Evaluatie van de diagnostische werkzaamheid van een αvβ6/FAP-gestuurde heterodimere sonde bij patiënten met maligne solide tumoren
Evaluatie van de diagnostische werkzaamheid van een αvβ6/FAP-gestuurde heterodimere sonde bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren: een open-label, single-arm, single-center studie
Kwaadaardige tumoren vormen een ernstige bedreiging voor de menselijke gezondheid en leggen een aanzienlijke last op de samenleving. Moleculaire beeldvorming, die niet-invasieve, in vivo visualisatie van biologische processen op moleculair niveau mogelijk maakt, is cruciaal voor vroege diagnose en behandelingsmonitoring, waardoor het klinisch management verbetert. Momenteel hebben moleculaire probes gericht op fibroblast activatie-eiwit (FAP) en integrine αvβ6, zoals ⁶⁸Ga-gelabelde FAPI en ⁶⁸Ga-Trivehexin, veelbelovende resultaten getoond in oncologische PET-beeldvorming, maar elk heeft zijn beperkingen.
FAP wordt voornamelijk overmatig tot expressie gebracht in kanker-geassocieerde fibroblasten in het tumorstroma, met minimale expressie in normale weefsels. Echter, radiotracers zoals ⁶⁸Ga-FAPI vertonen vaak fysiologische opname in normale organen (bijv. speekselklieren, pancreas, baarmoeder), wat leidt tot verhoogde achtergrondsignalen en mogelijk verminderd diagnostisch contrast. Daarentegen wordt integrine αvβ6 voornamelijk tot expressie gebracht op tumorceloppervlakken en is het opgereguleerd in veel maligniteiten. Desondanks hebben probes zoals ⁶⁸Ga-Trivehexin last van hoge renale retentie met langzame klaring en aanzienlijke fysiologische gastro-intestinale opname, wat resulteert in suboptimale doelwit-achtergrondverhoudingen en aangetaste beeldkwaliteit.
Gezien de complementaire expressieprofielen van FAP (stroma) en integrine αvβ6 (tumorcellen), veronderstellen we dat een bispecifieke moleculaire probe die beide doelen tegelijkertijd kan aangrijpen, superieure tumorgerichte opname kan bereiken via een synergetisch "dubbelslot"-mechanisme. Deze prospectieve verkennende klinische studie heeft tot doel de diagnostische werkzaamheid en veiligheid van een nieuwe bispecifieke probe, genaamd ⁶⁸Ga-B6FA-01, te evalueren bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren. Het uiteindelijke doel is om een superieure beeldvormingsstrategie te ontwikkelen voor vroege en precieze tumordiagnose, beoordeling van behandelingsrespons en gepersonaliseerde therapeutische besluitvorming.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Deze door de onderzoeker geïnitieerde studie (IIT) heeft als doel de klinische bruikbaarheid te evalueren van positronemissietomografie (PET) beeldvorming gericht op zowel integrine αvβ6 als fibroblastenactiveringsproteïne (FAP) bij patiënten met kwaadaardige solide tumoren. Gebaseerd op veelbelovende preklinische studies hebben we een bispecifieke sonde, B6FA-01, ontworpen en gesynthetiseerd, die gelijktijdig aan beide doelen kan binden. Door tegelijkertijd twee onafhankelijke, sterk tot expressie gebrachte doelen te richten – één op tumor-epitheelcellen (αvβ6) en één binnen het tumorstroma (FAP) – wordt verwacht dat deze sonde het probleem van receptorheterogeniteit aanpakt dat huidige enkelvoudige doelsondes zoals ⁶⁸Ga-FAPI of ⁶⁸Ga-Trivehexin beperkt. Inderdaad, preklinische gegevens geven aan dat ⁶⁸Ga-B6FA-01 niet alleen uitstekende doelbindingsaffiniteit en specificiteit vertoont, maar ook een hogere tumoropname, langere intratumorale retentie, snellere renale klaring en een gunstiger biocompatibiliteitsprofiel in vergelijking met zijn enkelvoudige doel-tegenhangers.
In deze prospectieve studie zullen patiënten met histologisch bevestigde kwaadaardige solide tumoren ⁶⁸Ga-B6FA-01 PET/CT-beeldvorming ondergaan. Belangrijke PET-parameters – waaronder de maximale gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmax), de gemiddelde gestandaardiseerde opnamewaarde (SUVmean) en de tumor-achtergrondverhouding (TBR) – zullen worden geanalyseerd om hun diagnostische prestaties (gevoeligheid, specificiteit, nauwkeurigheid) te beoordelen. Bovendien zal de studie de correlatie onderzoeken tussen deze in vivo beeldvormingsparameters en de ex vivo expressieniveaus van αvβ6 en FAP in tumorweefsels.
De bevindingen van deze studie zouden αvβ6- en FAP-gericht PET-beeldvorming kunnen vestigen als een superieur, niet-invasief hulpmiddel voor tumordiagnose en behandelingsbeoordeling.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Yong He, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86-27-67812698
- E-mail: heyong@whu.edu.cn
Studie Locaties
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, China, 430071
- Zhongnan Hospital of Wuhan University
-
Contact:
- Yaqun Jiang, MD, PhD
- Telefoonnummer: +86 27 67812698
- E-mail: zn004239@whu.edu.cn
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Insluitingscriteria:
- Vrijwillig schriftelijke geïnformeerde toestemming verlenen.
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- Nieuw gediagnosticeerd met een klinisch/radiologisch vermoede of pathologisch bevestigde kwaadaardige solide tumor, of met vermoede recidive na eerdere behandeling.
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) score van 0 of 1.
- Levensverwachting > 6 maanden.
- Deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel en hun partners moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere radio-isotooptherapie binnen een interval korter dan 10 keer de fysische halfwaardetijd van het respectieve radionuclide vóór toediening in de studie.
- Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele klinische studie.
- Bekende allergie of overgevoeligheid voor het onderzoeksmiddel of een van zijn hulpstoffen.
- Onvermogen om stil te liggen gedurende de PET-scan of elke aandoening die PET-beeldvorming contra-indiceert.
- Zwangerschap of lactatie.
- Elke andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de veiligheid van de deelnemer of de integriteit van de studie in gevaar zou brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Ontvangers met kwaadaardige solide tumoren
Deelnemers: Patiënten (≥18 jaar) met sterk vermoede of pathologisch bevestigde kwaadaardige tumoren, of patiënten met vermoedelijke terugkeer van kwaadaardige tumoren na behandeling Interventies: 68Ga-B6FA-01 PET/CT-scan voorafgaand aan de therapie. Doelstellingen:
|
Intraveneuze toediening van de αvβ6/FAP-gericht tracer (111~185 MBq), gevolgd door een PET/CT-scan van het hele lichaam 30~60 minuten na injectie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De diagnostische gevoeligheid en specificiteit van 68Ga-B6FA-01 PET/CT bij het stadiëren van maligne tumoren
Tijdsspanne: 3 jaar
|
Om de diagnostische prestaties van 68Ga-B6FA-01 PET/CT te beoordelen bij patiënten met nieuw gediagnosticeerde maligniteiten. De nauwkeurigheid wordt geëvalueerd met behulp van een samengestelde referentiestandaard, inclusief histopathologische bevestiging, klinische follow-up en aanvullende beeldvormingsbevindingen.
|
3 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Het verband tussen B6FA-01 PET-parameters en histopathologische biomarkers.
Tijdsspanne: Binnen 4 weken na B6FA-01 PET-scan
|
Analyseer de correlatie tussen B6FA-01 PET-parameters (SUVmax/SUVmean/SUVpeak, gemeten in de Syngo Workstation (Siemens Healthineers)) en FAP- en αVβ6-expressieniveaus (H-score; immunohistochemie) of immuun-gerelateerde biomarkers, zoals PD-L1-expressie (Combined Positive Score; Dako 22C3 IHC-test), CD8-expressie (H-score; immunohistochemie).
|
Binnen 4 weken na B6FA-01 PET-scan
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Yong He, MD, PhD, Zhongnan Hospital
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Andere studie-ID-nummers
- IIT2025383
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .