Evaluación de la Eficacia Diagnóstica de una Sonda Heterodimérica Dirigida a αvβ6/FAP en Pacientes con Tumores Sólidos Malignos
Evaluación de la Eficacia Diagnóstica de una Sonda Heterodimérica Dirigida a αvβ6/FAP en Pacientes con Tumores Sólidos Malignos: Un Estudio Abierto, de Brazo Único y Centro Único
Los tumores malignos representan una grave amenaza para la salud humana e imponen una carga sustancial a la sociedad. La imagen molecular, que permite la visualización no invasiva e in vivo de los procesos biológicos a nivel molecular, es crucial para el diagnóstico temprano y la monitorización del tratamiento, mejorando así el manejo clínico. Actualmente, las sondas moleculares dirigidas a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) y a la integrina αvβ6, como la ⁶⁸Ga-FAPI y la ⁶⁸Ga-Trivehexin, han mostrado promesa en la imagen PET oncológica, aunque cada una tiene limitaciones.
La FAP se sobreexpresa predominantemente en los fibroblastos asociados al cáncer dentro del estroma tumoral, con una expresión mínima en los tejidos normales. Sin embargo, los radiotrazadores como la ⁶⁸Ga-FAPI a menudo presentan captación fisiológica en órganos normales (por ejemplo, glándulas salivales, páncreas, útero), lo que conduce a señales de fondo elevadas y potencialmente reduce el contraste diagnóstico. Por el contrario, la integrina αvβ6 se expresa principalmente en las superficies de las células tumorales y está regulada al alza en muchas malignidades. No obstante, sondas como la ⁶⁸Ga-Trivehexin sufren de una alta retención renal con una eliminación lenta y una notable captación gastrointestinal fisiológica, resultando en relaciones objetivo-fondo subóptimas y una calidad de imagen comprometida.
Dados los perfiles de expresión complementarios de la FAP (estroma) y la integrina αvβ6 (células tumorales), planteamos la hipótesis de que una sonda molecular biespecífica capaz de unirse simultáneamente a ambos objetivos podría lograr una focalización tumoral superior a través de un mecanismo sinérgico de "doble bloqueo". Este ensayo clínico exploratorio prospectivo tiene como objetivo evaluar la eficacia diagnóstica y la seguridad de una nueva sonda biespecífica, denominada ⁶⁸Ga-B6FA-01, en pacientes con tumores sólidos malignos. El objetivo final es desarrollar una estrategia de imagen superior para el diagnóstico temprano y preciso de tumores, la evaluación de la respuesta al tratamiento y la toma de decisiones terapéuticas personalizadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo iniciado por el investigador (IIT) tiene como objetivo evaluar la utilidad clínica de la imagen por tomografía por emisión de positrones (PET) dirigida tanto a la integrina αvβ6 como a la proteína de activación de fibroblastos (FAP) en pacientes con tumores sólidos malignos. Basándonos en estudios preclínicos prometedores, hemos diseñado y sintetizado una sonda biespecífica, B6FA-01, que puede unirse simultáneamente a ambos blancos. Al apuntar simultáneamente a dos blancos independientes y altamente expresados—uno en las células epiteliales tumorales (αvβ6) y otro dentro del estroma tumoral (FAP)—se espera que esta sonda aborde el problema de la heterogeneidad de receptores que limita las sondas de un solo blanco actuales como ⁶⁸Ga-FAPI o ⁶⁸Ga-Trivehexin. De hecho, los datos preclínicos indican que ⁶⁸Ga-B6FA-01 exhibe no solo una excelente afinidad y especificidad de direccionamiento, sino también una mayor captación tumoral, una retención intratumoral más prolongada, una eliminación renal más rápida y un perfil de biocompatibilidad favorable en comparación con sus contrapartes de un solo blanco.
En este estudio prospectivo, los pacientes con tumores sólidos malignos confirmados histológicamente se someterán a imágenes PET/TC con ⁶⁸Ga-B6FA-01. Se analizarán los parámetros clave de PET—incluyendo el valor máximo de captación estandarizada (SUVmax), el valor medio de captación estandarizada (SUVmean) y la relación tumor-fondo (TBR)—para evaluar su rendimiento diagnóstico (sensibilidad, especificidad, precisión). Además, el estudio explorará la correlación entre estos parámetros de imagen in vivo y los niveles de expresión ex vivo de αvβ6 y FAP en los tejidos tumorales.
Los hallazgos de este estudio podrían establecer la imagen PET dirigida a αvβ6 y FAP como una herramienta superior y no invasiva para el diagnóstico tumoral y la evaluación del tratamiento.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yong He, MD, PhD
- Número de teléfono: +86-27-67812698
- Correo electrónico: heyong@whu.edu.cn
Ubicaciones de estudio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Porcelana, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contacto:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Número de teléfono: +86 27 67812698
- Correo electrónico: zn004239@whu.edu.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Proporcionar voluntariamente el consentimiento informado por escrito.
- Edad ≥ 18 años.
- Recién diagnosticado con un tumor sólido maligno sospechado clínica/radiológicamente o confirmado patológicamente, o con sospecha de recurrencia después de un tratamiento previo.
- Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) de 0 o 1.
- Expectativa de vida > 6 meses.
- Los participantes con potencial reproductivo y sus parejas deben acordar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante 6 meses después de la última dosis del agente en investigación.
Criterios de exclusión:
- Terapia previa con radioisótopos dentro de un intervalo menor a 10 veces la vida media física del radionúclido respectivo antes de la administración del estudio.
- Participación simultánea en cualquier otro ensayo clínico intervencionista.
- Alergia o hipersensibilidad conocida al agente en investigación o a cualquiera de sus excipientes.
- Incapacidad para permanecer inmóvil durante la duración de la tomografía por emisión de positrones (PET) o cualquier condición que contraindique la imagen por PET.
- Embarazo o lactancia.
- Cualquier otra condición que, en el criterio del investigador, comprometa la seguridad del participante o la integridad del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes con Tumores sólidos malignos
Participantes: Pacientes (≥18 años) con tumores malignos altamente sospechosos o confirmados patológicamente, o pacientes con sospecha de recurrencia de tumores malignos después del tratamiento. Intervenciones: Exploración PET/CT con 68Ga-B6FA-01 antes de la terapia. Objetivos:
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Administración intravenosa del trazador dirigido a αvβ6/FAP (111~185 MBq), seguida de una exploración PET/CT de cuerpo completo 30~60 minutos después de la inyección.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La sensibilidad y especificidad diagnósticas de la PET/CT con 68Ga-B6FA-01 en la estadificación de tumores malignos
Periodo de tiempo: 3 años
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Para evaluar el rendimiento diagnóstico de la PET/TC con 68Ga-B6FA-01 en pacientes con neoplasias malignas recién diagnosticadas. La precisión se evaluará utilizando un estándar de referencia compuesto, que incluirá confirmación histopatológica, seguimiento clínico y hallazgos de imágenes adicionales.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La conexión entre los parámetros PET de B6FA-01 y los biomarcadores histopatológicos.
Periodo de tiempo: Dentro de las 4 semanas posteriores a la tomografía por emisión de positrones B6FA-01
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Analizar la correlación entre los parámetros de PET B6FA-01 (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, medidos en la estación de trabajo Syngo (Siemens Healthineers)) y los niveles de expresión de FAP y αVβ6 (puntuación H; inmunohistoquímica) o biomarcadores relacionados con el sistema inmunitario, como la expresión de PD-L1 (puntuación positiva combinada; ensayo IHC Dako 22C3), la expresión de CD8 (puntuación H; inmunohistoquímica).
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Dentro de las 4 semanas posteriores a la tomografía por emisión de positrones B6FA-01
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Estimado)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- IIT2025383
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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