A αvβ6/FAP-célzó heterodimer szonda diagnosztikai hatékonyságának értékelése rosszindulatú szilárd daganatokkal küszködő betegekben
A αvβ6/FAP-célzó heterodimer szonda diagnosztikai hatékonyságának értékelése rosszindulatú szilárd daganatokkal küzdő betegekben: nyílt címkéjű, egykarós, egyközpontos vizsgálat
A malignus daganatok súlyos veszélyt jelentenek az emberi egészségre, és jelentős terhet ródnak a társadalomra. A molekuláris képalkotás, amely lehetővé teszi a biológiai folyamatok nem invazív, in vivo vizualizációját molekuláris szinten, kulcsfontosságú a korai diagnózis és a kezelés monitorozása szempontjából, ezáltal javítva a klinikai kezelést. Jelenleg a fibroblaszt aktivációs fehérjét (FAP) és az integrin αvβ6-ot célzó molekuláris próbák, mint például a ⁶⁸Ga-FAPI és a ⁶⁸Ga-Trivehexin, ígéretesek az onkológiai PET képalkotásban, de mindegyiknek megvannak a korlátai.
A FAP túlnyomórészt a daganat stromájában található daganat-asszociált fibroblasztokban túlexpresszálódik, minimális expresszióval a normális szövetekben. Azonban a ⁶⁸Ga-FAPI-hez hasonló radiotracer gyakran fiziológiai felvételt mutat normális szervekben (pl. nyálmirigyek, hasnyálmirigy, méh), ami magasabb háttérjeleket és potenciálisan csökkentett diagnosztikai kontrasztot eredményez. Ezzel szemben az integrin αvβ6 elsősorban a daganatsejtek felszínén expresszálódik, és számos malignitásban felregulálódik. Mindazonáltal az olyan próbák, mint a ⁶⁸Ga-Trivehexin, magas vesei retencióval és lassú klírenssel, valamint jelentős fiziológiai gastrointestinalis felvétellel küszködnek, ami aloptimális cél-háttér arányt és romlott képminőséget eredményez.
A FAP (stroma) és az integrin αvβ6 (daganatsejtek) komplementer expressziós profiljai alapján azt feltételezzük, hogy egy bispecifikus molekuláris próba, amely képes egyidejűleg megkötni mindkét célt, kiválóbb daganatcélzást érhet el egy szinergisztikus "duális-zár" mechanizmuson keresztül. Ez a prospektív, exploratív klinikai vizsgálat célja egy új bispecifikus próba, a ⁶⁸Ga-B6FA-01 diagnosztikus hatékonyságának és biztonságosságának értékelése malignus szilárd daganatokban szenvedő betegekben. A végső cél egy kiváló képalkotási stratégia kifejlesztése a korai és pontos daganatdiagnózis, a kezelési válasz értékelése és a személyre szabott terápiás döntéshozatal érdekében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutató által kezdeményezett vizsgálat (IIT) célja a pozitronemissziós tomográfiás (PET) képalkotás klinikai hasznosságának értékelése, amely egyidejűleg célozza meg az integrin αvβ6 és a fibroblaszt aktiváló fehérjét (FAP) rosszindulatú szilárd daganatokkal rendelkező betegekben. Ígéretes preklinikai tanulmányok alapján terveztük és szintetizáltuk a B6FA-01 bispecifikus szondát, amely képes egyidejűleg kötődni mindkét célpontra. Két független, magasan expresszált célpont egyidejű megcélzásával – az egyik a daganat epitel sejtjein (αvβ6), a másik a daganat stromájában (FAP) – ez a szonda várhatóan kezelni fogja a receptor heterogenitás problémáját, amely korlátozza a jelenlegi egypontú szondákat, mint például a ⁶⁸Ga-FAPI vagy a ⁶⁸Ga-Trivehexin. Valóban, a preklinikai adatok azt mutatják, hogy a ⁶⁸Ga-B6FA-01 nemcsak kiváló célzó affinitást és specifikusságot mutat, hanem magasabb daganatfelvételt, hosszabb intratumorális retenciót, gyorsabb vesekiválasztást és kedvezőbb biokompatibilitási profilt is az egypontú megfelelőivel összehasonlítva.
Ebben a prospektív vizsgálatban a hisztológiailag igazolt rosszindulatú szilárd daganatokkal rendelkező betegek ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT képalkotáson esnek át. A kulcsfontosságú PET paraméterek – beleértve a maximális standardizált felvételi értéket (SUVmax), az átlagos standardizált felvételi értéket (SUVmean) és a daganat-háttér arányt (TBR) – elemzésre kerülnek diagnosztikai teljesítményük (érzékenység, specifikusság, pontosság) értékelése érdekében. Továbbá a vizsgálat feltárja az in vivo képalkotási paraméterek és az ex vivo αvβ6 és FAP expressziós szintek közötti korrelációt a daganatszövetekben.
E vizsgálat eredményei megalapozhatják az αvβ6- és FAP-célzott PET képalkotást, mint egy kiváló, nem invazív eszközt a daganat diagnosztikájához és a kezelés értékeléséhez.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Yong He, MD, PhD
- Telefonszám: +86-27-67812698
- E-mail: heyong@whu.edu.cn
Tanulmányi helyek
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kína, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Kapcsolatba lépni:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Telefonszám: +86 27 67812698
- E-mail: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Továbbá a résztvevőknek be kell mutatniuk hajlandóságukat és képességüket az ütemezett klinikai látogatások betartására.
Leírás
Beillesztési kritériumok:
- Önkéntesen írásbeli tájékoztatott beleegyezést ad.
- Életkor ≥ 18 év.
- Újonnan diagnosztizált klinikailag/radiológiailag gyanúsított vagy patológiailag igazolt malignus szolid tumor, vagy előző kezelés után gyanúsított recidíva.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) pontszáma 0 vagy 1.
- Várható élettartam > 6 hónap.
- A gyermekvállalásra képes résztvevőknek és partnereiknek egyet kell érteniük a vizsgálati szer utolsó adagját követő 6 hónapig tartó nagy hatékonyságú fogamzásgátlás alkalmazásával.
Kizárási kritériumok:
- Előző radioizotópos kezelés a vizsgálati szer beadásától számított, a megfelelő radionuklid fizikai felezési idejének 10-szerénél rövidebb időn belül.
- Egyidejű részvétel bármely más intervenciós klinikai vizsgálatban.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a vizsgálati szerre vagy bármely kiegészítő anyagára.
- Képtelenség a PET vizsgálat időtartamára nyugton feküdni, vagy bármely PET képalkotást ellenjavalló állapot.
- Terhesség vagy szoptatás.
- Bármely más olyan állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint veszélyeztetné a résztvevő biztonságát vagy a vizsgálat épségét.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Malignus szilárd daganatokkal rendelkező betegek
Résztvevők: Erősen gyanúsított vagy kórszövettanilag igazolt rosszindulatú daganatokkal rendelkező betegek (≥18 év), vagy kezelés után rosszindulatú daganatok visszatérését gyanító betegek Beavatkozások: 68Ga-B6FA-01 PET/CT vizsgálat a terápia előtt. Célok:
|
Intravénás beadás αvβ6/FAP-célzott nyomkövető anyag (111~185 MBq), majd egész testes PET/CT vizsgálat 30~60 perccel az injekció után.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A 68Ga-B6FA-01 PET/CT diagnosztikai érzékenysége és specifikitása a rosszindulatú daganatok stádiumának meghatározásában
Időkeret: 3 év
|
A 68Ga-B6FA-01 PET/CT diagnosztikai teljesítményének értékelése újonnan diagnosztizált malignitásokkal rendelkező betegekben.
A pontosságot egy összetett referenciaalap segítségével értékeljük, amely magában foglalja a hisztopatológiai megerősítést, a klinikai követést és további képalkotó vizsgálatok eredményeit.
|
3 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A B6FA-01 PET paraméterek és a hisztopatológiai biomarkerek közötti kapcsolat.
Időkeret: A B6FA-01 PET-vizsgálat után 4 héten belül
|
Elemezze a B6FA-01 PET paraméterek (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, a Syngo Workstation (Siemens Healthineers) rendszerben mérve) és a FAP és αVβ6 expressziós szintek (H-pontszám; immunhisztokémia) vagy immunválaszhoz kapcsolódó biomarkerek, például a PD-L1 expresszió (Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC assay) és a CD8 expresszió (H-pontszám; immunhisztokémia) közötti korrelációt.
|
A B6FA-01 PET-vizsgálat után 4 héten belül
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT2025383
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .