviseen kliiniseen tutkimukseen.
- Tunnettu allergia tai yliherkkyys tutkittavaan aineeseen tai mihinkään sen apuaineista.
- Kyvyttömyys maata liikkumatta PET-kuvauksen ajan tai mikä tahansa PET-kuvauksen vasta-aiheinen tila.
- Raskaus tai imetys.
- Mikä tahansa muu tila, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi osallistujan turvallisuuden tai tutkimuksen luotettavuuden.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Pottilaat, joilla on pahanlaatuisia kiinteitä kasvaimia
Osallistujat: Potilaat (≥18 vuotta) joilla on korkeasti epäilty tai patologisesti varmistettu pahanlaatuinen kasvain, tai potilaat joilla epäillään pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumista hoidon jälkeen. Interventiot: 68Ga-B6FA-01 PET/CT-kuvaus ennen hoitoa. Tavoitteet:
|
Intravenoosi αvβ6/FAP-kohdennetun merkkiaineen (111~185 MBq) antaminen, jota seuraa koko kehon PET/CT-tutkimus 30~60 minuuttia injektion jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
68Ga-B6FA-01 PET/CT:n diagnostinen herkkyys ja spesifisyys pahanlaatuisten kasvainten levinneisyyden arvioinnissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Arvioidaan 68Ga-B6FA-01 PET/CT:n diagnostista suorituskykyä vasta diagnosoiduissa pahanlaatuisissa kasvaimissa. Tarkkuutta arvioidaan käyttämällä yhdistelmävertailustandardia, joka sisältää histopatologisen vahvistuksen, kliinisen seurannan ja lisäkuvantolöydöksiä.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
B6FA-01 PET-parametrien ja histopatologisten biomarkkereiden välinen yhteys.
Aikaikkuna: B6FA-01 PET-tutkimuksen sisällä 4 viikossa
|
Analysoi B6FA-01 PET-parametrien (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, mitattu Syngo Workstation -työasemassa (Siemens Healthineers)) ja FAP- sekä αVβ6-ilmentymätasojen (H-piste; immunohistokemia) tai immuunijärjestelmään liittyvien biomarkkereiden, kuten PD-L1-ilmentymän (yhdistetty positiivinen piste; Dako 22C3 IHC-testi), CD8-ilmentymän (H-piste; immunohistokemia), välisen korrelaation.
|
B6FA-01 PET-tutkimuksen sisällä 4 viikossa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Arvioitu)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muut tutkimustunnusnumerot
- IIT2025383
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .