Valutazione dell'efficacia diagnostica di una sonda eterodimerica mirata a αvβ6/FAP in pazienti con tumori solidi maligni
Valutazione dell'efficacia diagnostica di una sonda eterodimerica mirata a αvβ6/FAP in pazienti con tumori solidi maligni: uno studio in aperto, a braccio singolo, in un unico centro
I tumori maligni rappresentano una grave minaccia per la salute umana e impongono un onere sostanziale alla società. L'imaging molecolare, che consente la visualizzazione non invasiva e in vivo dei processi biologici a livello molecolare, è cruciale per la diagnosi precoce e il monitoraggio del trattamento, migliorando così la gestione clinica. Attualmente, le sonde molecolari mirate alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) e all'integrina αvβ6, come la FAPI marcata con ⁶⁸Ga e la ⁶⁸Ga-Trivehexin, hanno mostrato promesse nell'imaging PET oncologico, sebbene ciascuna presenti limitazioni.
La FAP è sovraespressa principalmente nei fibroblasti associati al cancro all'interno dello stroma tumorale, con un'espressione minima nei tessuti normali. Tuttavia, i radiotraccianti come la ⁶⁸Ga-FAPI spesso mostrano un assorbimento fisiologico negli organi normali (ad esempio, ghiandole salivari, pancreas, utero), portando a segnali di fondo elevati e potenzialmente a un contrasto diagnostico ridotto. Al contrario, l'integrina αvβ6 è espressa principalmente sulle superfici delle cellule tumorali ed è sovraregolata in molte neoplasie maligne. Tuttavia, sonde come la ⁶⁸Ga-Trivehexin soffrono di un'elevata ritenzione renale con una lenta clearance e un notevole assorbimento gastrointestinale fisiologico, risultando in rapporti bersaglio-sfondo subottimali e in una qualità dell'immagine compromessa.
Considerando i profili di espressione complementari della FAP (stroma) e dell'integrina αvβ6 (cellule tumorali), ipotizziamo che una sonda molecolare bispecifica in grado di coinvolgere simultaneamente entrambi i bersagli possa ottenere un targeting tumorale superiore attraverso un meccanismo sinergico a "doppia serratura". Questo studio clinico esplorativo prospettico mira a valutare l'efficacia diagnostica e la sicurezza di una nuova sonda bispecifica, denominata ⁶⁸Ga-B6FA-01, in pazienti con tumori solidi maligni. L'obiettivo finale è sviluppare una strategia di imaging superiore per la diagnosi precoce e precisa del tumore, la valutazione della risposta al trattamento e il processo decisionale terapeutico personalizzato.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo studio promosso da ricercatori (IIT) mira a valutare l'utilità clinica dell'imaging PET (tomografia a emissione di positroni) mirato sia all'integrina αvβ6 che alla proteina di attivazione dei fibroblasti (FAP) in pazienti con tumori solidi maligni. Sulla base di promettenti studi preclinici, abbiamo progettato e sintetizzato una sonda bispecifica, B6FA-01, in grado di legarsi contemporaneamente a entrambi i bersagli. Mirando simultaneamente a due bersagli indipendenti e altamente espressi—uno sulle cellule epiteliali tumorali (αvβ6) e uno all'interno dello stroma tumorale (FAP)—ci si aspetta che questa sonda affronti il problema dell'eterogeneità dei recettori che limita le attuali sonde a bersaglio singolo come il ⁶⁸Ga-FAPI o il ⁶⁸Ga-Trivehexin. Infatti, i dati preclinici indicano che il ⁶⁸Ga-B6FA-01 mostra non solo un'eccellente affinità e specificità di targeting, ma anche un maggiore assorbimento tumorale, una ritenzione intratumorale più prolungata, una più rapida clearance renale e un profilo di biocompatibilità favorevole rispetto alle sue controparti a bersaglio singolo.
In questo studio prospettico, pazienti con tumori solidi maligni confermati istologicamente si sottoporranno a imaging PET/TC con ⁶⁸Ga-B6FA-01. I principali parametri PET—incluso il valore massimo di assorbimento standardizzato (SUVmax), il valore medio di assorbimento standardizzato (SUVmean) e il rapporto tumore-sfondo (TBR)—saranno analizzati per valutarne le prestazioni diagnostiche (sensibilità, specificità, accuratezza). Inoltre, lo studio esplorerà la correlazione tra questi parametri di imaging in vivo e i livelli di espressione ex vivo di αvβ6 e FAP nei tessuti tumorali.
I risultati di questo studio potrebbero stabilire l'imaging PET mirato a αvβ6 e FAP come uno strumento superiore e non invasivo per la diagnosi tumorale e la valutazione del trattamento.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Yong He, MD, PhD
- Numero di telefono: +86-27-67812698
- Email: heyong@whu.edu.cn
Luoghi di studio
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Hubei
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Wuhan, Hubei, Cina, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
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Contatto:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Numero di telefono: +86 27 67812698
- Email: zn004239@whu.edu.cn
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criteri di inclusione:
- Fornire volontariamente il consenso informato scritto.
- Età ≥ 18 anni.
- Nuova diagnosi di tumore solido maligno clinicamente/radiologicamente sospetto o confermato patologicamente, o sospetta recidiva dopo precedente trattamento.
- Punteggio Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) di 0 o 1.
- Aspettativa di vita > 6 mesi.
- I partecipanti in età fertile e i loro partner devono accettare di utilizzare una contraccezione altamente efficace per 6 mesi successivi all'ultima dose dell'agente sperimentale.
Criteri di esclusione:
- Precedente terapia con radioisotopi entro un intervallo inferiore a 10 volte l'emivita fisica del rispettivo radionuclide prima della somministrazione dello studio.
- Partecipazione contemporanea a qualsiasi altro studio clinico interventistico.
- Allergia o ipersensibilità nota all'agente sperimentale o a qualsiasi suo eccipiente.
- Incapacità di rimanere fermi per la durata della scansione PET o qualsiasi condizione controindicante l'imaging PET.
- Gravidanza o allattamento.
- Qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, comprometterebbe la sicurezza del partecipante o l'integrità dello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Destinatari con tumori solidi maligni
Partecipanti: Pazienti (≥18 anni) con tumori maligni altamente sospetti o confermati patologicamente, o pazienti con sospetta recidiva di tumori maligni dopo il trattamento Interventi: Scansione PET/CT con 68Ga-B6FA-01 prima della terapia. Obiettivi:
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Somministrazione endovenosa del tracciante mirato αvβ6/FAP (111~185 MBq), seguita da scansione PET/CT total body 30~60 minuti dopo l'iniezione.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La sensibilità e la specificità diagnostica della PET/CT con 68Ga-B6FA-01 nella stadiazione dei tumori maligni
Lasso di tempo: 3 anni
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Per valutare le prestazioni diagnostiche della PET/CT con 68Ga-B6FA-01 in pazienti con neoplasie maligna di nuova diagnosi.
L'accuratezza sarà valutata utilizzando uno standard di riferimento composito, che include la conferma istopatologica, il follow-up clinico e ulteriori reperti di imaging.
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3 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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La connessione tra i parametri PET B6FA-01 e i biomarcatori istopatologici.
Lasso di tempo: Entro 4 settimane dalla PET con B6FA-01
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Analizzare la correlazione tra i parametri PET B6FA-01 (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, misurati nella Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) e i livelli di espressione di FAP e αVβ6 (H-score; immunoistochimica) o biomarcatori correlati al sistema immunitario, come l'espressione di PD-L1 (Combined Positive Score; saggio IHC Dako 22C3), l'espressione di CD8 (H-score; immunoistochimica).
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Entro 4 settimane dalla PET con B6FA-01
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (Stimato)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- IIT2025383
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Prove cliniche su Tumori solidi
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