评估αvβ6/FAP靶向异二聚体探针在恶性实体瘤患者中的诊断效能
αvβ6/FAP靶向异二聚体探针在恶性实体瘤患者中诊断效能的评估：一项开放标签、单臂、单中心研究
恶性肿瘤对人类健康构成严重威胁，并给社会带来沉重负担。分子成像能够在分子水平上实现生物过程的非侵入性体内可视化，对于早期诊断和治疗监测至关重要，从而改善临床管理。目前，靶向成纤维细胞活化蛋白（FAP）和整合素αvβ6的分子探针，如⁶⁸Ga标记的FAPI和⁶⁸Ga-Trivehexin，已在肿瘤PET成像中显示出潜力，但各自存在局限性。
FAP主要在肿瘤基质中的癌症相关成纤维细胞中过度表达，在正常组织中表达极少。然而，像⁶⁸Ga-FAPI这样的放射性示踪剂常在正常器官（如唾液腺、胰腺、子宫）中出现生理性摄取，导致背景信号升高，可能降低诊断对比度。相反，整合素αvβ6主要表达在肿瘤细胞表面，并在许多恶性肿瘤中上调。尽管如此，像⁶⁸Ga-Trivehexin这样的探针存在肾脏滞留高、清除缓慢以及显著的生理性胃肠道摄取问题，导致靶向与背景比率不理想，影响图像质量。
鉴于FAP（基质）和整合素αvβ6（肿瘤细胞）的表达谱具有互补性，我们假设一种能够同时结合这两个靶点的双特异性分子探针，通过协同的“双锁”机制，可实现更优的肿瘤靶向。这项前瞻性探索性临床试验旨在评估一种名为⁶⁸Ga-B6FA-01的新型双特异性探针在恶性实体瘤患者中的诊断效果和安全性。最终目标是开发一种更优的成像策略，用于早期精准肿瘤诊断、治疗反应评估和个性化治疗决策。
研究概览
详细说明
这项研究者发起的试验（IIT）旨在评估靶向整合素αvβ6和成纤维细胞活化蛋白（FAP）的正电子发射断层扫描（PET）成像在恶性实体瘤患者中的临床效用。 基于有前景的临床前研究，我们设计并合成了一种双特异性探针B6FA-01，该探针可同时结合这两个靶点。 通过同时靶向两个独立、高表达的靶点——一个位于肿瘤上皮细胞（αvβ6），另一个位于肿瘤基质内（FAP）——该探针有望解决限制当前单靶点探针（如⁶⁸Ga-FAPI或⁶⁸Ga-Trivehexin）的受体异质性问题。 事实上，临床前数据表明，⁶⁸Ga-B6FA-01不仅表现出优异的靶向亲和力和特异性，而且与单靶点对应物相比，具有更高的肿瘤摄取率、更长的瘤内滞留时间、更快的肾脏清除速度以及良好的生物相容性。
在这项前瞻性研究中，经组织学确诊的恶性实体瘤患者将接受⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT成像。 关键PET参数——包括最大标准化摄取值（SUVmax）、平均标准化摄取值（SUVmean）和肿瘤与背景比值（TBR）——将被分析以评估其诊断性能（灵敏度、特异性、准确性）。 此外，本研究将探讨这些体内成像参数与肿瘤组织中αvβ6和FAP离体表达水平之间的相关性。
本研究的结果可能确立αvβ6和FAP靶向PET成像作为一种更优的无创工具，用于肿瘤诊断和治疗评估。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Yong He, MD, PhD
- 电话号码：+86-27-67812698
- 邮箱：heyong@whu.edu.cn
学习地点
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Hubei
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Wuhan、Hubei、中国、430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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接触：
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- 电话号码：+86 27 67812698
- 邮箱：zn004239@whu.edu.cn
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 自愿提供书面知情同意。
- 年龄≥18岁。
- 新诊断出临床/放射学怀疑或病理学证实的恶性实体瘤，或在先前治疗后疑似复发。
- 东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0或1分。
- 预期寿命>6个月。
- 有生育潜力的参与者及其伴侣必须同意在研究药物末次给药后6个月内使用高效避孕措施。
排除标准：
- 研究给药前，既往接受放射性同位素治疗的间隔时间少于相应放射性核素物理半衰期的10倍。
- 同时参与任何其他介入性临床试验。
- 已知对研究药物或其任何辅料过敏或超敏。
- 无法在PET扫描期间保持静止，或存在任何PET成像禁忌情况。
- 妊娠或哺乳期。
- 研究者判断可能危害参与者安全或研究完整性的任何其他情况。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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患有恶性实体肿瘤的受试者
参与者： 高度怀疑或经病理证实患有恶性肿瘤的患者（≥18岁），或治疗后疑似恶性肿瘤复发的患者 干预措施： 治疗前进行68Ga-B6FA-01 PET/CT扫描。 目标：
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静脉注射靶向αvβ6/FAP示踪剂（111~185 MBq），注射后30~60分钟进行全身PET/CT扫描。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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68Ga-B6FA-01 PET/CT 在恶性肿瘤分期中的诊断敏感性和特异性
大体时间：3年
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评估68Ga-B6FA-01 PET/CT在新诊断恶性肿瘤患者中的诊断性能。
准确性将通过复合参考标准进行评估，包括组织病理学确认、临床随访和额外的影像学发现。
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3年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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B6FA-01 PET 参数与组织病理学生物标志物之间的关联。
大体时间：在B6FA-01 PET扫描后的4周内
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分析B6FA-01 PET参数（SUVmax/SUVmean/SUVpeak，于Syngo Workstation（西门子医疗）中测量）与FAP及αVβ6表达水平（H评分；免疫组织化学）或免疫相关生物标志物（如PD-L1表达（综合阳性评分；Dako 22C3 IHC检测）、CD8表达（H评分；免疫组织化学））之间的相关性。
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在B6FA-01 PET扫描后的4周内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yong He, MD, PhD、Zhongnan Hospital
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
IPD 计划说明
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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